藥物潛優(yōu)化ppt課件-wenkub
2023-01-20 18:40:50 本頁(yè)面
【正文】 activity J. Med. Chem. 2022, 50, 856864 type II diabetes and obesity. TumorSelective Nitroimidazolylmethyluracil Prodrug Derivatives: Inhibitors of the Angiogenic Enzyme Thymidine Phosphorylase J. Med. Chem. 2022, 46, 207209 ? 核苷活化 次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 NN NHNS HNN NNS HOH OO 3 P OO H? 磷酸化活化 H NNNNOOO3P OH2NH NNNNOOH OH2NA c y c l o v i rv i r a l t h y m i d i n e k i n a s eH NNNNOOOH2NPOOOPOOOg u a n y l a t e k i n a s eH NNNNOOOH2NPOOOPOOOp h o s p h o g l y c e r a t ek i n a s ePOOOSelectively taken up by viral αDNA polymerase Normal cellular αDNA polymerase ? 硫酸化活化 NN+NN H2H2NONN+NN H2H2NO S O3毛發(fā)促進(jìn)劑 有活性 活性更強(qiáng) ? 脫羧活化 H OH OH C O O HN H 2levodopa 軟藥 (Soft Drug): 指本身有治療效用或生物活性的化學(xué)實(shí)體 ,在體內(nèi)起作用后 ,經(jīng)預(yù)料和可控制的代謝作用 ,轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)活性和無(wú)毒性化合物 . 軟藥和前藥的區(qū)別： 一是它們的先導(dǎo)物不一樣 : 前藥是以原藥為先導(dǎo)物的，而軟藥的先導(dǎo)物既可以是原藥也可以是原藥的代謝物； 二是它們的作用方式不一樣，前藥在體外無(wú)活性，只有到達(dá)靶點(diǎn)釋放出原藥才有活性，而軟藥在體外是有活性的，它們到達(dá)靶點(diǎn)發(fā)揮治療作用后一步代謝失活。ROHNNOSN H2OO O HRe s t e r a s e+ R 39。 藥物潛優(yōu)化 (Drug latentiation) 將有活性藥物轉(zhuǎn)變成非活性藥物 ,在體內(nèi)經(jīng)酶或化學(xué)作用 ,生成原藥發(fā)揮作用 先導(dǎo)化合物進(jìn)行潛優(yōu)化戰(zhàn)略的應(yīng)用 ? 水溶性 (如注射用藥 /滴眼液 ) ? 吸收分布 藥物靶部位濃度不足 ,根據(jù)靶部位的特性改變脂溶性或水溶性 ? 藥物作用于特定位點(diǎn) 組織或者器官存在高濃度或獨(dú)特的酶 ? 不穩(wěn)定 藥物
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