【正文】 卓。結(jié)果表明，這三種化合物都有抗病毒活性，且有望通過繼續(xù)修飾進(jìn)一步提高。Jipa等[28]把12N苯氨基14氨基脫氫樅酸甲酯用于低密度聚乙烯的抗老化試驗(yàn)。得到的12位磺酸不但具有顯著的抗癌活性，而且沒有類似醛甾酮的副作用。此法一直被用來分離提純脫氫樅酸，直到1966年被Halbrook和Lawrence[24]報(bào)道的乙醇胺鹽法替代。姜大煒[22]以無水乙醇為溶劑，在回流條件下，將系列取代水楊醛的乙醇溶液加入脫氫樅胺的乙醇溶液中，合成了9種Schiff堿，并對產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。配合物對漆酚的氧化聚合及松香的氧化反應(yīng)均具有一定的催化性能，并且對銅有緩蝕作用。其氮原子上的孤對電子賦予其重要的化學(xué)和生物學(xué)性質(zhì)。結(jié)果表明該產(chǎn)品可以作為陽離子表面活性劑及金屬緩蝕劑使用。產(chǎn)物的分析結(jié)果表明，醛酸法合成N,N二甲基脫氫樅胺是可行的。曾韜等[12]以N,N聚氧乙烯松香胺為原料，合成了N,N聚氧乙烯基N芐基氯化銨和N,N聚氧乙烯基N甲基硫酸酯季銨鹽，并測試了它們的表面活性等物理化學(xué)性質(zhì)，發(fā)現(xiàn)它們具有良好的表面特征。 CN衍生物脫氫樅胺CN衍生物被人們關(guān)注得較多。它不僅可以用來分離提純脫氫樅胺，而且能夠有效地殺滅藻類、細(xì)菌、霉菌、腹足類動(dòng)物等害蟲。 脫氫樅胺的生產(chǎn)王道林[7]等將歧化松香胺和對甲苯磺酸在乙醇中作用，歧化松香胺中的脫氫樅胺形成對甲苯磺酸鹽析出；再將鹽沉淀濾出與氫氧化鈉水溶液和甲苯混合攪拌，把釋出的脫氫樅胺萃取到甲苯層，旋蒸得到脫氫樅胺純品。這不但有助于推動(dòng)我國松香產(chǎn)品的深加工的發(fā)展，而且對我國林業(yè)資源的合理開發(fā)利用以及生態(tài)環(huán)境的保護(hù)都具有非常重要的意義。 脫氫樅胺 概述脫氫樅胺(dehydroabietic amine)，又名去氫樅胺，是歧化松香胺的主要成分。C鈀催化熱處理的松香中分離出脫氫樅酸、二氫樅酸(dihydroabietic acid)和四氫樅酸(tetrahydroabietic acid)，首次證明松香受熱發(fā)生了歧化反應(yīng)[5]。主要是森林資源支撐能力較弱，原料林基地建設(shè)緩慢，質(zhì)量不高，效益較差；產(chǎn)業(yè)整體素質(zhì)偏低，經(jīng)濟(jì)增長方式粗放，科技貢獻(xiàn)率不高，落后產(chǎn)能龐大；林產(chǎn)品科技含量低，品牌意識薄弱，國際知名產(chǎn)品缺乏；林業(yè)機(jī)械制造業(yè)水平總體落后，高端林產(chǎn)品加工機(jī)械主要依賴進(jìn)口。我國從1953年開始生產(chǎn)松香，每年約產(chǎn)30萬噸，最高可達(dá)40萬噸。[2]美國的松香生產(chǎn)課追溯到1606年。因此松香在醫(yī)藥、農(nóng)藥、表面活性劑和膠黏劑等方面都有廣泛的應(yīng)用和廣闊的前景。現(xiàn)例舉各類典型化合物如下。松香的主要成分是樹脂酸，樹脂酸是一類化合物的總稱。它是松樹的二次代謝產(chǎn)物，也是自然界存在的第二大天然產(chǎn)物，其儲(chǔ)量僅次于天然橡膠，是一種有待開發(fā)的巨大天然資源寶庫。將7氧代乙酰脫氫樅胺溴化，得到新化合物6溴7氧代乙酰脫氫樅胺。本科畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）題 目：脫氫樅胺基含氮雜環(huán)化合物的合成及與DNA的作用 摘 要脫氫樅胺是一種重要的松香改性產(chǎn)品，其特有的三環(huán)二萜結(jié)構(gòu)賦予其抗菌、抗病毒、抗癌等生物活性。作者還嘗試用6溴7氧代乙酰脫氫樅胺構(gòu)造呋喃、吡咯雜環(huán)，卻意外地得到了原來的7氧代乙酰脫氫樅胺和消除產(chǎn)物5,6烯7氧代乙酰脫氫樅胺。松樹具有頑強(qiáng)的生命力，是分布最廣的樹木之一，據(jù)估計(jì)松樹約占地球上森林面積的三分之一。它們都是帶有一個(gè)羧基和兩個(gè)共軛的雙鍵的三環(huán)二萜。 3種典型的樹脂酸雙鍵的存在賦予松香易氧化、易加成的特性。[1] 松香的生產(chǎn)狀況目前松香的世界年產(chǎn)量為110120萬噸。由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展，產(chǎn)區(qū)人口資源發(fā)生變化，松香產(chǎn)量在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)不斷下降，直到20世紀(jì)70年代被我國趕超。1980年后超過美國居世界第一，占世界松香總產(chǎn)量的40%。此外，國際金融危機(jī)也給我國林業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來了新的挑戰(zhàn)。 松香的催化歧化Fleck和Palkin又在1939年證明了無催化劑條件下加熱的松香也能夠發(fā)生歧化反應(yīng)，生成脫氫樅酸和內(nèi)酯化的二氫樅酸(lactonized dihydroabietic acid)[6]。它是一種具有三環(huán)二萜結(jié)構(gòu)的光學(xué)活性堿。 脫氫樅胺 脫氫樅胺的生產(chǎn)和制備工業(yè)上采用腈化氫化法生產(chǎn)脫氫樅胺。 脫氫樅胺的提純陳泳[8]將上述提純工藝設(shè)計(jì)成實(shí)驗(yàn)供林化專業(yè)學(xué)生練習(xí)。Schertz[9]等合成了脫氫樅胺的五氯酚鹽。Steck[10]等發(fā)現(xiàn)脫氫樅胺、脫氫樅胺乙酸鹽以及脫氫樅胺和環(huán)氧乙烷加成產(chǎn)物可以防止血吸蟲的尾蚴穿透，從而避免感染血吸蟲病。其中前者可以用于抗菌劑、防霉劑方面，后者可以用在工業(yè)助劑方面。何曼等[15]以脫氫樅胺為原料，合成了脫氫樅胺鍵合交聯(lián)的聚苯乙烯樹脂，并將該產(chǎn)物初步用于對映體的分離。王延等[18]以脫氫樅胺為原料，合成了6種脫氫樅基季銨鹽，對合成化合物通過UV、IR、NMR及元素分析手段進(jìn)行確認(rèn)。Schiff堿能夠參與氨基酸代謝，如L谷氨酸的氧化脫氨途徑，嘌呤核苷酸循環(huán)等，碳氮雙鍵是其生物活性的效應(yīng)基團(tuán)。姚緒杰等[20]以脫氫樅胺為原料，合成了5種脫氫樅胺水楊醛類Schieff堿，用IR、1HNMR確證其結(jié)構(gòu)，并用靜態(tài)失重法研究了它們在酸性介質(zhì)中對銅的緩蝕性能，發(fā)現(xiàn)脫氫樅胺5,6二羥基水楊醛Schiff堿對銅的緩蝕性能最強(qiáng)。他還用得到的Schiff堿進(jìn)一步合成了8個(gè)銅系配合物和6個(gè)鎳系配合物，并對產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。此外，他們還制得了12,14二硝基脫氫樅酸、12乙酰脫氫樅酸，并通過衍生物的制備確定了結(jié)構(gòu)。Esteves等[27]在12,14二氨基脫氫樅酸的氮原子上連接甲氧基苯基，制得一系列化合物?？疾炝巳N溫度下化學(xué)熒光強(qiáng)度隨熱降解時(shí)間的變化，計(jì)算了聚合物的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定參數(shù)、氧化率、活化能等，并且與常用的抗老化劑A4010（苯胺類化合物）和Irganox101070（酚類化合物）比較。 B環(huán)的改性脫氫樅胺的B環(huán)是個(gè)飽和環(huán)，缺乏官能團(tuán)，不能進(jìn)行親電取代反應(yīng)。他們通過結(jié)晶分離了肟的兩種順反異構(gòu)體，并分別進(jìn)行Beckmann重排，發(fā)現(xiàn)反式肟重排的收率大于順式肟。B環(huán)在引入羰基后，出現(xiàn)了一個(gè)有α氫的芳酮結(jié)構(gòu)。 脫氫樅胺衍生物的生物活性脫氫樅胺具有三環(huán)二萜的結(jié)構(gòu)，與具有強(qiáng)生物活性的甾類化合物較為接近，其同系物和衍生物具有生物活性。研究發(fā)現(xiàn)，大部分化合物都具有一定的生物活性，值得進(jìn)一步開發(fā)利用。而樹脂酸衍生物作為抗動(dòng)脈硬化、抗癌藥物在很多國家申請了專利[3738]。Ukiya等[39]研究了脫氫樅酸甲酯對TPA誘導(dǎo)EBVEA活性的抑制作用。當(dāng)濃度超過20 μmol/L時(shí)，化合物5和6對癌細(xì)胞的生長表現(xiàn)中等的抑制作用；化合物7和8表現(xiàn)出最大的抑制作用。Fonseca等[42]以人胚肺細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對象，研究發(fā)現(xiàn)一些樹脂酸的衍生物1011在濃度低于細(xì)胞毒素濃度(MCC或CC50)510倍的情況下能夠抑制CMV（巨細(xì)胞病毒）和VZV（水痘帶狀皰疹病毒）的復(fù)制。它們對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌具有一定的抗菌活性， mg/L和250500 mg/L。結(jié)果表明，該化合物可以用作抗氧化劑。鑒于目前脫氫樅胺B環(huán)改性衍生物的研究和報(bào)道較少，本文的研究目的在于合成新的脫氫樅胺B環(huán)改性衍生物，并進(jìn)行DNA切割活性測試。(3) 測試新化合物的DNA切割效果。 實(shí)驗(yàn)部分 試劑儀器試劑名稱生產(chǎn)廠家規(guī)格歧化松香胺桂林松塔林化有限公司含脫氫樅胺70%對甲苯磺酸上海凌峰化學(xué)試劑有限公司分析純無水乙醇南京化學(xué)試劑有限公司分析純氫氧化鈉南京化學(xué)試劑有限公司分析純乙酸酐上海凌峰化學(xué)試劑有限公司分析純乙酸南京化學(xué)試劑有限公司分析純鉻酸上海久億化學(xué)試劑有限公司分析純乙醚上海中試化工總公司分析純無水硫酸鈉南京化學(xué)試劑有限公司分析純鹽酸羥胺南京化學(xué)試劑有限公司分析純無水乙酸鈉南京化學(xué)試劑有限公司分析純多聚磷酸上海凌峰化學(xué)試劑有限公司化學(xué)純氨水南京化學(xué)試劑有限公司分析純氫化鋁鋰天津市化學(xué)試劑研究所含量不少于95%柱層析用硅膠青島海洋化工廠分廠200300目乙酸乙酯南京化學(xué)試劑有限公司分析純石油醚南京化學(xué)試劑有限公司分析純儀器名稱生產(chǎn)廠家規(guī)格電子天平常熟雙杰測試儀器廠JJ2000 M=2000g d=電子天平上海精密科學(xué)儀器有限公司JA3003N M=300g d=1mg強(qiáng)力恒速攪拌機(jī)常州市新析儀器廠QHJ756B磁力攪拌器天津Autoscience儀器有限公司AM3250B 分析方法IR: Nicolet360型FTIR，KBr壓片法測定1HNMR: BrukerDPX300型NMR儀，溶劑均為CDCl313CNMR: BrukerDPX300型NMR儀MS: LCQAdvantage型ESITOF質(zhì)譜儀，正離子模式TLC: GF 254硅膠板 30100mm, 50100mm 脫氫樅胺的提純 脫氫樅胺的提純[7]將240g歧化松香胺A溶于560mL乙醇，置于2L四口瓶中。用無水硫酸鈉干燥后旋蒸得到淺黃色膏狀固體脫氫樅胺C。將反應(yīng)液在1L燒杯中用飽和碳酸鈉溶液調(diào)至中性（約需50g無水碳酸鈉），用3100mL乙醚萃取，將乙醚層水洗至中性，旋蒸得到粘稠的氧化乙酰脫氫樅胺E粗品。濾出固體，用3100mL蒸餾水洗滌后抽干，刮下后置于干燥器中。用電爐小心加熱，緩慢升溫，將溫度在100～120℃之間保持30min。緩慢滴加約30mL氫氧化鈉水溶液，再加入30mL乙醚劇烈攪拌2h進(jìn)行萃取。分出乙醚層，用氫氧化鈉固體干燥后旋蒸得到淺黃色的膏狀物Hb。IR (KBr): 3421, 2930, 1736，1652, 1388, 1045, 744.1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ – (m, 1H), (dd, J = , Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 1H), (t, J = Hz, 1H), (dd, J = , Hz, 1H), (dd, J = , Hz, 2H), (td, J = , Hz, 2H), (t, J = Hz, 1H), (s, 3H), (dd, J = , Hz, 4H), – (m, 3H), (ddd, J = , , Hz, 9H), (s, 3H).13C NMR (δc, CDCl3, 75 MHz): (C2), (C22), (C19), (C16 or 17), (C16 or 17), (C20), (C4), (C10), (C15), (C12), (C6), (C1), (C5), (C18), (C14), (C11), (C12), (C8), (C9), (C13), (C21), (C7).EIMS m/z: [M+Na]+, ,[M+H] + 合成呋喃雜環(huán)的嘗試 FeistBenary反應(yīng)構(gòu)造呋喃環(huán)的嘗試()鈉溶于10mL乙醇，待鈉全部溶解，()Ea和5mL乙酰乙酸乙酯，攪拌24h。柱層析（石油醚:乙酸乙酯=1:2）得到化合物Ec和少量Ed。13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ – (m), (s), – (m), – (m), – (m), – (m), (s), (s), – (m), – (m), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s). 結(jié)果與討論 反應(yīng)條件的選擇 鉻酸氧化反應(yīng)鉻酸氧化反應(yīng)是在非官能化的碳原子上引入含氧官能團(tuán)（羥基或羰基）的常用手段。這樣高的溫度容易導(dǎo)致過度氧化