【正文】 組分 質(zhì)量（ t） 亞磷酸二乙酯 4 乙醇鈉 4 組分 質(zhì)量（ t） 亞磷酸二乙酯鈉鹽 乙醇 組分 質(zhì)量（ t） 亞磷 酸二乙 酯鈉鹽 氯化鈉 二氯 甲烷 偕二 磷酸酯 回收乙醇和多余的亞膦酸二乙酯 雜質(zhì)分離 第 13 頁 精餾 亞磷酸二乙酯鈉鹽： 氯化鈉： 偕二磷酸酯 （ ) 5 設(shè)備選型 ，露置于空氣中分解，久儲(chǔ)色變深，且易燃。 247。 = 體積為 103247。查資料可知， 降膜蒸發(fā)的損耗約為 4%，精餾損耗為 %，所以每批次反應(yīng)制得 的偕二磷酸酯應(yīng)為 247。根據(jù)偕二亞膦酸二乙酯合成反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室實(shí)例及工業(yè)化的具體要求得知，反應(yīng)不采用連續(xù)操作，需分批操作。過程如下：（ ） +2 方法二 亞甲基二磷酸四乙酯的合成，也可以采用先合成亞甲基二磷酸（ MDP），后酯化的方式，不過工業(yè)生產(chǎn)中工業(yè)酯化工序較多且造價(jià)高，對此次工藝設(shè)計(jì)要求不適用。1990年 Horim等報(bào)道了用亞磷酸二乙酯鈉鹽和二氯甲烷制備 M D P 四乙酯的方法， 二氯甲烷比二溴甲烷廉價(jià)易得， 但反應(yīng)時(shí)間過長 ( 14 天 )。而關(guān)于偕二亞磷酸酯的合成方法通常是利用亞膦酸的 a碳負(fù)離子的親核性與烷化試劑直接反應(yīng)而制得 ,該方法除需要無水和強(qiáng)堿等苛刻條件外 ,還要求烷化試劑中不能含有像羥基這樣的活性基團(tuán) ,因此 ,該方法不適 用于合成含有活性基團(tuán)的偕二膦酸。蒸氣吸入可能引起困倦和眩暈，伴有嗜睡，警覺性降低，反射消失和缺乏協(xié)調(diào)。 偕二亞膦酸二乙酯藥理作用 偕二亞膦酸二乙酯是穩(wěn)定的，不會(huì)發(fā)生危險(xiǎn)聚合反應(yīng)，但要避免其與氧化劑反應(yīng)。 維生素 A 又稱視黃醇，是最早被發(fā)現(xiàn)的維生素，在結(jié)構(gòu)上與胡蘿卜素相關(guān)，是由 P 一白芷酮環(huán)和兩分子的 2 一甲基丁二烯構(gòu)成的不飽和一元醇。 維生素 A的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為： 第 2 頁 維生素 A藥理作用 維生素 A 是有機(jī)體內(nèi)所必需的一種營養(yǎng)元素，對于人體的生長、代謝和發(fā)育起著非常重要的作用。偕二亞膦酸二乙酯 具有 毒性和刺激性，接觸材料后會(huì)產(chǎn)生哮喘樣癥狀可能持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。在較高溫度下吸入會(huì)增加危險(xiǎn)。 亞磷酸三烷基酯與二溴甲烷在較高溫度下反應(yīng)， 合成 M D P 四烷基酯是常用的方法。重復(fù) Horim 等的實(shí)驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)在乙醇中制備的亞磷酸二乙酯鈉鹽呈乳白色塊狀。 結(jié)合以上路線的描述與分析 ，我們選取的是方法一，但工業(yè)生產(chǎn)與實(shí)驗(yàn)室合成有所不同，需要更多的是考慮安全和經(jīng)濟(jì)因素。 該生產(chǎn)過程可以分為五步，第一步是鈉鹽反應(yīng)，由乙醇鈉和亞磷 酸二乙酯合成亞磷酸二乙酯鈉鹽，減壓蒸餾回收副產(chǎn)物乙醇；第二步 為保溫反應(yīng)，第三步是亞磷酸二乙酯鈉鹽和二氯甲烷反應(yīng)生成偕二磷 酸酯；第四步為降膜蒸發(fā)操作，去除雜質(zhì)；第五步為精餾。 %=。 247。 % = 二氯甲烷純度為 99%，所以需要 ，體積為 312247。 ，全封閉的設(shè)計(jì)確保物料始終處于無菌狀態(tài)，外表面可選噴砂、磨砂、冷軋?jiān)珌喒馓幚恚洗松a(chǎn)設(shè)計(jì)要求。 ④傳熱效果比搪瓷反應(yīng)釜好，升溫和降溫速度較快。 綜上所述，再依據(jù)物料衡算結(jié)果，設(shè)備選型如下 反應(yīng)釜 1（亞磷酸二乙酯鈉鹽合成）： V=*1000/+*1000=4014L3450L 選型： 一臺(tái) K 式 5000L 不銹鋼反應(yīng)釜 反應(yīng)釜 2（偕二膦酸酯合成）： V=*1000+*1000+*1000+37/*1000=1131L 選型：兩臺(tái) K 型 2020L 不銹鋼反應(yīng)釜（加保溫套） 附 K 型不銹鋼反應(yīng)釜 主要技術(shù)參數(shù) ： 公稱容量 （ L） 實(shí)際容量 （ L） 電熱功率 （ KW） 夾套容量 （ L） 內(nèi)鍋尺寸 （ φmm） 外鍋尺寸 （ φmm） 減速機(jī) 型號(hào) 電機(jī)功率 （ n/kw） 攪拌速度 （ n/min） 50 61 32 95 400 600 m3 1450/ 6080 100 120 62 120 500 700 m3 1450/ 6080 200 247 63 200 600 800 m4 1450/ 6080 300 63 250 700 900 m4 1450/ 6080 500 589 94 290 900 1100 m6 1450/ 6080 1000 124 560 1200 1400 m8 1450/4 6080 2000 2244 155 750 1400 1600 m8 1450/4 6080 第 15 頁 3000 3201 155 1015 1600 1800 m8 1450/ 6080 4000 4020 155 1226 1600 1800 m10 1450/ 6080 5000 5170 185 1400 1800 2020 m10 1450/ 6080 反應(yīng)中有兩步涉及減壓蒸餾。 選型： GMFFFE 降膜 蒸發(fā)器 工作原理： 降膜蒸發(fā)是將料液自 降膜蒸發(fā)器 加熱室上管箱加入，經(jīng)液體分布及成膜裝置，均勻分配到各 換熱管 降膜蒸發(fā)器 內(nèi)，在重力和真空誘導(dǎo)及氣流作用下，成均勻膜狀自上而下流動(dòng)。具有結(jié)構(gòu)緊湊、運(yùn)行穩(wěn)定、生產(chǎn)效率高、節(jié)能 第 17 頁 等優(yōu)點(diǎn)。整套設(shè)備均采用 SUS304 不銹鋼制造。良好的耐腐蝕性能，符合藥品 GMP標(biāo)準(zhǔn) 第 19 頁 6 工藝流程設(shè)計(jì)圖 7 工藝流程說明 乙酯法合成亞甲基二膦酸四乙酯 本項(xiàng)目生產(chǎn)過程包括以下生產(chǎn)工序：亞磷酸二乙酯鈉鹽制備，減壓蒸餾溶劑回收，與二氯甲烷的反應(yīng)工序，降膜蒸發(fā)，精餾。下保溫，該反應(yīng)即為由單取代物到雙取代物的偕二膦酸酯的合成 . （ 4）降膜蒸發(fā) :此步驟我們選擇了降膜蒸發(fā)而不是加水洗滌萃取，避免了生成的酯類水解，在工業(yè)上萃取水洗是大忌所以選擇降膜蒸發(fā)。 EGSB 厭氧反應(yīng)器 是繼 UASB 之后的一種新型的厭氧反應(yīng)器。所產(chǎn)生的 沼氣 上升到頂部經(jīng)過三相分離器把污泥、 污水、沼氣分離開來。 ③反應(yīng)器為塔形結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì) ,具有較高的 高徑比 ,占地面積小 。廢水和回流污泥進(jìn)入 A 池，然后進(jìn)入好氧池 O 池，在好氧段充足爆氣下，污染物被氧化，廢水回流進(jìn)入 A 池，微生物在好癢厭氧下 第 23 頁 交替工作。 廢渣 焚燒法：一般有毒、高能量有機(jī)廢物采用焚燒法，正常操作時(shí)，固體廢渣由倉庫喲個(gè)叉車和皮帶輸送到焚 燒爐內(nèi)。 設(shè)備選型 GMP 規(guī)范第七十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。 設(shè)備管理 GMP 規(guī)范第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 質(zhì)量監(jiān)控 GMP 規(guī)范第七十五條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器