藥學(xué)第16章蛋白質(zhì)的生物合成(參考版)
2025-01-10 07:45本頁面
【正文】 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 一、抗生素類 抗生素 作用點 作用原理 應(yīng)用 四環(huán)素族（金霉素 新霉素、土霉素） 鏈霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 紅霉素 梭鏈孢酸 放線菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 真核核蛋白體大亞基 真核、原核核蛋白體 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結(jié)合 改變構(gòu)象引起讀碼錯誤、抑制起始 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位 與 EFGGTP結(jié)合，抑制肽鏈延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 氨基酰 tRNA類似物，進位后引起未成熟肽鏈脫落 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 醫(yī)學(xué)研究 抗腫瘤藥 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 嘌呤霉素作用示意圖 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) ? 毒素 (toxin) ? 干擾素 (interferon) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ?白喉毒素 (diphtheria toxin)的作用機理 NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON H2白喉毒素 + + 延長因子 2 （ 有活性 ） OC H 2OO HO HADP 延長因子 2 （ 無活性 ） 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ?干擾素的作用機理 干擾素誘導(dǎo)的蛋白激酶 dsRNA 1. 干擾素誘導(dǎo) eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2P（失活） Pi 磷酸酶 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 2. 干擾素誘導(dǎo)病毒 RNA降解 降解 mRNA dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 25A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 。 ?抗代謝藥物 指能干擾生物代謝過程，從而抑制細(xì)胞過度生長的藥物，如 ： 6MP。同時盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計、篩選僅對病原微生物特效而不損害人體的藥物。它們就是通過阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能，干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過程而起作用的。 ? 影響蛋白質(zhì)生物合成的藥物。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 信號肽的一級結(jié)構(gòu) 信號肽引導(dǎo)真核分泌蛋白進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 目 錄 線粒體蛋白的靶向輸送 目 錄 細(xì)胞核蛋白的靶向輸送 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 藥物對遺傳信息傳遞過程的影響 第 三 節(jié) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 影響遺傳信息傳遞過程的藥物種類： ? 干擾核苷酸合成的藥物 ①抗葉酸代謝物，如甲氨蝶呤等影響一 碳單位的合成。 ? 信號序列 (signal sequence) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 靶向輸送蛋白 信號序列或成分 分泌蛋白 信號肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白 信號肽， C端 LysAspGluLeuCOO(KDEL序列 ) 線粒體蛋白 N端靶向序列（ 20～ 35氨基酸殘基） 核蛋白 核定位序列（ ProProLysLysLysArgLysVal， SV40 T抗原） 過氧化體蛋白 SerLysLeu（ PST序列） 溶酶體蛋白 Man6P（甘露糖 6磷酸） 靶向輸送蛋白的信號序列或成分 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 分泌蛋白的靶向輸送 真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過程首先要進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 （三）空間結(jié)構(gòu)（高級結(jié)構(gòu)）的修飾 亞基聚合 輔基連接 疏水脂鏈的共價連接 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過復(fù)雜機制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。 肽酰 脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。 二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天
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