【正文】 脂酰 ACP還原酶 脂?；d體蛋白（ ACP） 中央巰基： ACP巰基 外圍巰基： b酮脂酰 ACP合酶巰基 【 脂肪酸合酶系統(tǒng) 】 中央巰基 外圍巰基 ACP 【 ACP的分子結(jié)構(gòu) 】 N H C H 2 C H 2 C O N H C H 2 C H 2 S HO P O C H 2 C C H C OC H 3C H 3O HO HOC H 2C HH NCO多肽鏈 Ser 側(cè)鏈 磷 酸 泛 酸 巰基乙胺 4?磷酸泛酰巰基乙胺 ACP ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ACP輔基猶如一個轉(zhuǎn)動的手臂，以其末端的巰基攜帶著脂酰基依次轉(zhuǎn)到各酶的活性中心，從而發(fā)生各種反應(yīng)。145:227238. 組成分類 AI HDL AI/AII HDL AII HDL 形狀分類 餅形 球形 大小分類 HDL2b HDL2a HDL3a HDL3b HDL3c 【 HDL的亞分類 】 【 脂蛋白 】 【 脂蛋白 】 【 脂肪的貯存、動員和運輸 】 食物 脂肪 消化 吸收 CM LP FFA LP 氧化利用 GLU 動員 貯存 脂 肪 外周組織 CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COCH CH2OC(CH2)14CH3 O CH2OC(CH2)16CH3 O O glycerol fatty acid (3) fatty acid (1) fatty acid (2) 【 TG的分子結(jié)構(gòu) 】 + 3H2O R1COOH + R2COOH R3COOH LPL 甘油 三酯 LPL FFA 甘油 二酯 LPL 甘油 單酯 LPL 甘油 FFA FFA O C HC H 2 O C R 1OCR 2OC H 2 O COR 3H O C HC H 2O HC H 2O H【 TG的分解 】 【 脂肪酸的氧化 】 脂肪酸的活化 脂肪酸的轉(zhuǎn)運 β脂肪酸氧化 【 脂肪酸的活化 】 RCOH + CoASH O COSCoA合成酶 ATP AMP+PPi RCSCoA O 脂肪酸的活化就是脂肪酸的羧基與 CoA酯化成脂酰 CoA的過程。 Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995。 【 載脂蛋白 】 【 載脂蛋白 】 【 載脂蛋白 】 脂蛋白 分子大小 (nm) 化學(xué)組成 (%) FC PL Apo TG CE CM 80500 2 5 2 88 3 VLDL 3080 7 18 9 54 12 IDL 2530 9 19 17 22 33 LDL 2025 9 22 22 6 41 Lp(a) 26 9 18 34 3 36 HDL2 10 6 28 44 4 18 HDL3 8 3 25 55 3 14 【 脂蛋白的組成 】 20 40 60 80 500 直徑 (nm) 5 10 VLDL HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL3 CM IDL Lp(a) CM殘粒 密度 (g/ml) 【 脂蛋白的大小 】 Doi H et al. Circulation 2022。 【 脂蛋白 】 【 脂蛋白和載脂蛋白 】 脂蛋白主要是由膽固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白質(zhì)組成 , 絕大多數(shù)是在肝臟和小腸組織中合成 , 并主要經(jīng)肝臟進(jìn)行分解代謝。臨 床 血 脂 學(xué) 與動脈粥樣硬化 基 礎(chǔ) 篇 【 血脂組成成分 】 血脂 中性脂肪 類脂 甘油 三酯 膽固醇 磷脂、糖脂、固醇、類固醇 參與能量代謝 O C HC H 2 O C R 1OCR 2OC H 2 O COR 3C H 3C H 3 C H 3C H 3C H 3C H 3參與合成細(xì)胞漿膜、類固醇、膽汁酸 【 脂蛋白 】 由于甘油三酯和膽固醇都是疏水性物質(zhì) , 不能直接在血液中被轉(zhuǎn)運 , 同時也不能直接進(jìn)入組織細(xì)胞中。位于脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白 (Apo), 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有 20余種載脂蛋白。102:670676。15:19871994. HDL LDL CM,VLDL, IDL 30 nm 20–22 nm Potentially proinflammatory 9–15 nm Potentially anti inflammatory 【 脂蛋白的大小 】 TG CE FC Apo 90~95% 50~65% 2~4% 8~14% 2~6% 12~16% ~1% 4~7% 1~2% 6~10% 80~1000nm 30~80nm 【 富含 TG的脂蛋白 】 CM VLDL PL LDL HDL 5~6% 22~26% 35~45% 6~15% 22~25% ~7% 10~20% 25% ~5% ~45% 20~25nm 8~13nm 【 富含膽固醇的脂蛋白 】 TG CE FC Apo PL Murphy HC et al. Biochemistry 2022。 RCSCoA O HSCoA 肉堿 RC肉堿 O RCSCoA O HSCoA 肉堿 RC肉堿 O 線粒體 內(nèi)膜 細(xì)胞質(zhì) 線粒體基質(zhì) 【 脂肪酸的轉(zhuǎn)運 】 CH3N+CH2CHCH2COO OH CH3 CH3 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 I 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 II 肉堿 載體 蛋白 肉堿分子結(jié)構(gòu) 【 β脂肪酸氧化 】 C H 2 C H 2C H 2R CO S C o AFAD FAD+H2 CO S C o AC HC HC H 2RC H 2 CO S C o AC HC H 2R O HH2O C H 2 CO S C o ACC H 2R OCH 3 CO SCoACoASH C H 2 C H 2C H 2R n 2 CO S C o ANAD+ NAD++H+ 重復(fù)循環(huán) …… β脂肪酸螺旋 肝細(xì)胞 線粒體 【 脂肪酸的氧化 】 【 脂肪酸的合成 】 乙酰 CoA的來源和轉(zhuǎn)運 乙酰 CoA的羧化 脂肪酸鏈的合成 【 乙酰 CoA的來源和轉(zhuǎn)運 】 脂肪酸 b氧化 來源 丙酮酸氧化脫羧 氨基酸氧化 代謝過程都是在線粒體內(nèi)進(jìn)行的，而脂肪酸合成發(fā)生在線粒體外，因此產(chǎn)生的乙酰 CoA必須轉(zhuǎn)移到線粒體外。 【 ACP的功能 】 【 脂肪酸鏈的合成 】 ACP 乙酰 CoA 乙?；? HSCoA 丙酰 CoA 丙?；? 乙酰基 乙?；? 乙?；? b酮脂酰基 CO2 NADPH NADP+ b羥脂?；? H2O 反式 D2烯脂酰基 NADPH NADP+ 脂?；? 脂酰 CoA FFA HSCoA HSCoA ① ② HSCoA ③ ⑤ ④ ⑥ 中央巰基 外圍巰基 ① 乙酰 CoAACP轉(zhuǎn)移酶 ② 丙酰 CoAACP轉(zhuǎn)移酶 ③ b 酮脂酰 ACP合酶 ④ b 酮脂酰 ACP還原酶 ⑤ b 羥脂酰 ACP脫水酶 ⑥ 烯脂酰 ACP還原酶 C OC H3S C o AA T PA D P , P iC O2a c e t y l C o Aa c e t y l C o A c a r b o x y l a s eC OC H2S C o AC O O Hm a l o n y l C o AC OC H2S A C PC O O HC o A S Ha c y l t r a n s f e r a s em a l o n y l a c y l c a r r i e r p r o t e i nA C P S HC O2b k e t o a c y l A C P s y n t h a s eC OC H2S A C PCC H2ORN A D P HN A D P+C OC H2S A C PH CC H2RO Hb k e t o a c y l A C Pr e d u c t a s eH2OC OC HS A C PC HC H2Rb h y d r o x y a c y l A C Pd e h y d r a t a s eN A D P HN A D P+C OC H2S A C PC H2C H2Re n o y l A C Pr e d u c t a s ek e t o a c y l A C P h y d r o x y a c y l A C P e n o y l A C P f a t t y a c y l A C PC H2RCSOA C Pf a t t y a c y l A C P【 脂肪酸鏈的合成 】 乙酰 CoA 乙酰 CoA 乙酰 CoA 丙酰 CoA C2 C2 C2 C2 C2 C2 C2 CO2 CO2 C2 C4 C6 C8 C10 C12 C14 C16 【 脂肪酸的合成 】 細(xì)胞質(zhì) 【 膽固醇的合成 】 乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA HMGCoA MVA 甲羥戊酸 5焦硫酸 異戊烯焦硫酸 法呢焦硫酸 鯊烯 羊毛醇固醇 C H 3C H 3 C H 3C H 3C H 3C H 3HMGCoA還原酶 【 脂蛋白代謝 】 LP代謝 外源性代謝 內(nèi)源性代謝 飲食攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成 CM及其代謝過程 由肝臟合成 VLDL, 后者轉(zhuǎn)變?yōu)?IDL和 LDL,LDL 被肝臟或其它器官代謝的過程 HDL的代謝 ——膽固醇逆轉(zhuǎn)運 （ RCT） 【 脂蛋白外源性代謝 】 CM殘粒在肝臟的分解 1 STEP 2 STEP 3 STEP CM在十二指腸和空腸的粘膜細(xì)胞內(nèi)的合成 CM在血液中的轉(zhuǎn)運 【 CM代謝 】 TG,CE TG,FC,PL,FFA ApoER 腸壁細(xì)胞 FC HDL CM CM 殘粒 LPL 激活 FFA 【 VLDL、 IDL、 LDL代謝 】 CM殘粒 GLU 脂肪動員 肝臟合成 CM殘粒 LDL轉(zhuǎn)運 肝臟合成 CE TG B100 C B100 C TG CE C CE E E LPL CETP FFA 激活 CE TG B100 E VLDLR 脂肪組織 與肌肉 BR ER 組裝 CE TG B100 E A D HDL VLDL IDL LDL SRA FFA LPL 肝外細(xì)胞 LDLR LDLR 【 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運 (RCT)】 膽固醇自肝外細(xì)胞 （ SMC、 Mф ） 的移出 HDL運載的膽固醇的酯化和 CE的轉(zhuǎn)運 膽固醇在肝臟的代謝 FC FC oxysterols LXR/RXR ABCA1 PPARs AI 【 FC從巨噬細(xì)胞中的流出 】 nHDL Fibrates, TZDs New agents Cell Membrane Liver Peripheral tissues VLDL, IDL, LDL LDL receptor LCAT CETP FC CE CE TG TG CE HDL HDL Free cholesterol (FC) Triglycerides Cholesterol esters CETP Cholesteryl ester transfer protein LCAT Lecithin chole