藥學第16章蛋白質(zhì)的生物合成-wenkub
2023-01-22 07:45:52 本頁面
【正文】 40S 60S Met Met 40S 60S mRNA eIF2B、 eIF eIF6 ① elF3 ② GDP+Pi 各種 elF釋放 elF5 ④ ATP ADP+Pi elF4E, elF4G, elF4A, elF4B,PAB ③ Met MettRNAiMetelF2 GTP 真核生物翻譯起始復合物形成過程 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 二、肽鏈合成延長 指根據(jù) mRNA密碼序列的指導 ， 次序添加氨基酸從 N端向 C端延伸肽鏈 ， 直到合成終止的過程 。 Tu Ts GTP 目 錄 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 （二）成肽 是由轉(zhuǎn)肽酶 (transpeptidase)催化的肽鍵形成過程。 339。 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 終止相關(guān)的蛋白因子稱為釋放因子 (release factor, RF) 一是識別終止密碼 ， 如 RF1特異識別 UAA、UAG；而 RF2可識別 UAA、 UGA。 RF COO 目 錄 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 多聚核蛋白體(polysome) —— 使蛋白質(zhì)合成高速、高效進行。 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 五、蛋白質(zhì)合成后加工和輸送 從核蛋白體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)生物活性，必需經(jīng)過不同的翻譯后復雜加工過程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。 ? 細胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動完成，而需要其他酶、蛋白輔助。 HSP40結(jié)合待折疊多肽片段 HSP70ATP復合物 HSP40 HSP70ADP多肽復合物 ATP水解 GrpE ATP ADP 復合物解離，釋出多肽鏈片段進行正確折疊 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 伴侶素 GroEL/GroES系統(tǒng)促進蛋白質(zhì)折疊過程 伴侶素的主要作用 —— 為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境 。 肽酰 脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。 ? 信號序列 (signal sequence) 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 靶向輸送蛋白 信號序列或成分 分泌蛋白 信號肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白 信號肽， C端 LysAspGluLeuCOO(KDEL序列 ) 線粒體蛋白 N端靶向序列（ 20～ 35氨基酸殘基） 核蛋白 核定位序列（ ProProLysLysLysArgLysVal， SV40 T抗原） 過氧化體蛋白 SerLysLeu（ PST序列） 溶酶體蛋白 Man6P（甘露糖 6磷酸） 靶向輸送蛋白的信號序列或成分 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 分泌蛋白的靶向輸送 真核細胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過程首先要進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 ? 影響蛋白質(zhì)生物合成的藥物。同時盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計、篩選僅對病原微生物特效而不損害人體的藥物。 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 一、抗生素類 抗生素 作用點 作用原理 應用 四環(huán)素族（金霉素 新霉素、土霉素） 鏈霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 紅霉素 梭鏈孢酸 放線菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 真核核蛋白體大亞基 真核、原核核蛋白體 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結(jié)合 改變構(gòu)象引起讀碼錯誤、抑制起始 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位 與 EFGGTP結(jié)合，抑制肽鏈延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 氨基酰 tRNA類似物，進位后引起未成熟肽鏈脫落 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 醫(yī)學研究 抗腫瘤藥 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 嘌呤霉素作用示意圖 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 目 錄 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) ? 毒素 (toxin) ? 干擾素 (interferon) 2022年 5月 藥學類專業(yè)生物化學講稿 ?白喉毒素 (diphtheria toxin)的作用機理 NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON
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