【正文】 系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 6 頁 . 資料檔案： 應(yīng)具有 下列資料：采購合同、設(shè)備說明書、合格證。 . 生產(chǎn)部：協(xié)助 QA 作好各用水點水質(zhì)檢測取樣工作。 . 操作純水系統(tǒng)和負責(zé)純水系統(tǒng)的清潔維護。 . 準備驗證報告，評估所有的測試結(jié)果。 不揮發(fā)物： 100ml純化水，蒸發(fā)，恒重，遺留殘渣應(yīng)≤ 1mg。 硫酸鹽： 50ml純化水，加氯化鋇試液 2ml，不得發(fā)生渾濁。 3．合格標(biāo)準： 純水質(zhì)量應(yīng)達到如下標(biāo)準： 外觀：應(yīng)為無色的澄明液體，無臭無味。： 技術(shù)標(biāo)準 頁次： 共 54 頁 第 1 頁 文件名稱： 純水系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 編訂依據(jù)： 《 GMP》 98 年版 版次： 第一版（ 2021） 起草人： 審核人： 批準人： 起草日期： 審核日期： 批準日期： 頒布部門： QA 實施日期： 分發(fā)部門： QA、生產(chǎn)部、 維修部 西安綠谷制藥有限公司 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 頁 次 共 54 頁 第 2 頁 目 錄 1．驗證目的 2．驗證依據(jù) 3．合格標(biāo)準 4．職責(zé) Ⅰ ．預(yù)確認 1．目的 2．確認內(nèi)容 Ⅱ ．安裝確認 1．目的 2．安裝依據(jù) 3．安裝地點 4．安裝位置 5．確認項目及方法 . 文件確認 . 主要設(shè)備安裝確認 . 管道分配系統(tǒng)的安裝確認 . 公用工程 . 儀器儀表校驗 . 起草設(shè)備的操作、清潔、維護規(guī)程 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 頁 次 共 54 頁 第 3 頁 Ⅲ ．純水系統(tǒng)的運行確認 1．驗證目的 2．確認內(nèi)容 3．驗證程序 . 系統(tǒng)調(diào)試清洗 . 系統(tǒng)檢漏 . 系統(tǒng)試運行 . 液位監(jiān)控驗證 4．合格標(biāo)準 Ⅳ ．純水系統(tǒng)的工藝驗證 1．驗證目的 2．驗證程序 . 取樣點及取樣頻次 . 取樣方法 . 取樣后水質(zhì)檢測 . 重新取樣 3．純水系統(tǒng)日常監(jiān)控 4．純化水 合格標(biāo)準 Ⅴ ．純水系統(tǒng)的驗證周期 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 4 頁 1．驗證目的： 檢驗全套純水設(shè)備有能力穩(wěn)定供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的合格用水。 酸堿度： 10ml純化水，加甲基紅指示液 2 滴，不得顯紅色。 鈣鹽： 50ml純化水，加草酸銨試液 2ml，不得發(fā)生渾濁。 重金屬： ≤ % 4．職責(zé)： . 驗證小組： 組長： 副組長： 成員： 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 5 頁 . 職責(zé)： . 組長：組織編寫純水系統(tǒng)驗證方案；領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)驗證項目的實施，協(xié)調(diào)驗證小組的工作；對驗證過程的技術(shù)質(zhì)量負責(zé)；參加驗證方案的會簽、終審、批準；參加驗證報告的批準。 . 簽發(fā)驗證合格證。 . QA： . 負責(zé)各取樣點的取樣。 . 物控部：為驗證 過程提供物資支持。 . 設(shè)備性能： . 預(yù)處理出水： SDI≤ 4，余氯 ＜ ，產(chǎn)水量： 。 . 活性碳過濾器能自動反洗。 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 8 頁 . 儲水容器出口要求安 裝 疏水過濾器。 . 管路循環(huán)，死角處長度不大于四倍管徑 . 管路 U 形，便于循環(huán)。 . 潤滑劑采用純水本身。 4．安裝位置：按設(shè)備平面布置圖（見附圖 2）。 . 所有單體設(shè)備按平面布置圖就位，找平找穩(wěn)。 . 安裝泵：安裝前應(yīng)檢查機組緊固件有無松動現(xiàn)象，泵體流道有無異物堵塞，正常后，將原水泵、中間水泵、高壓泵、原水泵按平面布置圖就位，膨脹螺栓固定。 . 填充介質(zhì)： . 多介質(zhì)過濾器。 d．?dāng)Q緊多通閥，并確定過濾器內(nèi)部水管已與多通閥接口連接。 d．?dāng)Q緊多通閥，并確定過濾器水管已與多通閥接 口連接。驗證目的是確認管道材料、安裝是否符合規(guī)范要求。 . 管 道的清洗、消毒。 . 沖洗：將純化水加入終端水箱，啟動純水水泵，打開排水閥排放，直到各出口點水的電阻率與罐中水的電阻率一致，排放時間至少 30min。動力電源 380V，控制電源 220V，電源電壓波動不大于 10%。 . 將原水箱和原水正確連接。 . 儀器儀表校正： 純水處理裝置上所有的儀器儀表必須定期校正或認可，使誤差控制在允許的范圍。所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開動。各個設(shè)備有不同的要求，如機械過濾器主要是去除懸浮物，活性碳過濾器主要去掉有機物和氯化物，混合床去掉陰、陽離子，通過水質(zhì)分析確定設(shè)備性能是否達到設(shè)備要求。 2. 6. 液位監(jiān)控是否靈敏正確。 . 軟化器的沖洗及樹脂的裝填使經(jīng)雙層過濾的水通過軟化器沖洗 1h，然后裝填樹脂： a、向軟化器內(nèi)加水至罐體的 31 處，以緩沖在加樹脂時，樹脂 對水帽的沖擊。 e、補水浸泡 24h。 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 16 頁 . 調(diào)整反滲透裝置上的三個流量控制閥，檢查是否可以將流量控制在標(biāo)準范圍內(nèi)。 . 裝填樹脂 a、檢查確認混合離子交換器內(nèi)部水帽及進堿管，中排管水帽已緊固，且無損壞。 d、加入陰樹脂（ 4200cl） 170 升（ 至上部視鏡為止）。 a、反洗：目的通過反洗將樹脂松動，有利再生，所需時間 10 分鐘。 e、再生：同時從進酸、進堿口加入 5%HCl， 4%NaOH，排水從中排口排出，觀察面管進、出口壓力表基本保持一致，用 PH 試紙測試中排口排出液先呈酸性后呈堿性，表明酸、堿已同時通過陽陰樹脂，調(diào)整進酸堿手動球閥，使 30 分鐘內(nèi)同步加完。目的將陰、陽樹脂中的堿、酸完全沖掉， 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 17 頁 h、排放：將罐體內(nèi)水排至樹脂層上 200 mm 高。 所需時間 30 分鐘。 . 開啟系統(tǒng)，將純水引至終端水箱，啟動純水泵，使水通過微孔過濾器，檢查純水泵的運轉(zhuǎn)是否正常。 . 液位監(jiān)控的驗證： 水系統(tǒng)共有三路液位顯示儀，由 PLC 對原水箱、中間水箱、純水箱三處的水位進行監(jiān)控，采用高、中、低液位監(jiān)控。當(dāng)中間水箱液位高于高液位時，高壓泵、為輔的原水泵立刻自動停機，此時快沖電磁閥開啟，為主的原水泵繼續(xù)運行 30 秒鐘進行低壓沖洗，之后為主的原水泵停機，快沖電磁 閥關(guān)閉。當(dāng)終端水箱液位低于低液位時，純水泵停止運行，只有當(dāng)終端水箱液位高于中液位后純水泵才可重新運行。中間水箱液位指示燈因液位的上升而逐個熄滅，當(dāng)高液位指示燈一熄滅，高壓泵、原水泵會逐個關(guān)閉。 4. 2. 雙層過濾器過濾效果好，去除了水中的有機物、異味和余氯、膠質(zhì)顆粒等。 . 通過混合床的水質(zhì)的電阻率≥ 10mΩ 4. 8. 所有控制按鈕控制靈 敏，閥門和管道無滴漏。第二階段至少一年， 為第一階段的繼續(xù)，僅取樣頻次減少。 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 21 頁 . 在不合格的使用點再取 1 次樣。 . 取樣點的布置： . 出水口，每周取樣 1 次。 氯化物： 50ml純化水，加硝酸 5 滴與硝酸銀試液 1ml，不得發(fā)生混濁。 易氧化物：高錳酸鉀試驗，粉紅色不得完全消失。 3．純水管道一般每月用 5%NaOH 和 3%雙氧水消毒。 S1500mm 設(shè)備本體材質(zhì) SS304 閥門 255 自動多通閥 管材 SCH80PVC 額定工作流量 頂壓進鹽時間 45 分鐘 工作壓力 45kg/cm2 樹脂量 280 升 /臺 樹脂總高度 1000mm 樹脂型號 1200Na 再生方式 順流再生 進水分體 檔板 底部布水器 長柄水帽 鹽桷 規(guī)格 20″ 50″ 材質(zhì) 塑料 微 過 濾 器 數(shù)量 1 臺 型號 4DC2 設(shè)備出力 文件名稱 純水系統(tǒng)驗證方案 版 次 第一版（ 2021） 文件編號 QAV102 頁 次 共 54 頁 第 28 頁 純水系統(tǒng)設(shè)備描述記錄 QAVR102B（ 5） 檢查項