毒理學(xué)基礎(chǔ)總結(jié)及重點-wenkub
2023-04-07 03:24:13 本頁面
【正文】 程序的基本內(nèi)容為：毒理學(xué)試驗前的準(zhǔn)備、四個不同階段的毒理學(xué)試驗項目、人群接觸資料。0終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。0化學(xué)致癌物根據(jù)作用機(jī)制不同，可以分為：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物。 反應(yīng)response是質(zhì)反應(yīng)：指暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比率。（poisoning）：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。：MLD，LD01或MLC：LC01指一組試驗動物中僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度：LD0或LC0：指在一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度： 在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種有害作用的最低劑量或濃度。(developmental toxicology)：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機(jī)制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學(xué)等。（micronuleus test,MNT）：是觀察動物是否產(chǎn)生微核的實驗。（antioncogen）：指機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞內(nèi)所具有的能致癌的遺傳信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突變、激活成為癌基因而導(dǎo)致疾病發(fā)生?？煞譃楸┞稑?biāo)志 效應(yīng)標(biāo)志 易感性標(biāo)志（biomarker of exposure）：是測定組織體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。(genetic load)：指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。\benchmark dose：是依據(jù)動物試驗劑量反應(yīng)關(guān)系的結(jié)果，用一定的統(tǒng)計學(xué)模式求得的引起一定比例動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)劑量的95%可信限區(qū)間的下限值。（half life）：外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需要的時間，它是衡量機(jī)體消除化學(xué)物能力的一個重要參數(shù)。注意詳細(xì)看課本。：（toxicology）：的傳統(tǒng)定義是研究外源化學(xué)物對生物體損害作用的學(xué)科，現(xiàn)代毒理學(xué)已發(fā)展為所有外源因素對生物系統(tǒng)的損害作用，生物學(xué)機(jī)制，安全性評價與危險性分析的學(xué)科。（Oncogene）：一類在自然或試驗條件下，具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的潛在基因。（Biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，指外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應(yīng)或非酶促反應(yīng)而形成的代謝產(chǎn)物的過程。（risk assessment）：指特定的靶機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）認(rèn)為群暴露于某一危害，考慮到有關(guān)因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計算或估計預(yù)期的危險的過程，包括評定伴隨的不確定性。（biomarker of effect）：機(jī)體中可測出的生化生理行為和其他改變的指標(biāo)，包括反應(yīng)早期的生物效應(yīng)結(jié)構(gòu)和功能改變及疾病的三類標(biāo)志物，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。（regulatory toxicology）：是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，管理毒理學(xué)包括收集、處理和評價流行病學(xué)和實驗毒理學(xué)數(shù)據(jù)，以及基于毒理學(xué)針對化學(xué)物又害效應(yīng)保護(hù)健康和環(huán)境的決策。（chromosome aberration analysis）：觀察染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目改變。發(fā)育毒性(Developmental toxicity)指出生前經(jīng)父體和母體接觸外源性理化因素,引起的在子代到達(dá)成體之前內(nèi)出現(xiàn)的有害作用，包括：結(jié)構(gòu)畸形、生長遲緩、功能障礙及死亡：指與可接受的危險度相對應(yīng)的化學(xué)讀物的接觸劑量。：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。（poison）： 是指在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。4皮膚致敏試驗2 階段：誘導(dǎo)接觸和激發(fā)接觸。0危險度評價由四個因素組成：危害識別、危害表征、暴露評定、危險度表征。0常用的致突變試驗：細(xì)菌回復(fù)突變試驗（Ames試驗）、微核試驗、姐妹染色單體交換試驗、單細(xì)胞凝膠電泳試驗。1毒理學(xué)主要分為三個研究領(lǐng)域：描述毒理學(xué)，機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。 染色體突變分為：染色體畸變、染色體數(shù)目異常。影響胃腸道吸收的因素：①化學(xué)物的脂溶性和水溶性；②胃腸道的酸堿度；③消化道內(nèi)容物的數(shù)量和性質(zhì)、胃腸的蠕動和排空速度以及腸道菌叢等也可對吸收產(chǎn)生一定的影響。主要的影響因素：①化學(xué)物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于1，易被吸收進(jìn)入血液。答：⑴毒物在組織中的貯存：①血漿蛋白作為貯存庫（清蛋白）；②肝和腎作為貯存庫；③脂肪組織作為貯存庫；④骨骼組織作為貯存庫。⑵糞便排泄：①混入食物中的毒物；②隨膽汁排出的毒物；③腸道排泄的毒物；④腸道菌群。⑵生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型：I 相反應(yīng)和II 相反應(yīng)；①I 相反應(yīng)的類型：氧化、還原和水解反應(yīng)。答：⑴許多外源化學(xué)物可引起某些代謝酶的合成增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)（enzyme induction）⑵毒物代謝酶的阻遏（enzyme repression）指對某些代謝酶誘導(dǎo)的同時可阻遏另一些代謝酶的合成。被動轉(zhuǎn)運(yùn)包括簡單擴(kuò)散和濾過，特殊轉(zhuǎn)運(yùn)包括主動轉(zhuǎn)運(yùn)，易化擴(kuò)散和膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。簡述影響毒作用的主要因素：答：影響毒作用的主要四類因素：⑴化學(xué)物因素：①化學(xué)結(jié)構(gòu)（取代基不同毒性不同；異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響；同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響）；②理化性質(zhì)（脂/水分配系數(shù)；大?。粨]發(fā)性；氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù)；比重；電離度和荷電性）；③不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性。？因細(xì)胞色素P450含有的血紅素鐵在還原態(tài)時與CO集合形成復(fù)合體在光譜450nm處最大的吸收峰而得名，又稱為混合功能氧化酶或單加氧化酶。③為后續(xù)的重復(fù)給藥毒理學(xué)試驗劑量的選擇提供參考；④通過比較不同途徑的LD50 值，獲得生物利用度的信息；⑤試驗結(jié)果推測人類的致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應(yīng)提供監(jiān)測參考。？a細(xì)菌回復(fù)突變試驗（Ames試驗）；b微核試驗：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗SCE；e果蠅伴性隱性致死試驗；f顯性致死試驗；g程序外DNA合成試驗；h單細(xì)胞凝膠電泳試驗。答：⑴
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