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藥理學(xué)——第28章作用于血液與造血器官的藥物-wenkub

2023-06-10 18:22:01 本頁(yè)面
 

【正文】 階段 【藥理作用】 對(duì)已形成的凝血因子無(wú)抑制作用 抗凝作用出現(xiàn)時(shí)間較慢 需 8~ 12小時(shí)后發(fā)揮作用 1~ 3天達(dá)到高峰 停藥后抗凝作用尚可維持?jǐn)?shù)天 特點(diǎn): 口服吸收完全 與血漿蛋白結(jié)合率為 90%~ 99% t1/2為 10~ 60小時(shí) 主要在肝及腎中代謝 【體內(nèi)過(guò)程】 與肝素同,可防止血栓形成與發(fā)展 【臨床應(yīng)用】 ①食物中維生素 K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強(qiáng)。 3.心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。肝素抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān),靜脈注射 100,400, 800U/kg, 抗凝活性 t1/2分別為 1, 5小時(shí)。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長(zhǎng)度有關(guān)。 Ⅰ 纖維蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 組織凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前轉(zhuǎn)變素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血漿凝血激酶 Ⅹ StuartPrower因子 Ⅺ 血漿凝血激酶前質(zhì) Ⅻ 接觸因子 ⅩⅢ 纖維蛋白穩(wěn)定因子 凝血因子( blood clotting factors) 前激肽釋放酶、高分子激肽原 血小板的磷脂 ?蛋白質(zhì)有限水解 ?“瀑布”樣的反應(yīng)鏈 凝血過(guò)程 ?Χ Χ a ?凝血酶原 凝血酶 ?纖維蛋白原 纖維蛋白 凝血過(guò)程:三階段 ?D— 葡糖醛酸和 N乙酰 D葡糖胺殘基交替排列 ?直鏈粘多糖 ?分子量為 5— 30 kDa, 平均 12 kDa ?藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取 肝素 (heparin) [化學(xué)結(jié)構(gòu)與來(lái)源 ] 基本結(jié)構(gòu) 、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。 抗凝血酶 Ⅲ ( antithrombin Ⅲ ,AT Ⅲ ) 【藥理作用】 ?AT Ⅲ 是凝血酶及因子 Ⅻ α、 Ⅺ α、 Ⅸ α、 Ⅹ α等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑 ?與凝血酶通過(guò)精氨酸 絲氨酸肽鍵相結(jié)合,形成 AT Ⅲ 凝血酶復(fù)合物而使酶滅活 ?肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上 ? 肝素與 AT Ⅲ 所含的賴氨酸結(jié)合后引起 AT Ⅲ 構(gòu)象改變,使 AT Ⅲ 所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合。 ?分子越長(zhǎng)則酶抑制作用越大。肺栓塞、肝硬化患者 t1/2延長(zhǎng)。
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