藥學第15章轉(zhuǎn)錄與基因表達調(diào)控-wenkub
2023-06-10 18:20:33 本頁面
【正文】 賴 Rho因子的轉(zhuǎn)錄終止 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 ?非依賴 Rho因子的轉(zhuǎn)錄終止 DNA模板上靠近終止處，有些特殊的堿基序列，轉(zhuǎn)錄出 RNA后， RNA產(chǎn)物形成特殊的結(jié)構(gòu)來終止轉(zhuǎn)錄。 RNA聚合酶保護法 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 開始轉(zhuǎn)錄 T T G A C A A A C T G T 35 區(qū) (Pribnow box) T A T A A T Pu A T A T T A Py 10 區(qū) 1 30 50 10 10 40 20 5 ? 3 ? 3 ? 5 ? 原核生物啟動子保守序列 RNApol辨認位點 (recognition site) 5? 5? RNA聚合酶保護區(qū) 結(jié)構(gòu)基因 3? 3? 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 TATA盒 CAAT盒 GC盒 增強子 順式作用元件 結(jié)構(gòu)基因 GCGCCAATTATA 轉(zhuǎn)錄起始 真核生物啟動子保守序列 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 轉(zhuǎn)錄起始 ? 轉(zhuǎn)錄起始需解決兩個問題： ① RNA聚合酶必須準確地結(jié)合在轉(zhuǎn)錄模板的起始區(qū)域。Ala 5′ 5′ 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 5′ regulation 第 十五 章 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 轉(zhuǎn)錄 (transcription) 生物體以 DNA為模板合成 RNA的過程 。 轉(zhuǎn)錄 RNA DNA 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 復制和轉(zhuǎn)錄的區(qū)別 A U ， T A ， G CA T ， G C配對mRN A ， tRN A ， r RN A子代雙鏈 DN A（ 半保留復制）產(chǎn)物RN A 聚合酶（ RN A pol ）DN A 聚合酶酶NTPdNTP原料模板鏈轉(zhuǎn)錄（不對稱轉(zhuǎn)錄）兩股鏈均復制模板轉(zhuǎn)錄復制， ， ，（）酶2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 參與轉(zhuǎn)錄的物質(zhì) 原料 : NTP (ATP, UTP, GTP, CTP) 模板 : DNA 酶 : RNA聚合酶 (RNA polymerase, RNApol) 其他蛋白質(zhì)因子 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 第一節(jié) RNA的生物合成（轉(zhuǎn)錄） （一） 轉(zhuǎn)錄模板 （二） RNA聚合酶 （三）酶與模板辨認結(jié)合 （四） 原核生物轉(zhuǎn)錄過程 （五）真核生物轉(zhuǎn)錄過程 （六） 真核生物轉(zhuǎn)錄后的修飾 （七） RNA的復制 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 （一）轉(zhuǎn)錄模板 ?DNA分子上轉(zhuǎn)錄出 RNA的區(qū)段 ， 稱為 結(jié)構(gòu)基因(structural gene)。 c g t g a t g t a c a g Val C 編碼鏈 模板鏈 mRNA 蛋白質(zhì) 轉(zhuǎn)錄 翻譯 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 5? 3? 3? 5? 模板鏈 編碼鏈 編碼鏈 模板鏈 結(jié)構(gòu)基因 轉(zhuǎn)錄方向 轉(zhuǎn)錄方向 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 不對稱轉(zhuǎn)錄 (asymmetric transcription) ? 在 DNA分子雙鏈上某一區(qū)段，一股鏈用作模板指引轉(zhuǎn)錄，另一股鏈不轉(zhuǎn)錄 ； ? 模板鏈并非永遠在同一條單鏈上。 ② DNA雙鏈解開，使其中的一條鏈作為轉(zhuǎn)錄的模板。 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 5`UUGCAGCCUGACAAAUCAGGCUGAUGGCUGGUGACUUUUUAGUCACCAGCCUUUUU... 3` AGCCUUUUU 3` RNA 5?TTGCAGCCTGACAAATCAGGCTGATGGCTGGTGACTTTTTAGTCACCAGCCTTTTT... 3? DNA UUUU...… UUUU...… CUUUUU CCUUUUU 莖環(huán) (stemloop)/發(fā)夾 (hairpin)結(jié)構(gòu) 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 莖環(huán)結(jié)構(gòu)使轉(zhuǎn)錄終止的機理 ? 使 RNA聚合酶變構(gòu)，轉(zhuǎn)錄停頓； ? 使轉(zhuǎn)錄復合物趨于解離， RNA產(chǎn)物釋放。 反式作用因子中，直接或間接結(jié)合 RNA聚合酶的，則稱為 轉(zhuǎn)錄因子 (transcriptional factors, TF)。 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 轉(zhuǎn)錄延長 真核生物轉(zhuǎn)錄延長過程與原核生物大致相似，但因有核膜相隔，沒有轉(zhuǎn)錄與翻譯同步的現(xiàn)象。隨后 ,在多聚 A聚合酶催化下 ,發(fā)生聚合反應形成了 3‘末端多聚 A尾。 雞卵清蛋白基因 hnRNA 首、尾修飾 hnRNA剪接 成熟的 mRNA 雞卵清蛋白基因及其轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后修飾 雞卵清蛋白成熟 mRNA與 DNA雜交電鏡圖 DNA mRNA 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 ?內(nèi)含子的分類 根據(jù)基因的類型和剪接的方式，通常把內(nèi)含子分為 4類。 ④ mRNA的編輯 (mRNA editing) 人類 apo B基因 mRNA（ 14500個核苷酸） 肝臟 apo B100 （分子量為 500 000） 腸道細胞 apo B48 （分子量為 240 000） mRNA編輯 6666位 C→U 結(jié)果 CAA→UAA tRNA的轉(zhuǎn)錄后加工 tRNA前體 RNA pol Ⅲ TGGCNNAGTGC GGTTCGANNCC DNA RNAaseP、內(nèi)切酶 tRNA核苷酸轉(zhuǎn)移酶、連接酶 ATP ADP 堿基修飾 （ 2）還原反應 如： U ? DHU （ 3）核苷內(nèi)的轉(zhuǎn)位反應 如： U ? ψ （ 4）脫氨反應 如： A ? I 如： A ? Am （ 1）甲基化 （ 1） （ 1） （ 3） （ 2） （ 4） 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 rRNA的轉(zhuǎn)錄后加工 轉(zhuǎn)錄 45S rRNA 剪接 18S rRNA 28S
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