【正文】 23 美國仿制藥市場(chǎng) 美國仿制藥市場(chǎng) 25 美國仿制藥市場(chǎng) 26 全球仿制藥市場(chǎng) 27 全球領(lǐng)先仿制藥公司 28 仿制藥研發(fā)趨勢(shì) 品種：市場(chǎng)前景，專利保護(hù)，技術(shù)難度 時(shí)間： Be the first! 18個(gè)月專賣權(quán) 規(guī)模：多品種，規(guī)?；? 29 FDA 仿制藥法規(guī) 30 ? 1984年美國頒布 《 藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期恢復(fù)法 》（ Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act), 通常被稱為“ HatchWaxman修正案”（ HatchWaxman Amendments）。 FDA 仿制藥法規(guī) 31 ? “Hatch Waxman修正案”是對(duì) 《 聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法 》 （ FDamp。即一旦藥品的專利到期，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的同類仿制藥商就可以立即上市。他們瞄準(zhǔn)一些還有數(shù)年才到期的重量級(jí)藥物，包括抗抑郁藥Lexapro、抗精神病藥奧氮平 (Zyprexa)等，試圖推出“第一個(gè)”仿制藥。 parable labeling。 first in 2022 ? Public meeting held in 3rd Quarter 2022 ? Expect to enter negotiation in 1st Quarter 2022 仿制藥批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) US FDA ? contain the same active ingredients as the innovator drug (inactive ingredients may vary) ? be identical in strength, dosage form, and route of administration ? have the same use indications ? be bioequivalent ? meet the same batch requirements for identity, strength, purity, and quality ? be manufactured under the same strict standards of FDA39。 ANDA 申報(bào) 58 IV： 專利無效或不存在侵權(quán) 仿制藥申請(qǐng)者必須首先通知專利的所有者。如果在 30個(gè)月內(nèi)，法庭判定原研藥專利有效而且侵權(quán)存在， FDA就必須等到該藥專利過期后才能批準(zhǔn)仿制藥申請(qǐng) ANDA 申報(bào) 59 ANDA 申報(bào)侵權(quán)訴訟 Generic Drug Review ? Much the same as new, brand name drug review ? 8 major parts Generic Drug Review 1. FDAapproved generic drugs must have ? same active ingredient(s) ? same labeled strength ? same dosage form ? same administration Generic Drug Review 2. The drug pany must show the generic drug is “bioequivalent” to the brandname drug. ? active ingredient works in the same way ? active ingredient works in the same amount of time Generic Drug Review 3. The generic drug?s labeling must be basically the same as that of the approved brandname drug. Generic Drug Review 4. The drug pany must: ? fully document the generic drug?s chemistry, manufacturing steps, and quality control measures ? detail each step of the process Generic Drug Review 5. The raw materials and the finished product must meet USP specifications, if these have been set. USPUnited States Pharmacopeia Generic Drug Review 6. The drug pany must: ? show that its generic drug maintains stability as labeled before it can be sold ? continue to monitor drug?s stability Generic Drug Review 7. The drug pany must: ? ply with federal regulations for current good manufacturing practices ? give a full description of the facilities it uses to manufacture, process, test, package, label, and control the drug Generic Drug Review 8. Inspection at the proposed manufacturing site ensures that the firm: ? is capable of meeting mitments of the application ? can manufacture the product consistently 69 問卷式評(píng)審 FDA仿制藥評(píng)審模式 問卷式評(píng)審模式（ QuestionbasedReview， QbR） 1) 在于幫助仿制藥評(píng)審部門有效地評(píng)估制劑的關(guān)鍵屬性，有效控制配方，生產(chǎn)工藝及參數(shù)，并建立與臨床療效相關(guān)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)備完整統(tǒng)一的評(píng)審報(bào)告。這就意味著藥品從研發(fā)開始就要考慮最終產(chǎn)品的質(zhì)量。整個(gè)流程，是先根據(jù)安全及療效來開始確定產(chǎn)品的質(zhì)量要求，進(jìn)而確定產(chǎn)品的配方及生產(chǎn)過程，然后分析影響質(zhì)量關(guān)鍵的物質(zhì)特性及生產(chǎn)過程參數(shù)，最后經(jīng)由控制這些物質(zhì)特性和生產(chǎn)過程參數(shù)達(dá)到控制質(zhì)量的目的。 ? 第七十四條 仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。 ? 第八十二條 申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心報(bào)送臨床試驗(yàn)資料。 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定。 一、注冊(cè)分類及說明 （一）注冊(cè)分類 、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。 、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。 。 ： 、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。無法按照國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究，必要時(shí)對(duì)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行增訂和 /或修訂。 。 。 ，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 10和 15的生物制品，應(yīng)首先從比較研究角度分析評(píng)價(jià)其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生物學(xué)活性（必要時(shí)包括藥代動(dòng)力學(xué)特征）與已上市銷售制品的一致性。 。 。 （方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。 （增加年齡組）的疫苗。） 四 臨床研究資料： 2國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述 2臨床研究計(jì)劃及研究方案 臨床研究者手冊(cè) 3知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。 新藥與仿制藥 安全、有效、質(zhì)量可控 安全：臨床前毒理，臨床 有效：臨床前藥理，臨床 質(zhì)量可控： CMC 94 SFDA Review/Approval Process Chen Xiaoyuan, CDE, SFDA, 2022 95 SFDA/CDE Workload Dong Lu and Wen