【正文】 操作人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 附件 16 過濾器完整性測試記錄 第 65 頁 共 65 頁 供應(yīng)商過濾器完整性測試報告粘貼 附件 17 去塵粒效果 、除菌效果檢測記錄 第 65 頁 共 65 頁 合格標(biāo)準(zhǔn) 檢測次數(shù) 平均值 結(jié) 論 1 2 3 ≥ 352020 ≥ 5μ m 2900 合格標(biāo)準(zhǔn) 檢測次數(shù) 平均值 結(jié) 論 1 2 3 ≤ 1cfu 對照試驗 驗 證 結(jié) 果 評 定 操作人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 附件 18 單元設(shè)備運行確認(rèn) 表 第 65 頁 共 65 頁 需確認(rèn)項目 標(biāo)準(zhǔn)值 實際情況 制水能力 1t/h 回水管路流速 不低于 系統(tǒng)排凈能力 可將管路中的水全部排凈 純化水系統(tǒng)運行情況 無泄漏或滴漏 一級高壓泵 流量：≥ 4m179。 能對生產(chǎn)過程中的其他異常情況進(jìn)行監(jiān)控 ， PLC系統(tǒng)應(yīng)具有自診斷功能從而監(jiān)控、識別機器故障和設(shè)備運行中的異常情況，具備狀態(tài)指示燈和蜂鳴報警器 ， 并在屏幕上顯示、報告設(shè)備停機故障。 高壓采用變頻控制，具有恒壓、過載保護(hù)功能。 是□；否□ 所有密封墊圈應(yīng)該易于拆卸和裝回。 是□；否□ 機架材質(zhì)使用不銹鋼。詳見管路及儀表布置圖。詳見管路及儀表布置圖。 純化水貯罐為 316L 材質(zhì)， 2m3，提供材質(zhì)證明。 是□；否□ 第 65 頁 共 65 頁 系統(tǒng)配有以下檢測儀表： 1）配有在線電導(dǎo)率儀，分別對一級產(chǎn)水電導(dǎo)、二級產(chǎn)水電導(dǎo)進(jìn)行在線檢測，選用國產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品；； 2）現(xiàn)場設(shè)有顯示壓力表。 二級濃水回至一級 高壓泵前， RO 膜采用陶氏BW30365/400 膜， RO 裝置脫鹽≥ 98%，產(chǎn)水總得率 7075%。 選用 CDL 型，變頻控制，泵體材質(zhì) 304。m 過濾器，保護(hù)反滲透膜不被堵塞，過濾器應(yīng)易于拆卸、安裝。 是□；否□ 兩級 RO 反滲透裝置由保安過濾器、一級高壓泵、一級反滲透膜、二級高壓泵、二級反滲透膜、加藥單元，以及必要的檢測儀表和管路設(shè)施組成。采用手動控 制，可實現(xiàn)反洗、排污等手動操作。 是□；否□ 多介質(zhì)過濾器內(nèi)裝無煙煤，精制石英沙等多介質(zhì)。 符合要求：詳見管路及儀表布置圖。在系統(tǒng)和裝置最低點設(shè)置小型隔膜閥實現(xiàn)全排零。 是□；否□ 整套裝置應(yīng)遵循一個程序運行；即使無用水需求，純化水制備系統(tǒng)也應(yīng)保持運行。 12 驗證結(jié)果評定與結(jié)論 驗證小組根據(jù)系統(tǒng)驗證情況，作出相應(yīng)評定及結(jié)論。所有偏差和變更得到有效處理后，驗證方可進(jìn)入下一步驟。 詳細(xì)檢測結(jié)果見附件 27。 車間使用點取樣：反復(fù)開關(guān)閥門 3～ 5 次，然后將閥門打開并固定在半開狀態(tài)，等水流約 1 分鐘后直接用滅菌的取樣瓶取樣。測試持續(xù)一年，從而證明長期的可靠性能，確保評估季節(jié)變更的影響。它包括一個連續(xù) 二 周的密集取樣期，在此期間，系統(tǒng)需要持續(xù)運行而不能出現(xiàn)故障 或性能偏差。 性能確認(rèn)周期 性能確認(rèn)周期分為三個階段，具體安排如下： 第一階段： 目的是證明系統(tǒng)能夠持續(xù)產(chǎn)生和分配符合要求的純化水，并為系統(tǒng)操作參數(shù)確定及 SOP 的編寫或者更新提供支持。確認(rèn)所有參數(shù)都在規(guī)定的驗收標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)。 在線測量參數(shù)確認(rèn) 目的：確認(rèn)純化水系統(tǒng)在性能確認(rèn)期間在規(guī)定參數(shù)內(nèi)進(jìn)行操作。 按照適當(dāng)?shù)南到y(tǒng) SOP 進(jìn)行消毒。取樣方案與第一階段基本相同。 運行確認(rèn)結(jié)論 對 。 純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析 上述檢查工作完成，確認(rèn)系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，連續(xù) 3 天取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的純化水水質(zhì)進(jìn)行測試分析。 第 65 頁 共 65 頁 7 安裝確認(rèn)通過后，進(jìn)行運行確認(rèn)。與此同時，另取一盛有無菌生理鹽水的三角瓶通入未經(jīng)過濾的壓縮空氣（或氮氣）進(jìn)行通氣對照試驗，對照試驗的濾膜應(yīng)統(tǒng)計其微生物菌落數(shù)。連續(xù)檢測三次。 檢測結(jié)果及評價見附件 15。 鈍 化：用水及分析純的硝酸（ 98%） 配制成 8%的酸液 1200L， 加熱至 49～ 52℃ ，從純水箱輸送到各用水車間，在輸送過程中對管道進(jìn)行鈍化，純水箱注滿后，用泵循環(huán) 60min，然后排放。 管道及貯罐的清洗、鈍化與消毒 目的：按照規(guī)定的方法去處理，以保證管道和貯罐內(nèi)壁清潔、無腐蝕。 管道吹掃 輸送管道通入 壓縮空 氣，控制管道內(nèi)壓力 ～ ，進(jìn)行管道的吹掃。 第 65 頁 共 65 頁 DL 3 D死角部分潔凈閥圖 4 水系統(tǒng)的設(shè)計 1 0 0 0圖 5 管 道 坡 度 示 意 圖 管道系統(tǒng)的確認(rèn) 管道水壓試驗 目的：通過對管道水壓試驗，以確認(rèn)管道無滲漏。 目的：通過采用自動軌跡焊接，以保證焊接管道內(nèi)壁的光滑。 純化水制備裝置的安裝確認(rèn) 安裝確認(rèn)包括純化水制備裝置的管道連接、公用系統(tǒng)的安裝確認(rèn)。必須附上校準(zhǔn)證書。 詳見附件 7。清洗的部件必須具備快接功能。檢查清潔設(shè)計中設(shè)備清洗、清洗部件、密封墊圈是否符合我公司需求。檢查與純化水直接接觸的材料種類和表面粗糙度是否符合我公司需求和 GMP 要求，供應(yīng)商是否提供相關(guān)的材質(zhì)證明。檢查純化水系統(tǒng)管路的設(shè)計不會產(chǎn)生污染、無死角和盲管；檢查設(shè)備與管道、管道與管道、管道與儀器儀表的連結(jié)方式；檢查純化水系統(tǒng)的取 樣點位置是否合理。對供應(yīng)商實際的設(shè)備性能和技術(shù)與我公司生產(chǎn)工藝需求進(jìn)行比較。對供應(yīng)商針對我公司工藝需求提供的現(xiàn)有的設(shè)計文件和圖紙進(jìn)行逐個確認(rèn)，記錄文件的標(biāo)題、文件編號和相關(guān)的批準(zhǔn)狀態(tài)。 3 驗證 風(fēng)險評估 對于本次驗證的執(zhí)行進(jìn)行了如下的風(fēng)險分析： 嚴(yán)重性 S 可能性 P 可檢測 D 風(fēng)險優(yōu)先級 RPN = S P D 1 低 1 低 1 高 RPN≤ 7 低 可以接受，無需采取措施 2 中 2 中 2 中 16≥ RPN≥ 8 中 一定程度上接受，但應(yīng)按風(fēng)險優(yōu)先級 采取措施盡可能降低 3 高 3 高 3 低 RPN＞ 16 或嚴(yán)重程度＝ 4 高 不能接受，盡快采取措施降低 4 關(guān)鍵 4 極高 4 極低 步驟 /單元 危害 S 可能原因 / 程序失敗 P 現(xiàn)行控制 D R P N 需采取措施 S P D R P N 培訓(xùn) 驗證部分項目出現(xiàn)偏差或漂移 3 方案培訓(xùn)不到位，方案的執(zhí)行者不熟悉方案內(nèi)容 2 嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的驗證方案進(jìn)行培訓(xùn)，并考核合格 3 18 已按照批準(zhǔn)的方案培訓(xùn)，培訓(xùn)者均熟練掌握所培訓(xùn)內(nèi)容。 確認(rèn) 純化水系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備的選型、安裝符合并到達(dá)了設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和國家規(guī)范要求。 管道連接安裝全部采用焊接的方式連接。為滿足定期清潔的要求，貯罐內(nèi)部頂上設(shè)置的在線清洗用的噴淋球噴淋裝置（噴淋球）， 可以 確保貯罐所有 的內(nèi)表面隨時處于濕潤狀態(tài)，用以控制工藝用水系統(tǒng)中的微生物 ，同時可以為周期性消毒后對罐體 進(jìn)行在線清潔。 湖北明和 藥業(yè) 有限公司驗證文件 編 號： YAZD1201000 湖 北 明 和 藥 業(yè) 有 限 公 司 H U B E I M I N G H E Y A O Y E Y O U X I A N G O N G S I2 0 1 3 年 0 4 月 制 定 驗證 方案的審核 與批準(zhǔn) 湖北明和 藥業(yè)有限公司 2 .0t/h純化水系統(tǒng) 驗證方案 第 1 頁 共 61 頁 您下面的簽字表明您已審閱此份驗證 方案 并同意實施。 純化水的制備采用二級反滲透的方法進(jìn)行生產(chǎn)，設(shè)備生產(chǎn)能力 2020L/h，水站設(shè)置 2m179。 純化水的成品貯罐和配水管路 設(shè)置 有定期進(jìn)行 巴氏 消毒減少 微生物的措施 ，同時 系統(tǒng)中 使用的預(yù)處理 活性炭過濾裝置 定期一個月采用巴氏消毒 進(jìn)行消毒處 理，降低活性炭過濾器上流側(cè)的生物負(fù)荷，減小其上流側(cè)的有機物的堆集，使活性炭過濾器 吸附余氯處理 后 的 水中微生物指標(biāo) 符合 處理前的進(jìn)水 微生物 指標(biāo)。 通過對 純化水系統(tǒng) 的運行確認(rèn)，證明系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)備選型的技術(shù)參數(shù)要求。 1 1 2 2 設(shè)計 與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而導(dǎo)致的水污染 3 制備及 配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng) 1 規(guī)程規(guī)定取樣 方案 3 9 確認(rèn)與水接觸組件使用恰當(dāng)材質(zhì) 確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動 2 1 1 2 生物膜滋生導(dǎo)致的水污染 3 制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng) 1 規(guī)程規(guī)定取樣 方案 3 9 確認(rèn)制備中心及回路中不存在死體積 確認(rèn)排水系統(tǒng)的安裝及管道坡度 確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性2 1 1 2 第 65 頁 共 65 頁 波動 水與非控制環(huán)境接觸 3 制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng) 1 規(guī)程規(guī)定取樣 方案 3 9 確認(rèn)每個儲罐通氣閥均裝有絕對過濾器 確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動 2 1 1 2 工藝參數(shù) /流量 生物膜滋生導(dǎo)致的水污染 3 制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng) 2 安裝流量計和壓力計 控制系統(tǒng) /警報激活 規(guī)程規(guī)定取樣方案 2 12 確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn) 確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報激活 確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動 2 1 1 2 工藝參數(shù) /溫度 生物膜滋生導(dǎo)致的水污染 3 制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng) 2 溫度檢測儀表到位 控制系統(tǒng)監(jiān)測溫度 規(guī)程規(guī)定取樣方案 2 12 確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn) 確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報激活 確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動 2 1 1 2 消毒工藝 消毒效率低 ,微生物水污染 3 消毒工藝設(shè)計不當(dāng) 工藝 參數(shù)不當(dāng) 2 消毒規(guī)程 系統(tǒng)裝有 UV 燈 規(guī)程規(guī)定取樣方案 2 12 確認(rèn) UV 燈的安裝 確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動 2 1 1 2 4 驗證前準(zhǔn)備 驗證方案起草人有責(zé)任在方案批準(zhǔn)后（且在驗證實施前）對本次驗證相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。 ? 可接受標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)有的設(shè)計文件已被批準(zhǔn)，同時 文件中應(yīng)有標(biāo)題、文件號、發(fā)布日期、版本等內(nèi)容。 ? 可接受標(biāo)準(zhǔn)：確認(rèn)設(shè)備性能以及技術(shù)符合我公司生產(chǎn)工藝要求。 可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 純化水系統(tǒng)管道不準(zhǔn)出現(xiàn)死角、盲管等部分，使用點或儀器儀表連結(jié)處應(yīng)控制在 3D 以內(nèi)； ? RO 之后，所有設(shè)備與管道、管道之間和管道與儀器儀表的連結(jié)處應(yīng)采用 316L 卡箍，其密封件應(yīng)具有一定的耐溫性，例如 PTFE； ? 純化水系統(tǒng)的取樣點位置合理； 詳見附件 4。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 所有的材料符合 GMP 的要求；與純化水接觸的金屬使用不銹鋼 316L，表面粗糙度＜ ；與原水、濃水接觸的管道使用不銹鋼 304；機架材質(zhì)使用不銹鋼管路及接口采用 ISO2037 標(biāo)準(zhǔn) 。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)備表面及內(nèi)部便于清潔，不能有清潔死角。 第 65 頁 共 65 頁 詳見附件 6。 設(shè)計確認(rèn) 結(jié)論 對 。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 所有關(guān)鍵儀器儀表已經(jīng)得到校準(zhǔn)，并在它們的校準(zhǔn)有效期內(nèi)，校準(zhǔn)證書可附在本方案中。 詳細(xì)確認(rèn)見附件 10。 驗證方法：管道焊接應(yīng)采用自動軌焊接，在焊接開始前，先通過試驗確定標(biāo)準(zhǔn)的焊接參數(shù)，以保證連續(xù)焊接的質(zhì)量。 合格標(biāo)準(zhǔn)：管道在試驗壓力下無滲漏。開始時控制 壓縮空 氣 ，用木錘在焊道處敲打，用力均勻，每處敲打 10 下，全部焊縫敲打過后，逐漸提高壓力至 ，吹掃 30 分鐘。