【正文】 操作和安置設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待檢品和成品。 工藝安排合理、布局要順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返。a)圖3—1生產(chǎn)分區(qū)三、廠房基本要求1．一般生產(chǎn)區(qū)（非控制區(qū)）有衛(wèi)生要求，但無潔凈級(jí)別要求。生產(chǎn)區(qū)的分區(qū)見圖3—11。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)布局應(yīng)考慮人員物料分門而入，人流物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)。廠區(qū)內(nèi)不得有蚊蠅滋生場(chǎng)所。(2)廠區(qū)內(nèi)應(yīng)保持一定的綠化面積，可鋪植草坪或種植對(duì)大氣含塵、含菌濃度不產(chǎn)生有害影響的灌木，但不宜種花。(8)三廢處理。(6)能源。獸藥生產(chǎn)將無法正常進(jìn)行，也可能保證獸藥產(chǎn)品的質(zhì)量，達(dá)不到獸藥GMP的要求。許多獸藥劑型的生產(chǎn)規(guī)定必須在潔凈的環(huán)境下進(jìn)行，所以建設(shè)沽凈廠房是實(shí)施獸藥GMP十分重要的部分。 廠房與設(shè)施概論獸藥生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指原料藥、制劑、藥用輔料和直接接觸獸藥的藥用包裝材料等生產(chǎn)中所需建筑物以及與工藝配套的公用工程。但同時(shí)要防止片面理解為僅僅建設(shè)一個(gè)沽凈廠房就是達(dá)到獸藥GMP的要求了。第一節(jié) 《獸藥GMP》規(guī)定：“獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，其空氣、場(chǎng)地、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)要求。 (1)與交通要道保持適當(dāng)距離，避免揚(yáng)塵的干擾。 (2)避開散發(fā)大量粉塵、煙氣和有害氣體的工廠作業(yè)場(chǎng)所。 (3)位于最多風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，最小頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。 (4)避開不符合衛(wèi)止條件的場(chǎng)所。 (5)水源。保證電力供應(yīng)，有些獸藥生產(chǎn)(例如抗生素發(fā)酵、化學(xué)合成、冷凍設(shè)備)必須考慮備用電源。此外，還應(yīng)考慮交通、通訊、發(fā)展余地等因素。草坪不宜鋪到潔凈車間外墻下，應(yīng)保持一定距離。(4)廠房建筑面積與占地面積的比例應(yīng)恰當(dāng)。潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)在廠內(nèi)環(huán)境整潔，無關(guān)人流、物流不穿越或少穿越的位置。生產(chǎn)區(qū)主生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)（室）一般生產(chǎn)區(qū)輔助生產(chǎn)區(qū)動(dòng)力配電鍋爐倉(cāng)庫(kù)原輔料包裝材料成品危險(xiǎn)品、毒品、麻醉品、神經(jīng)藥品其他材料質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室水處理生產(chǎn)用水生產(chǎn)、生活污水廢棄物處理生產(chǎn)廢棄物生活廢棄物車庫(kù)原料藥的合成車間、抗生素發(fā)酵車間與提煉車間、中約流浸膏劑與流浸膏、散劉(粉劑)、預(yù)混劑、消毒藥、外用殺蟲藥、包裝、注射劑的制水、割瓶。b)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)立相對(duì)獨(dú)立的物料貯存、稱星配料室、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品、成品貯存區(qū)。產(chǎn)生粉塵較多的生產(chǎn)區(qū)，以及生產(chǎn)中接觸有毒、有害物料時(shí)在更衣室內(nèi)應(yīng)有淋浴設(shè)施。(4)按生產(chǎn)的需要，在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)控溫控濕及通風(fēng)設(shè)施。易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。傳統(tǒng)概念的倉(cāng)庫(kù)設(shè)置，一般設(shè)在接近生產(chǎn)區(qū)的位置，但與生產(chǎn)區(qū)是完全兩個(gè)獨(dú)立的建筑。但對(duì)化學(xué)合成原料、抗生素原料、中草藥的粉碎提取等生產(chǎn)還是以考慮倉(cāng)庫(kù)與生產(chǎn)區(qū)分開為宜。廠房為多層結(jié)構(gòu)時(shí)，一般均考慮倉(cāng)庫(kù)放底層，生產(chǎn)區(qū)沒在上層，主要考慮減輕樓板承重、物流的合理性及對(duì)生產(chǎn)減少干擾。原料、輔料中的大宗農(nóng)副產(chǎn)品(如玉米芯、米糠、淀粉等)．液體(如有機(jī)溶煤、酸、堿)、氣體(如液化氣、氧氣、氫氣、液氮等)均應(yīng)單獨(dú)設(shè)倉(cāng)庫(kù)，或貯罐等。在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)可設(shè)取樣室和稱量室，其環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。同時(shí)還應(yīng)考慮倉(cāng)庫(kù)的狀態(tài)空間，即各種物料及產(chǎn)品應(yīng)按待檢、合格與不合格的狀態(tài)分類堆放。對(duì)濕度有特殊要求的物料或產(chǎn)品應(yīng)有防潮設(shè)施。c．照明：照明應(yīng)符合倉(cāng)儲(chǔ)要求。貨架式倉(cāng)庫(kù)的貨架強(qiáng)度、貨位尺寸均應(yīng)符合要求ce．倉(cāng)庫(kù)建筑的防火標(biāo)準(zhǔn)和防火、防爆設(shè)施應(yīng)達(dá)到消防部門的標(biāo)準(zhǔn)并驗(yàn)收合格。必要時(shí)在液體儲(chǔ)罐周圍有防泄漏的措施。許多獸藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置、建筑、檢驗(yàn)環(huán)境及儀器設(shè)備的配備等，均有或多或少不符合要求之處。中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)，如與獸藥生產(chǎn)互有干擾，則不得設(shè)在該生產(chǎn)區(qū)。②實(shí)驗(yàn)室工作人員應(yīng)有更衣設(shè)施。實(shí)驗(yàn)到一般不應(yīng)裝風(fēng)扇，如有必要可裝空調(diào)。⑦微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有空氣凈化及控溫控濕措施。自繁自養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)持有《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證》，外購(gòu)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)到持有《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證》的單位采購(gòu)。接觸毒害物的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有必要的通風(fēng)、沖淋設(shè)施。 潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施一、潔凈室的基本概念1．潔凈室的定義(2)單向流(100級(jí)和局部100級(jí))潔凈室內(nèi)的潔凈度主要靠具有一定速度的潔凈氣流來實(shí)現(xiàn)和維持。2．潔凈度級(jí)別(1)原則。獸藥GMP規(guī)定的空氣潔凈度級(jí)別詳見表3—2。 獸藥GMP規(guī)定的空氣潔凈度級(jí)別潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/m3（靜態(tài)）微生物最大允許數(shù)（靜態(tài)）換氣次數(shù)≥≥5μm浮游菌/ m3沉降菌/Φ90皿十萬級(jí)①軋蓋；②接觸獸藥的內(nèi)包裝材料精洗最低要求①注射劑濃配；②用密封系統(tǒng)的稀配；③直接接觸獸藥的內(nèi)包材的最后一次精洗①獸用口服液暴露工序；②獸用口服液用內(nèi)包材最終處理的暴露工序①獸用口服液暴露工序；②獸用口服液用內(nèi)包材最終處理的暴露工序①獸用口服片劑、表皮和直腸用藥暴露工序；②這些獸藥內(nèi)包材最終處理的暴露工序三、潔凈區(qū)（室）的設(shè)置在滿足工藝條件的前提下，為提高凈化效果，節(jié)約能源，潔凈室（區(qū)）的設(shè)置要求如下：1)3)5)7)無此條件的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，可在稱量室內(nèi)取樣，但需符合前述的要求。100級(jí)、10000級(jí)潔凈室(區(qū))的設(shè)備及容器具宜在本潔凈室外清洗、其潔凈室的空氣潔凈級(jí)別，不應(yīng)低于10000級(jí)。此外，應(yīng)另沒設(shè)備及容器具的存放室，要求與其清洗室相同，或在清洗室設(shè)存放柜。 清潔工具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)外。 10000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服的洗滌、干燥、滅菌室應(yīng)設(shè)在潔凈室內(nèi)，其潔凈度級(jí)別不低于300000級(jí)。同時(shí)既要考慮生產(chǎn)的流程，還需防止人流、物流之間的混雜和交叉污染。 進(jìn)出不同潔凈級(jí)別潔凈廠房的人員和物料的出入口，均應(yīng)分別設(shè)置。3)電梯不宜設(shè)在潔凈室(區(qū))內(nèi)。a．獸藥GMP關(guān)于更衣的要求如下：工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，不同級(jí)別潔凈室(區(qū))的工作服應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，并不得混用。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。b．更衣階段宜分為普通工作服、潔凈工作服和無菌工作服?？梢栽诓煌瑵崈羰?區(qū))或不同級(jí)別的工作服顏色等方面應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，不允許穿不同潔凈區(qū)(室)或不同級(jí)別的服裝的人亂竄。e．在無菌操作的全室百級(jí)潔凈室門口處或門內(nèi)，設(shè)三更無菌衣罩衣處，工作人員可在此罩上一件無菌衣。g．由于洗衣房是有水、汽的場(chǎng)所，要求有排風(fēng)，保持負(fù)壓。b．一更或二更前、后的洗手。應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)丨h(huán)境、人員衛(wèi)生、工藝要求等情況綜合考慮是否設(shè)淋浴設(shè)施。緩沖設(shè)施有氣閘室、空氣吹琳室和緩沖室。一般來說：對(duì)30萬級(jí)、10萬級(jí)潔凈室無須設(shè)置；對(duì)1萬級(jí)潔凈室一般可不設(shè)，必要時(shí)也可設(shè)；對(duì)百級(jí)潔凈室一般可不設(shè)，為起到警示作用也可設(shè)。緩沖室的面積，應(yīng)不小于3m2。在工藝上出現(xiàn)此類情況應(yīng)盡量避免布置在—個(gè)平面上或一個(gè)區(qū)域里。②在潔凈室之間作物件短暫非連續(xù)傳遞時(shí)可用傳遞窗。傳遞窗內(nèi)部均可設(shè)紫外燈。b．物料電梯。 原則(1)嚴(yán)格區(qū)分獨(dú)立與聯(lián)合。上述原則適用于以下獸藥生產(chǎn)或操作：青霉素類獸藥；β—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類等高致敏性獸藥；激素類獸藥；產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)操作；易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)；涉及高危致病因子的各類制品的生產(chǎn)、操作；生產(chǎn)過程中使用某些特定活物體的階段；烈性傳染病病原、人畜共患病病原和芽孢菌的生產(chǎn)、操作；有致病作用微生物的操作；危險(xiǎn)度為二類以上病原體的操作等獸藥的生產(chǎn)、操作。(3)按不同的潔凈度級(jí)別劃分：因?yàn)椴煌?jí)別的參數(shù)、風(fēng)量等不同。 下列藥品的生產(chǎn)，其凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置：這些獸藥生產(chǎn)的流水線開口附近應(yīng)有單向流百級(jí)潔凈空氣保護(hù)。當(dāng)然以這樣做最好。(3)有可能通過系統(tǒng)混藥的場(chǎng)合(如同時(shí)生產(chǎn)多品種片劑的車間)。(3)產(chǎn)塵量大的如口服固體制劑的配料、制粒和壓片等操作室。 生產(chǎn)青霉素以及強(qiáng)毒微生物等的排風(fēng)，應(yīng)經(jīng)高效過濾器凈化處理。新風(fēng)口設(shè)第一級(jí)過濾，過去只用粗效過濾器，現(xiàn)在推行粗效、中效、亞高效三級(jí)過濾；空調(diào)箱風(fēng)機(jī)正壓段和回風(fēng)口設(shè)第二次過濾，作為高效過濾器的預(yù)過濾；在送風(fēng)口設(shè)第三級(jí)過濾，即未級(jí)過濾，常用高效過濾器作為末級(jí)過濾器，但對(duì)于10萬級(jí)、30萬級(jí)完全可以用亞高效過濾器；當(dāng)新風(fēng)為三級(jí)過濾時(shí)，1萬級(jí)也可以用亞高效過濾器作末級(jí)過濾器?，F(xiàn)在有些做法是把高效過濾器放在空調(diào)箱中，在靜態(tài)條件下室內(nèi)可以達(dá)到相當(dāng)?shù)臐崈舳?，但和GMP控制每一個(gè)因素及其變化過程的精神不符，增加了室內(nèi)受污染的概率。(3)風(fēng)量能耗大。(2)減少氣流在室內(nèi)循環(huán)路線，減少渦流，以減少同一微粒進(jìn)入操作范圍的次數(shù)。 (1)頂棚上或一面?zhèn)葔ι喜紳M或基本布滿高效過濾器送風(fēng)口，稱為垂直單向流或水平單向流。這比全室單向流節(jié)省。 當(dāng)局部百級(jí)