血栓性微血管病的腎損害-wenkub
2023-01-21 08:53:51 本頁面
【正文】 始動因素 遺傳因素 病毒（ HIV） C3降低 志賀菌毒素 /內(nèi)毒素 因子 H活性 /濃度降低 抗體和免疫復(fù)活物 vWF蛋白裂解酶異常 藥物 vWF基因突變 (?) 內(nèi)皮抗血栓能力喪失 白細(xì)胞粘附至損傷的內(nèi)皮細(xì)胞 補(bǔ)體水平降低 血管剪切壓力增加 vWF降解異常 TMA TMA的病因和發(fā)病機(jī)制 志賀菌毒素 ? 最初在腹瀉患者糞便中分離出一種大腸桿菌產(chǎn)生與志賀痢疾桿菌類似的毒素（ Shiga或 Stx），對非洲綠猴腎臟細(xì)胞有毒性作用，稱之為 verotoxin。血栓性微血管病的腎損害 概 述 血栓性微血管病（ thrombotic microangiopathy, TMA）于 1952年首先又 Symmers提出，其共同的病理損害特點(diǎn)為 ? 血管壁增厚（主要為動脈、細(xì)血管）伴腫脹或內(nèi)皮細(xì)胞從基底膜脫落 ? 內(nèi)皮下絨毛狀物質(zhì)沉積 ? 血管腔血小板栓塞或完全堵塞 ? 幾乎所有患者存在血小板減少和溶血性貧血 ? 臨床表現(xiàn)與 TMA的病變范圍和累及不同器官而引起的功能障礙有關(guān) 概 述 根據(jù)是否存在腎或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害可分為 ? haemolytic uraemic syndrome, HUS ? thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP ? 1955年首先由 Gasser報道 5例兒童患者，臨床特點(diǎn)為溶血性貧血、血小板減少和急性腎衰竭，稱之為 HUS。 ? 大腸桿菌血清型超過 100多種，只有很少一部分在人類導(dǎo)致疾病。 ? O157： H7進(jìn)入消化道后即通過 97KD的外層膜蛋白粘附于十二指腸粘膜上皮細(xì)胞，產(chǎn)生大量 Stx毒素，其他如 O11 O26： H11或 O103： H2也可產(chǎn)生大量毒素。 Role of Shiga Toxin, Cytokines, Unusually Large Multimers of von Willebrand Factor, and Cellular Injury. TMA的病因和發(fā)病機(jī)制 ? 大和超大 VW因子 (VWF)多聚體 ? VWF裂解蛋白酶 (VWF cleaving protease,VWF CP)缺乏 TMA的病因和發(fā)病機(jī)制 ? 大和超大 VW因子 (VWF)多聚體是 TTP發(fā)病的重要機(jī)制 VWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌的一種糖蛋白，其主要功能是介導(dǎo)血小板在損傷的血管內(nèi)皮下的粘附，從而啟動初期止血。血循環(huán)中 VWF與血小板結(jié)合甚少，由于血小板膜糖蛋白受體處于非活動狀態(tài)。 TMA的病因和發(fā)病機(jī)制 ? VWF CP缺乏是 TTP的始動因素 研究發(fā)現(xiàn) VWF CP是 ADAMTS(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs)鋅金屬蛋白酶家族的一個新成員，命名為 ADAMTS13。相反，若 VWF突變對 ADAMTS13敏感，造成 VWF過度裂解，大 VWF多聚體減少，則可引起出血傾向。 Proposed Relation among the Absence of ADAMTS 13(vWF–cleaving metalloprotease) Activity in Vivo, Excessive Adhesion and Aggr
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