復(fù)雜先心病tga的基因組學(xué)及其網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制研究-wenkub
2022-10-10 10:29:15 本頁面
【正文】 廣東省心血管病研究所 病因與致病機(jī)制不明確：包括遺傳與環(huán)境因素 先天性心臟病 在活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率為 ‰ 嚴(yán)重影響威脅人口素質(zhì)，給社會(huì)和家庭帶來極大負(fù)擔(dān) 盡管介入與手術(shù)能有效治療先心病，但先心病的幾個(gè)關(guān)鍵問題還沒有解決 1. 確定病因，有效預(yù)防 2. 實(shí)現(xiàn)早期診斷疾病、明確疾病分類 3. 預(yù)測預(yù)后，進(jìn)行個(gè)體化干預(yù) 4. 闡明發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)治療靶標(biāo) 5. 隨著理論與技術(shù)的發(fā)展，基因組學(xué)研究在先心病研究中扮有重要作用。 ?TBX5基因的錯(cuò)義突變導(dǎo)致心臟或肢體的畸形則取決于其突變的位點(diǎn) 單基因先心病的遺傳模式 ? 有一些顯示出明顯的孟德爾遺傳模型； ? 有的顯性遺傳、有的隱性遺傳、有的伴性遺傳； ? 有一些是為一個(gè)基因的結(jié)構(gòu)或功能的改變，即“單基因突變”； ? 估計(jì)這種遺傳缺陷占 8% ； ? 但是大部分的先心病是多基因突變的結(jié)果。 檢測結(jié)果也可以 : ? 使個(gè)人和家人 難 于決斷； ? 可能 負(fù) 面影響家庭 穩(wěn) 定性和個(gè)人關(guān)系 基因突變用于預(yù)測預(yù)后： 雙 基因突變 對(duì) 肥厚性心肌病模型小鼠 生存的影響 有 2個(gè)致病基因突變的個(gè)體比只含 1個(gè)突變的家族性 肥厚性心肌病病人 更易發(fā)生嚴(yán)重的心衰 Circulation. 2020。若不治療，約 90％的患者在 1歲內(nèi)死亡。 ? 以往的研究主要集中在與體軸形成有關(guān)的信號(hào)通路或基因 ? 發(fā)現(xiàn)了一些 TGA致病基因變異： CFC GDFNODAL等 NODAL信號(hào)通路與左右體軸形成有關(guān) TGA的致病基因突變 基因 位置 突變類型 CFC1 exon 4 splice donor site IVS4DS DUP GDF1 exon 3 CYS227TER FOXH1 exon 1 Pro21Ser NODAL exon 2 9BP INSERTION/24BP DELETION, NT700 Donor splice site of intron 2 IVS2DS, GA, +1 exon 3 IVS21G→ C MED13L exon 6 752AG\GLU251GLY exon 25 5615GA、 ARG1872HIS exon 28 6068AG\ASP2023GLY ZIC3 exon 2 1741AT, LYSTER exon 1 763TG,TRP255GLY exon 1 GLY17CYS exon 2 VAL150ILE 這些突變不足以解釋 TGA的高發(fā)病率； 尤其在中國人中： 我們?cè)?28個(gè) TGA患者及 10個(gè)家系成員中沒有檢測到這些突變 科學(xué)問題 1. 能否在全外顯子組范圍找到引起 TGA的致病基因突變？ 2. 它們?cè)诟复c子代之間的傳遞規(guī)律如何？ 明確其傳遞規(guī)律將為早期診斷提供
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