【正文】 件 ?1996年 3月，日本厚生省在 “ 緊急安全情報(bào) ” 中發(fā)出了 “ 關(guān)于小柴胡湯嚴(yán)重的副作用 ——間質(zhì)性肺炎的警告 ” 。 ▲20 世紀(jì) 7090年代 小柴胡湯在日本是使用最多的藥物，廣泛地應(yīng)用于治療慢性肝炎。 2022/2/3 19 “馬兜鈴 ” 的連鎖反應(yīng) ?我國發(fā)生了龍膽瀉肝丸的 “ 馬兜鈴酸事件 ” ?原因是用關(guān)木通替代木通 ?2022年 2月 28日國家藥品監(jiān)管局發(fā)出 《 關(guān)于加強(qiáng)對龍膽瀉肝丸監(jiān)督管理的通知 》 2022/2/3 20 “小柴胡湯 ” 事件 2022/2/3 21 “小柴胡湯 ” 事件 ?小柴胡湯出自張仲景 《 傷寒論 》 ?組方：柴胡、人參、黃芩、大棗、半 夏、生姜、甘草，共七味藥 ?功效：疏暢氣機(jī)、調(diào)和胃腸、和解表里 ? 主治：傷寒少陽證。 2022/2/3 17 “馬兜鈴 ” 的連鎖反應(yīng) ?含馬兜鈴酸的常見中成藥有： ?龍膽瀉肝丸、耳聾丸、八正丸、純陽正氣丸、大黃清胃丸、當(dāng)歸四逆丸、導(dǎo)赤散、甘露消毒丹、排石顆粒、跌打丸、婦科分清丸、冠心蘇合丸、蘇合丸、辛荑丸、十香返生丸、濟(jì)生桔核丸、止嗽化痰丸等。 ? 苦、微辛，寒，歸肺、大腸經(jīng)。 ?此后，有關(guān)馬兜鈴酸引起腎臟損害的問題，引起了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注并陸續(xù)發(fā)表有關(guān)研究報(bào)告。 ” 2022/2/3 8 有毒中藥的分級 ?急性毒性確定毒性 LD50(g/kg) 5 15 16 20 50 大毒 有 毒 小 毒 無毒 2022/2/3 9 中醫(yī)： 藥物的偏性 藥性的大小 藥效的強(qiáng)弱 西醫(yī)： 藥物對機(jī) 體的實(shí)質(zhì) 性損害 中西醫(yī)對毒藥的不同見解 2022/2/3 10 馬兜鈴酸 “ 腎衰 ” 小柴胡湯 “ 肺炎 ” 魚腥草注射劑 “ 過敏性休克 ” 中藥不良反應(yīng)事件 附 :題外話 2022/2/3 11 “馬兜鈴 ” 的震撼 ?1993年比利時(shí)學(xué)者首先發(fā)現(xiàn) 2例女性服中草藥減肥治療后，出現(xiàn)進(jìn)行性腎間質(zhì)纖維化，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該減肥藥中加入了防己，患者服用后血肌酐于 3個月內(nèi)升高一倍，腎活檢顯示廣泛間質(zhì)纖維化。 ? 《 神農(nóng)本草 》 把中藥分為上中下三品，就是根據(jù)中藥有毒，無毒來分類的。 《 周禮 》 謂： “ 聚毒藥以共醫(yī)事 ” ， 這里的毒藥為中藥的總稱 。 明代張景岳認(rèn)為： “ 藥以治病 ， 因毒為能 ， 所謂毒者 ， 因氣味之偏也 ” ?？梢?，對中藥毒副作用的認(rèn)識并非現(xiàn)代才有，古代醫(yī)家早有所識 。 ?經(jīng)藥物成分分析發(fā)現(xiàn)，減肥膠囊中含有馬兜鈴酸。 2022/2/3 13 “馬兜鈴 ” 的震撼 ?國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為，不宜籠統(tǒng)地將馬兜鈴類植物引起的腎臟損害稱作 “ 中草藥腎病 ” 。 ?清肺化痰，止咳平喘。 2022/2/3 18 “馬兜鈴 ” 的連鎖反應(yīng) ?2022年 6月，美國食品藥品管理局宣布禁售 70多種含馬兜鈴酸的中成藥。往來寒熱、胸脅 苦滿，苔白，脈弦 2022/2/3 22 “小柴胡湯 ” 事件 ?常用于感冒、慢性肝炎、肝硬化、急 慢性膽囊炎、膽結(jié)石、急性胰腺炎、胸膜炎、淋巴腺炎、胃炎、胃潰瘍等 ?國內(nèi)外研究證明，小柴胡湯對肝癌、肺癌、結(jié)腸癌等腫瘤，預(yù)防其惡性轉(zhuǎn)化具有一定作用 2022/2/3 23 “小柴胡湯 ” 曾風(fēng)靡日本 ▲20 世紀(jì) 70年代初期，日本的津村順天堂制成了小柴胡湯顆粒制劑 。估計(jì)每年服用小柴胡湯者有 100萬人，消費(fèi)金額約 90億～130億日元。 ?日本厚生省 2022年 1月 14日發(fā)出“ 醫(yī)藥品醫(yī)療用具等安全性情報(bào) ” 通令：全面禁止肝炎、肝硬化、肝癌患者使用小柴胡湯。 ?不根據(jù)癥狀反應(yīng)使用小柴胡湯，又長期服用一個方藥，脫離了中醫(yī)辨證論治理論。 2022/2/3 32 魚腥草注射液不良反應(yīng) ? 從目前收到的病例報(bào)告和文獻(xiàn)資料分析 表明，含魚腥草的注射劑與其所引起的過敏性不良反應(yīng)，存在較明確的關(guān)聯(lián)性。 2022/2/3 43 ? ? 超量服藥是引起中毒的重要原因之一。如長期服用 朱砂可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟損傷，出現(xiàn)癡呆及血尿、蛋白尿等。 2022/2/3 48 ? ? 某些有毒中藥煎煮時(shí)間太短，即會引起中毒。 ? 常見藥物有斑蝥、蟾皮、蟾酥、砒霜、輕粉、巴豆、生南星、芫花等。 2022/2/3 55 ? （ 2） 年齡 ? 兒童對藥物較成人敏感 ， 特別是某些毒麻中藥 ， 小劑量便可能引起中毒 。 在病理狀態(tài)下 ， 人的體質(zhì)下降 ， 免疫能力較差 ， 對物質(zhì)的吸收 、代謝功能降低 ， 使用藥物時(shí)容易產(chǎn)生不良反應(yīng) 。 ? 現(xiàn)代藥理學(xué)已明確提出了 “ 常用量 ” 、“ 極量 ” 、 “ 最小中毒量 ” 的界限。 ? 如：內(nèi)服的大戟、芫花、巴豆、牽牛子，關(guān)木通、馬錢子等；外用的雄黃、砒石、輕粉、鉛丹等。 2022/2/3 67 適宜的炮制品 ? 中藥經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐谥瓶梢栽鰪?qiáng)某一作用，消除或降低藥物的毒副作用。如細(xì)辛雖有 “ 不過錢 ” 之說，但臨床應(yīng)用有時(shí)超過３克，甚至可高達(dá)１５克亦有無礙者，因久煎后其毒性成分揮發(fā)油就會揮發(fā)掉。 如：攻下藥宜清晨空腹用， 安神藥宜睡前服等。是因氣候水土自然對藥材的生產(chǎn)、氣味的形成、療效的高低、毒副作用的大小都有密切的關(guān)系。中藥在臨床實(shí)踐中，處于理、法、方、藥鏈的終端。 2022/2/3 81 ? 神經(jīng)系統(tǒng) ? 表現(xiàn)為口唇麻木或全身麻木、眩暈、頭痛、失眠或嗜睡，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)意識模糊、語言不清或障礙，甚至抽搐、驚厥、昏迷、呼吸抑制等； ? 有的致幻或?qū)е戮袷С?，行為障礙等。 2022/2/3 84 ? 泌尿系統(tǒng) ? 表現(xiàn)為尿量減少 、 尿頻或尿閉 ， 甚至出現(xiàn)蛋白尿 、 血尿 、 管型尿 、腰痛 、 腎區(qū)扣擊痛 、 浮腫等腎功能損害 ， 嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)氮質(zhì)血癥 、 酸中毒 、 電解質(zhì)平衡紊亂 ，以致尿毒癥而導(dǎo)致死亡 。 2022/2/3 90 （ 2）洗胃法：口