β-內(nèi)酰胺類抗生素高分子聚合物-wenkub
2023-05-21 16:49:39 本頁面
【正文】 行： （ 1） 反應(yīng)僅和母核結(jié)構(gòu)有關(guān) ， 側(cè)鏈中的活性基團(tuán)不參與反應(yīng) 。 ? 隨著現(xiàn)代生產(chǎn)工藝的不斷改進(jìn)和提高 ，目前產(chǎn)品中外源性雜質(zhì)日趨減少 ， 故對(duì)內(nèi)源性聚合物的控制是當(dāng)前抗生素藥物高分子雜質(zhì)控制的重點(diǎn) 。 ? ：一般來源于發(fā)酵工藝 ，為蛋白 、 多肽 、 多糖等雜質(zhì)或與抗生素結(jié)合的雜質(zhì) 。β內(nèi)酰胺類抗生素高分子聚合物 山東省藥品檢驗(yàn)所 張雷 一 .高分子聚合物的研究 ? （ 一 ） β內(nèi)酰胺類抗生素高分子聚合物的定義與分類 ? ? 藥物中的高分子聚合物系指藥物中分子量大于藥物本身的雜質(zhì)的總稱 。 如：青霉素中的青霉噻唑蛋白 ， 青霉噻唑多肽 。 ? （ 二 ） β內(nèi)酰胺類抗生素高分子雜質(zhì)的形成機(jī)理及結(jié)構(gòu)特征 ? β內(nèi)酰胺類抗生素主要包括青霉素和頭孢菌素兩大類 。 CO N H C HNSC H 3C H 3C O OO OC OC O OC H 3C H 3NSCO NHNHCONSC H 3C H 3C O OOCHn（ 1） 側(cè)鏈參與的聚合反應(yīng) 主要以氨芐青霉素為代表 ， 反應(yīng)時(shí)側(cè)鏈的氨基親核攻擊 β 內(nèi)酰胺抗生素的羰基碳原子 ， 形成聚合物 。 （ 四 ） .影響聚合物形成的因素 1. 青霉素的聚合物 青霉素的聚合物反應(yīng)速度在液體條件下和溶液的酸堿度關(guān)系密切；在固體條件下主要和樣品的水分含量有關(guān) 。 （ 五 ） .口服青霉素類藥物使用前進(jìn)行皮試的必要性 口服青霉素 ， 如青霉素 V鉀與其他注射用青霉素一樣可以形成高分子聚合物 ， 其聚合速度與藥物濃度 、 反應(yīng)溫度及 pH等有關(guān) 。 其分離模式有三類： （ 1） 反相模式 （ 2） 離子交換模式 （ 3） 凝膠色譜模式 由于結(jié)構(gòu)不同的高分子雜質(zhì)通常有相似的生物學(xué)特性 ，因此 ， 在藥品質(zhì)量控制中一般不需分別控制不同結(jié)構(gòu)的高分子雜質(zhì)含量 ， 而只需控制商品中高分子雜質(zhì)的總量 。 （ 一 ） 分析方法 1. 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 為保證不同實(shí)驗(yàn)室間測定的精密度符合規(guī)定 ， 要求方法系統(tǒng)適應(yīng)性參數(shù)： 理論板數(shù)及拖尾因子： 用藍(lán)色葡聚糖 2021的溶液 （ 1mg/ml） 作為參比溶液 ， 測定在流動(dòng)相 A、 B中的 Kav＝ 0的保留時(shí)間 ， 并計(jì)算出理論板數(shù)及拖尾因子 。 所以可通過改變色譜調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)藥物分子和凝膠介質(zhì)間的相互作用 ， 使高分子雜質(zhì)和藥物分子間的分離良好 ， 通過對(duì)流
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