臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析--夏結(jié)來(第四軍醫(yī)大)-wenkub
2023-06-10 01:48:30 本頁面
【正文】 編號(hào) 疑問表修改說明 (續(xù) ) 驗(yàn)作出判斷 ，將產(chǎn)生本例是否脫落的疑問 ，如果確實(shí)不能回答的也必須注明 此疑問無法回答 并簽字 CRF,務(wù)請(qǐng)認(rèn)真填寫 ，請(qǐng)電話詢問 編碼 (Coding) 為便于統(tǒng)計(jì)分析，將研究者填寫的合并用藥和不良事件根據(jù)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化處理的過程。 對(duì)數(shù)據(jù)中存在的需討論的問題做出決定，重點(diǎn)在分析并決定統(tǒng)計(jì)分析人群。 目的與任務(wù) 數(shù)據(jù)管理員應(yīng)準(zhǔn)備一份數(shù)據(jù)管理報(bào)告，內(nèi)容至少應(yīng)包括： 數(shù)據(jù)管理的過程及一般情況介紹、病例入組及完成情況 （含脫落受試者清單） 、判斷統(tǒng)計(jì)分析人群時(shí)涉及的項(xiàng)目及需討論并解決的問題（ 入選 /排除標(biāo)準(zhǔn)檢查、完整性檢查、邏輯一致性檢查、離群數(shù)據(jù)檢查、時(shí)間窗檢查、合并用藥檢查、不良事件檢查等） 準(zhǔn)備工作 數(shù)據(jù)管理理員準(zhǔn)備一份關(guān)鍵變量的清單，于會(huì)議前交相關(guān)人員進(jìn)行會(huì)前審核以便更充分地發(fā)現(xiàn)并解決問題。 數(shù)據(jù)管理員報(bào)告數(shù)據(jù)管理的一般情況及數(shù)據(jù)庫(kù)中存在的需要討論解決的條目 。 決定是否鎖定數(shù)據(jù) 。特別是報(bào)告隨機(jī)分配到各組的人數(shù)、接受意向治療 (ITT)的人數(shù)、按方案完成治療 (PP)的人數(shù)以及對(duì)主要結(jié)局分析的人數(shù)。 ITT原則 （意向治療原則、 IntentionToTreat Principle) 三類統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集及其關(guān)系 三類數(shù)據(jù)集即： ?符合方案數(shù)據(jù)集 PerProtocol Set ?全分析數(shù)據(jù)集 Full Analysis Set ?安全性數(shù)據(jù)集 Safety Set 由完成且符合方案中各項(xiàng)規(guī)定的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱 PPS集 由符合入組條件并至少做個(gè)一次療效評(píng)價(jià)的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱FAS集或全數(shù)據(jù)集 由使用過實(shí)驗(yàn)藥物并至少做個(gè)一次隨訪且至少有部分安全性數(shù)據(jù)記錄的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱 S集 隨機(jī)入組病例特征描述 ? 基線定義為隨機(jī)入組時(shí)間，病例特征一般包括為患者的人口學(xué)信息、飲食運(yùn)動(dòng)情況、疾病情況等。 有效性評(píng)價(jià)常用統(tǒng)計(jì)分析方法 1. t檢驗(yàn) 2. 方差分析 3. 協(xié)方差分析 4. CHM 5. 生存分析 6. Logistic回歸 7. Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型 2?定性指標(biāo)評(píng)價(jià) 對(duì)定性指標(biāo) (如治療是否成功 )，分別對(duì)各訪視點(diǎn) (包括終點(diǎn) )按該指標(biāo)的分類情況進(jìn)行描述，計(jì)算各分類的例數(shù)和百分?jǐn)?shù)，在 α=，采用按中心分層的CMHχ2檢驗(yàn)對(duì)兩組進(jìn)行比較。計(jì)算 95%CI顯示最小二乘均數(shù)的差異。 優(yōu)效性比較 非劣效界值 M1的確定 M1的確定采用綜合分析法， Meta分析法是常用的方法，當(dāng)歷史資料間同質(zhì)性較好時(shí)可采用固定效應(yīng)模型，否則需采用隨機(jī)效應(yīng)模型。 一般取 M2=f如果 f取的太小會(huì)使得試驗(yàn)所需樣本量大到試驗(yàn)無法進(jìn)行。 非劣效界值 M2的確定 非劣效性比較 Ho: C–T ? M1 Ha: C–T ? M1 其中 C、 T分別表示陽性對(duì)照和試驗(yàn)藥物的細(xì)菌學(xué)療效， M1（ 0）小于試驗(yàn)藥物與安慰劑療效差的 95%可信區(qū)間下限 lCL，即小于陽性對(duì)照藥對(duì)安慰劑的優(yōu)效性試驗(yàn)所觀察到的差異。 如果拒絕 H0，則有 T C–M20。 這里提出的是一個(gè)非劣效檢驗(yàn)的問題 ， 根據(jù)對(duì)照藥的有效性 ， 由臨床專家提出了 ， 即：當(dāng)兩組主要療效指標(biāo)的總體差值不超過 ， 該差距在臨床上沒有實(shí)際意義 ， 認(rèn)為兩組藥物療效相當(dāng) 。 ANOVA中的最小二乘均數(shù) (LSmeans) 主要療效指標(biāo)有效性分析 有效性判定 : 試驗(yàn)組 – 對(duì)照組 差值的 95% CI 不支持非劣 支持非劣 ( ) 0 對(duì)照組好 試驗(yàn)組好 ? ( ) ( ) 支持優(yōu)效 某事件發(fā)生時(shí)間數(shù)據(jù) 的生存分析 某事件發(fā)生時(shí)間（ Time to event，簡(jiǎn)稱 TTE）是指實(shí)驗(yàn)開始到某事件（方案中規(guī)定的事件）發(fā)生的時(shí)間。 分析時(shí)要區(qū)別對(duì)待： 起效時(shí)間越短療效越好 復(fù)發(fā)時(shí)間越長(zhǎng)療效越好 TTE數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法 KM法估計(jì)各組起效率或復(fù)發(fā)率并計(jì)算中位數(shù)起效時(shí)間或復(fù)發(fā)時(shí)間及其 95%CI 采用 logrank法比較組間差異 采用 Cox模型進(jìn)行起效率或復(fù)發(fā)率的多因素分析 實(shí)例 1 表 便血癥狀起效率 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ITT PP ───────────────── ───────────────── 起效時(shí)間 (小時(shí) ) 乳膏組 (Se) 栓劑組 (Se) 乳膏組 (Se) 栓劑組 (Se) ───────────────────────────────────────────── 0
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