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rna干擾現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)-wenkub

2023-05-21 19:21:26 本頁面
 

【正文】 于阻斷某些突變基因的表達 ,或者由蛋白過量表達引起的疾病。 RNAi-一種新的遺傳工具 ? RNAi是植物、果蠅、線蟲和很可能包括哺乳動物在內(nèi)的許多生物抵抗病毒感染 和 限制轉(zhuǎn)座子運動 的一種自然存在的防御機制 。 ? RNAi可以作為一種簡單、有效的 代替基因敲除 的遺傳工具,來制備特定基因缺失表型的個體 , 從而研究該基因的功能 .它正在 功能基因組學 領域掀起一場真正的革命 ,并將徹底改變這個領域的研究步伐 ,為此被 SCIENCE評為 2021年最重要的科研成果之一。 共抑制現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn) RNAi研究的早期線索早在 20年前 ,來自于 美國和荷蘭 的兩個轉(zhuǎn)基因植物實驗組 Richjensen和同事 ,在對 矮牽牛 (petunias)進行的研究中有個奇怪的發(fā)現(xiàn) :將一個能 產(chǎn)生色素的基因 置于一個強啟動子后 ,導入矮腳牽牛中 ,試圖加深花朵的紫顏色 ,結果沒看到期待中的深紫色花朵 ,多數(shù)花成了花斑的甚至白的 。 如 Santa等 ,將 番茄病毒X 復制所需的 復制酶基因 導入 煙草 中 ,以阻斷病毒的生活周期而控制病毒的生長 ,但有些煙草表現(xiàn)出 抗病毒的特性 ,而另外一些則相反 。 而在 真菌轉(zhuǎn)基因 實驗中這種共抑制現(xiàn)象被稱為“ quelling”。 將體外轉(zhuǎn)錄得到的單鏈RNA純化后注射線蟲時 ,基因抑制效應變得十分微弱 ,而經(jīng)過純化的雙鏈RNA能夠高效地特異性阻斷同源基因的表達 。 FireA ,XuS ,MontgomeryMK ,etal [J ].Nature ,1998,391:806~ 811. ? RNAi潛在的作用促使 Fire和Timmons繼續(xù)實驗 ,將一種能夠表達與 unc 22 基因 同源的雙鏈RNA的 基因工程細菌喂食 線蟲 ,結果線蟲表現(xiàn)出類似unc 22缺陷的表型。 HannondSMetal .Nature ,2021,404(6775):293— 296 ZamorePDetal .Cell ,2021,101(1):25— 33 核酸酶 (Dicer ) 最近 ,Hannon 研究組從果蠅中成功地分離出能特異切割dsRNA的RNase Ⅲ 家族核酸酶 (Dicer )。他們還發(fā)現(xiàn): 30bp 的dsRNA引起的阻抑效應是 廣泛的 ,非特異性的 。 7月 ,Novi
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