肝臟生化ppt課件-wenkub
2023-01-23 05:41:27 本頁面
【正文】 一、膽汁酸的種類 游離膽汁酸 結(jié)合膽汁酸 初級膽汁酸（肝內(nèi)由膽固醇生成） 膽酸、鵝脫氧膽酸 甘氨膽酸、牛黃膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、牛黃鵝脫氧膽酸 次級膽汁酸（由初級膽汁酸在腸道菌作用下轉(zhuǎn)變而成） 脫氧膽酸、石膽酸 甘氨脫氧膽酸、牛黃脫氧膽酸、甘氨石膽酸、牛黃鵝石膽酸 按 結(jié) 構(gòu) 分 類 按 來 源 分 類 劉新文，肝的生物化學(xué) 二、膽汁酸的生成 初級膽汁酸的生成 ?原料：膽固醇 ?部位：肝（微粒體、細(xì)胞液） ?限速酶： 7α羥化酶 次級膽汁酸的生成：腸 膽汁酸的腸肝循環(huán) （ enterohepatic circulation） ?由腸重吸收的膽汁酸（初級 /次級，結(jié)合 /游離），經(jīng)門靜脈重新回到肝，其中游離膽汁酸再合成為結(jié)合膽汁酸，隨同重吸收及新合成的結(jié)合膽汁酸再排入腸道 ?重吸收方式：主動(dòng)重吸收結(jié)合膽汁酸（回腸）；被動(dòng)吸收游離膽汁酸（小腸、大腸） ； 幾乎不吸收石膽酸 劉新文，肝的生物化學(xué) 第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸 ? 膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素 ? 膽紅素是人膽汁的主要色素 一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn) 膽紅素的來源：鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶等） 膽紅素的生成過程 ?部位：單核吞噬細(xì)胞微粒體 ?限速酶：血紅素加氧酶 劉新文，肝的生物化學(xué) 膽紅素在血中的轉(zhuǎn)運(yùn)：清蛋白－膽紅素 ?磺胺藥、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸類等有機(jī)陰離子可與膽紅素競爭結(jié)合清蛋白分子上的高親和力結(jié)合部位，使膽紅素游離出來，進(jìn)入腦組織而出現(xiàn)中毒癥狀（如核黃疸） ?主要與清蛋白結(jié)合，少量與 α 1球蛋白結(jié)合 二、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝 肝細(xì)胞對膽紅素的攝取 ?載體蛋白（配體蛋白， ligand）： Y （優(yōu)先結(jié)合膽紅素）、 Z蛋白 劉新文，肝的生物化學(xué) ?生理性新生兒非溶血性黃疸的機(jī)理：缺少 Y蛋白 ?苯巴比妥藥消除生理性新生兒黃疸的機(jī)理：誘導(dǎo) Y蛋白生成 膽紅素的結(jié)合反應(yīng) ?主要原料：葡萄糖醛酸 ?主要產(chǎn)物：雙葡萄糖醛酸膽紅素（膽紅素葡萄糖醛酸二酯） ?苯巴比妥類藥物可誘導(dǎo)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的生成 劉新文，肝的生物化學(xué) ?間接膽紅素與直接膽紅素的區(qū)別： 間接膽紅素（游離膽紅素） 直接膽紅素（結(jié)合膽紅素） 是否與葡萄糖醛酸結(jié)合 未結(jié)合 結(jié)合 和重氮試劑反應(yīng) 慢或間接反應(yīng) 快、直接反應(yīng) 水中的溶解度 小 大 細(xì)胞毒性 大 小 通過腎隨尿排出 不能 能 能否與清蛋白結(jié)合 能 不能 劉新文，肝的生物化學(xué) 三、膽紅素在腸中的變化 ?糞便顏色的主要來源：糞膽素 ?尿中主要的色素：尿膽素 ?尿三膽：尿膽素原、尿膽素和尿膽紅素 ?膽素原的腸肝循環(huán) 四、黃疸形成機(jī)制及鑒別 ? 溶血性黃疸 ………………………… 膽紅素來源增加 ? 膽道阻塞性黃疸 …………………… 膽紅素去路不暢 ? 肝性黃疸 ………………………… 膽紅素加工受阻 劉新文，肝的生物化學(xué) 一、肝在糖代謝中的作用 作用： 維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦 和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。 HDL。 劉新文，肝的生物化學(xué) 肝的代謝中心作用 氨基酸代謝中的作用 劉新文，肝的生物化學(xué) 四、肝在維生素代謝中的作用 脂溶性維生素的吸收 維生素的儲(chǔ)存 是 Vit A、 E、 K和 B12的主要儲(chǔ)存場所 維生素的運(yùn)輸 視黃醇結(jié)合蛋白的合成， Vit D結(jié)合蛋白的合成 維生素的轉(zhuǎn)化 Vit D3 → 25(OH)Vit D3 水溶性維生素 →輔酶的組成成分 劉新文，肝的生物化學(xué) 五、肝在激素代謝中的作用 激素的滅活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中 轉(zhuǎn)化，降解或失去活性 的過程稱為激素的滅活。 女性的轉(zhuǎn)化能力一般高于男性 長期服用某一藥物會(huì)出現(xiàn)耐藥性。 加單氧酶系的組成、亞細(xì)胞定位及特點(diǎn) 。 黃疸的類型、形成機(jī)制及鑒別方法。 初級膽汁酸生成的特點(diǎn)。 黃疸形成的機(jī)制 分 類 高膽紅素血癥發(fā)生機(jī)理 高未結(jié)合膽紅素血癥 肝前性 膽紅素形成過多 溶血性（紅細(xì)胞破壞 ） 非溶血性 (血紅素合成過多 ) 肝性 肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降（肝炎、肝硬化等 ） 膽紅素的攝取障礙 膽紅素結(jié)合障礙 高結(jié)合膽紅素血 癥 肝細(xì)胞對膽紅素的排泄障礙 肝細(xì)胞混合性機(jī)理 肝后性 肝外排泄障 礙 膽道梗阻 高膽紅素血癥分類發(fā)生機(jī)理 黃疸： 血清膽紅素含量高于 2mg/dl，擴(kuò)散進(jìn)入組織，組織黃染 隱性或亞臨床性黃疸： 2mg/dl膽紅素濃度 ，肉眼不能觀察到鞏膜或皮膚黃染 劉新文，肝的生物化學(xué) 黃疸時(shí)血、尿、糞的改變 指標(biāo) 正常 阻塞性黃疸 溶血性黃疸 肝細(xì)胞性黃疸 總量 直接 間接 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl ↑↑ 1mg/dl ↑↑ 1mg/dl ↑ ↑ 尿顏色 尿膽紅素 尿膽素原 尿膽素 正常 — 少量 深 ++ ↓ 較深 — ↑ 深 ++ 不一定 糞便顏色 正常 陶土色 (完全梗阻 ) 深 變淺 /正常 各種黃疸時(shí)血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變 劉新文，肝的生物化學(xué) 溶血性黃疸 肝性黃疸 阻塞性黃疸 血清膽紅素總量 增加 增加 增加 游離膽紅素 增加 增加 不變 結(jié)合膽紅素 不變 增加 增加 尿膽紅素 沒有（陰性） 有（陽性） 有（陽性） 劉新文，肝的生物化學(xué) 重要內(nèi)容： 重要名詞： biotransformat
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