iiv期臨床試驗ppt課件-wenkub
2023-01-20 03:30:02 本頁面
【正文】 效性和安全性。 血漿藥物濃度與藥效 第 2章 血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義 一、血藥濃度與藥效相關性 ? 藥物劑量與藥效之間的關系在個體之間差別較大 。 2 異煙肼 血藥濃度與藥效、外周神經(jīng)病變 ?異煙肼治療結(jié)核時 ， 血藥濃度與療效之間成相關性 。 乙?；癄顟B(tài)與有效血藥濃度持續(xù)時間 ， 與肝毒性有相關性 。 此效應可為治療的目的或終點 ， 也可以是一個代用的或中間的治療指標 。 ?1． 唾液中藥物濃度的測定 ? 與血漿血藥濃度監(jiān)測相比 ， 其特點： ? ⑴ 取樣方便 ? ⑵ 血漿藥物濃度為總濃度 ， 而唾液濃度為 ? 游離藥物濃度 ? ⑶ 血漿蛋白結(jié)合高的藥物 ， 唾液濃度較低 。 一、藥物的體內(nèi)過程 1. 藥物的吸收 (absorption of drug ) ? 藥物吸收方式： ? 簡單被動擴散 ? 易化擴散 ? 主動轉(zhuǎn)運 ? 胞飲 等 ? 影響藥物吸收的因素： ? 藥物的轉(zhuǎn)運方式 ? 藥物的理化性質(zhì) ? 給藥途徑 ? 劑型 ? 吸收部位的血流狀況 ? 藥物濃度 消化道吸收 (gastrointestinal absorption) ? 口腔吸收 ? 胃腸道吸收 ? 從胃吸收 ? 從小腸吸收 ? 從直腸吸收 ? 影響消化道吸收的主要因素： ? 藥物的理化性質(zhì) ? 劑型 ? 食物 ? 胃腸道的功能狀態(tài) ? 首過效應 ? 藥物的相互作用 ? 非消化道吸收 (NonGI absorption) ? 靜脈給藥 ? 肌肉注射 ? 皮下給藥 ? 肺吸入 ? 皮膚給藥 2. 藥物的分布 (distribution) ? a 組織血流量 ? b 蛋白結(jié)合率： ? c 體內(nèi)特殊屏障 : ? 血腦屏障 ? 胎盤屏障 3. 藥物的生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) ? 主要在肝臟 ， 藥物通過生物轉(zhuǎn)化可產(chǎn)生一下結(jié)果： ? 轉(zhuǎn)化成無活性代謝物 ? 無活性藥物轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇x物 ? 將活性藥物轉(zhuǎn)化為其它活性物 ? 產(chǎn)生有毒物質(zhì) 4. 藥物的排泄 (excretion) ? 腎排泄：藥物的腎排泄率＝濾過率＋分泌率－重吸收率 ? 膽汁排泄 二、藥物動力學基本概念 1. 房室模型 (partment model) 一室模型 (onepartment model) X0 給藥量 K 消除速率常數(shù) 機體 二室模型 (twopartment model) X0 K10 K12 K21 V1 V2 2. 動力學過程（速率過程 , rate process) 一級速率 (firstorder rate) 藥物在單位時間內(nèi)以恒定的百分率轉(zhuǎn)運或轉(zhuǎn)化 。 ) 一房室模型 ? 1. 單次靜脈注射 ? c=c0ekt ? lgc=lgc0 – ? t1/2=? V=X0/C0 ? CL=KV Kt 二房室模型 ? 單次靜脈給藥 ? c=Aeαt + Beβt ? lgc=lgB–βt/ ? Lgcr=lgA–αt/ ? t 1/2α＝ ? t 1/2β＝ 三、藥物動力學的基本參數(shù)及意義 1. 表觀分布容積（ Apparent volume of distribution, Vd ) ? Vd=X/C0 ? Vd的計算： Vd＝ X0/c0 (V外推 ) ? Vβ ＝ FX0/β .AUC (V面積 ) ? Vss=V1+V2+… (V穩(wěn)態(tài) ) ? 在一室模型中 ， V外推＝ V面積＝ V穩(wěn)態(tài) ? 在二室模型中 ， V外推 V面積 V穩(wěn)態(tài) ? 意義： ? 在于利用 Vd可對藥物在體內(nèi)的分布情況作出推斷 ， 反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織成分的結(jié)合程度 。 ? 3. 消除速率常數(shù) （ K） 半衰期 （ t1/2） ? K表示單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物消除的速率 。 ? F反應藥物吸收的程度 ， 即吸收入體 藥物占所給藥物的百分比 。 ? 其它藥代動力學參數(shù)計算 一房室模型 1. iv 持續(xù)給藥 c= (1–ekt) css= K0=cssKV=cssCL
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