【正文】 轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 （三）工藝研究 濃縮或干燥工藝研究要點(diǎn)： ?如含有熱敏性成份、揮發(fā)性成份等，提高溫度或延長時(shí)間均可能導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，應(yīng)判斷為不一致。 調(diào)整總量的輔料用量應(yīng)有一定范圍，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。 35 中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 （三）工藝研究 制劑處方 一般由飲片細(xì)粉、浸膏、干浸膏、揮發(fā)油、有效成份、有效部位、輔料、溶劑等組成。 38 中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 （四）原料藥制備工藝 主要是中藥有效成份制劑和有效部位制劑所用原 料藥，要求基本同上。 42 中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 （六）檢驗(yàn)報(bào)告書 提供連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)要具體， 不能用符合規(guī)定來表述 43 中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 （七）飲片輔料等來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書 應(yīng)提供處方藥味（中藥飲片、中藥提取物、有效成份、有效部位等）、輔料、生產(chǎn)過程所用材料（乙醇、大孔吸附樹脂等）的 符合藥用要求的來源資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書等 ，并逐一提供轉(zhuǎn)讓雙方的對比資料，說明一致性情況。 轉(zhuǎn)讓雙方所用上述藥味的質(zhì)量應(yīng)一致。 47 中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 （七）飲片輔料等來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書 生產(chǎn)過程中所用材料 如提取用溶媒、調(diào)節(jié)酸堿的物質(zhì)、過濾的材料、純化工藝所用材料等 應(yīng)符合藥用要求 。 49 中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 （八）穩(wěn)定性試驗(yàn)資料 轉(zhuǎn)讓雙方的藥品 穩(wěn)定性情況應(yīng)進(jìn)行對比，轉(zhuǎn)讓后，不能降低藥品穩(wěn)定性 。 51 化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 （一）原料藥生產(chǎn)工藝部分 生產(chǎn)工藝基本要求： ? 詳細(xì)說明受讓方的工藝路線、生產(chǎn)主要設(shè)備和條件、工藝參數(shù)、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法與轉(zhuǎn)讓方的一致性，生產(chǎn)規(guī)模的匹配性； ? 提供轉(zhuǎn)讓方詳細(xì)的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等詳細(xì)資料。 化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 55 （一）原料藥生產(chǎn)工藝部分 生產(chǎn)工藝 —— 關(guān)注要點(diǎn)： 生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)有匹配性 ? 原則上受讓方生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)在轉(zhuǎn)讓方規(guī)模的 1/10～ 10倍之間。 ?對轉(zhuǎn)受雙方生產(chǎn)過程的關(guān)鍵工藝步驟和各工序的質(zhì)量控制指標(biāo)是否相同進(jìn)行評價(jià)， 對關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)的確定依據(jù)以及合理性進(jìn)行評價(jià) 。 ? 關(guān)注雙方生產(chǎn)規(guī)模、主要生產(chǎn)設(shè)備是否發(fā)生改變：如改變，應(yīng)提供其生產(chǎn)能力、設(shè)備工作原理的差異、操作參數(shù)，說明是否適宜于大生產(chǎn)規(guī)模并進(jìn)行評價(jià)。如來源有變更，應(yīng)評價(jià)原料藥變更的合理性，如研究顯示轉(zhuǎn)受雙方樣品的質(zhì)量未發(fā)生變化，可予以認(rèn)可。 制劑生產(chǎn)工藝原則上不允許發(fā)生變更；如有差異，應(yīng)說明理由，并提供相應(yīng)的研究資料 化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 63 （二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分 制劑生產(chǎn)工藝 —— 關(guān)注要點(diǎn)： （ 1）主要生產(chǎn)設(shè)備和條件、工藝參數(shù)一般不允許變更。 如因規(guī)模變更需要對工藝參數(shù)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，應(yīng)有充分的支持性數(shù)據(jù)，并進(jìn)行詳細(xì)的質(zhì)量對比。 對轉(zhuǎn)受雙方生產(chǎn)過程的關(guān)鍵工藝步驟和各工序的質(zhì)量控制指標(biāo)是否相同進(jìn)行評價(jià)； 對關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)的確定依據(jù)以及合理性進(jìn)行評價(jià)。 化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 68 （二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分 工藝驗(yàn)證 —— 重點(diǎn)關(guān)注： 工藝驗(yàn)證內(nèi)容： ? 驗(yàn)證項(xiàng)目應(yīng)依據(jù)確立的關(guān)鍵工藝步驟和參數(shù)范圍以及變更內(nèi)容合理設(shè)臵 ? 驗(yàn)證內(nèi)容與工藝研究情況相匹配，結(jié)合工藝研究和結(jié)論開展相應(yīng)的工藝驗(yàn)證； ? 對關(guān)鍵工藝步驟和工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測； ? 對中間體和終產(chǎn)品進(jìn)行檢測； ? 說明取樣計(jì)劃、評價(jià)指標(biāo)、檢測結(jié)果； ? 對出現(xiàn)偏差時(shí)的分析溯源方法及控制偏差的措施 化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 69 （二）制劑處方和生產(chǎn)工藝部分 工藝驗(yàn)證 —— 重點(diǎn)關(guān)注： 驗(yàn)證結(jié)論： ?擬定的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程控制措施是否可行 ?確定的關(guān)鍵工藝條件、關(guān)鍵工藝步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)（范圍）是否合理可行； ?如果出現(xiàn)偏差，是否進(jìn)行了分析，控制措施是否可行。 終端滅菌工藝 殘存概率滅菌法 過度殺滅滅菌法 驗(yàn)證要求 微生物污染水平測定 熱分布和熱穿透試驗(yàn) 微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn) 微生物污染水平測定 熱分布和熱穿透試驗(yàn) 71 ?滅菌工藝驗(yàn)證基本要求和關(guān)注重點(diǎn)： ? 無菌生產(chǎn)工藝： 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證： ? 培養(yǎng)基種類 ? 灌裝批次 ? 灌裝量 ? 檢驗(yàn)結(jié)果 ? 其他內(nèi)容：培養(yǎng)基選擇、培養(yǎng)基質(zhì)量控制、最差條件設(shè)計(jì)、試驗(yàn)頻次等，目前尚未強(qiáng)制要求。 ?直接接觸藥品包材須符合 CFDA目前相關(guān)要求 化藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)技術(shù)要求 74 （三）質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分 ? 說明該品種現(xiàn)執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 以 經(jīng)驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)方法 對轉(zhuǎn)讓后產(chǎn)品與原研（或原產(chǎn)地）產(chǎn)品進(jìn)行全面系統(tǒng)的質(zhì)量對比研究。 ? 考察指標(biāo)是否全面，涵蓋雜質(zhì)、溶出度、含量等。如與原穩(wěn)定性數(shù)據(jù)不一樣，則應(yīng)根據(jù)新產(chǎn)地樣品的長期試驗(yàn)結(jié)果確定有效期。 82 結(jié)語 ?生產(chǎn)技術(shù)的轉(zhuǎn)讓，發(fā)生變化的不僅僅是生產(chǎn)產(chǎn)地 ?轉(zhuǎn)受雙方對產(chǎn)品理解、把握、經(jīng)驗(yàn)積累、質(zhì)保體系、管理體系等方面的差異，會給產(chǎn)品帶來變化 ?變化可能產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn) ?分析變化對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，并 通過系統(tǒng)的研究與驗(yàn)證來評估 這種變更是否可以接受 ?制定風(fēng)險(xiǎn)控制的有效措施，以實(shí)現(xiàn)對變更所引起風(fēng)險(xiǎn)的有效控制 83 謝謝！ 。 ?518號文： 藥品處方、生產(chǎn)工藝、主要工藝參數(shù)、原輔料來源、直接接觸藥品的包裝材料和容器、生產(chǎn)規(guī)模 等與轉(zhuǎn)讓方保持嚴(yán)格一致，可無需提交穩(wěn)定性試驗(yàn)資料，其藥品有效期以轉(zhuǎn)讓方藥品有效期為準(zhǔn)。 ?