20xx年醫(yī)學(xué)專題—特異性t淋巴細胞應(yīng)答(已修改)
2024-11-12 01:20 本頁面
【正文】 特異性T淋巴細胞應(yīng)答(y236。ngd225。),概論 T細胞(x236。bāo)對抗原的識別 T細胞活化的過程 效應(yīng)T細胞的應(yīng)答效應(yīng),第一頁，共一百零六頁。,概論(g224。il249。n),未與特異抗原相遇的成熟T細胞，即初始T細胞表面的TCR與APC表面的抗原肽：MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合稱為抗原識別。 在其它輔助因素作用下，T細胞活化(hu243。hu224。)、擴增，分化成為能清除病原微生物的效應(yīng)T細胞的過程稱為免疫應(yīng)答。 其分為三個階段：①抗原識別階段；②T細胞活化、增殖、分化階段；③效應(yīng)細胞產(chǎn)生及效應(yīng)階段。,第二頁，共一百零六頁。,第三頁，共一百零六頁。,第四頁，共一百零六頁。,第五頁，共一百零六頁。,第一節(jié) T細胞(x236。bāo)對抗原的識別,APC向T細胞提呈抗原的過程 APC與T細胞的相互作用 TCR識別抗原的特點(t232。diǎn) TCR識別抗原肽的MHC限制性 T細胞進行抗原識別的部位,第六頁，共一百零六頁。,APC向T細胞(x236。bāo)提呈抗原的過程,抗原提呈細胞的抗原肽：MHC分子復(fù)合物與T淋巴細胞表面的TCR結(jié)合，成為TCR/抗原肽：MHC分子三元(sān yu225。n)體，提呈給T淋巴細胞從而活化T細胞的全過程。,第七頁，共一百零六頁。,APC與T細胞(x236。bāo)的相互作用,T細胞進行(j236。nx237。ng)抗原識別的部位 TCR與PMHC結(jié)合的分子結(jié)構(gòu) T細胞與APC的非特異結(jié)合 T細胞與APC的特異性結(jié)合 T細胞突觸,第八頁，共一百零六頁。,T細胞(x236。bāo)進行抗原識別的部位,一般來說免疫應(yīng)答發(fā)生在外周淋巴(l237。n bā)組織，如淋巴(l237。n bā)結(jié)、脾。 所有上述外周淋巴組織中都有能捕獲這些抗原的APC，它們攜帶經(jīng)過處理的抗原至淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)及脾的小動脈周圍淋巴鞘處，與T細胞結(jié)合，提呈抗原，進而活化T細胞。,第九頁，共一百零六頁。,第十頁，共一百零六頁。,T細胞(x236。bāo)與APC的非特異結(jié)合,表面粘附分子的結(jié)合 1. 無特異性 2. 低親和性 3. 短暫性 無相應(yīng)(xiāngyīng)特異抗原結(jié)合即分離，T再次進入淋巴循環(huán),第十一頁，共一百零六頁。,T細胞(x236。bāo)與APC的特異性結(jié)合,非特異結(jié)合后，TCR識別并結(jié)合pMHC，CD3傳遞特異性識別信號： LFA1構(gòu)象改變，與ICAM親和力增強（結(jié)合可達數(shù)天） CD4/CD8增強TCRpMHC親和力 共刺激分子互相結(jié)合，提供協(xié)同刺激信號 T細胞(x236。bāo)突觸的形成：,第十二頁，共一百零六頁。,T細胞(x236。bāo)與APC的非特異性結(jié)合,TCR搜索(sōu suǒ)特異性Ag肽MHC復(fù)合物,免疫(miǎny236。)突觸,成功,失敗,分離,,第十三頁，共一百零六頁。,T細胞(x236。bāo)突觸（T cell synapse),免疫突觸：T細胞在和APC識別結(jié)合的過程(gu242。ch233。ng)中，多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結(jié)構(gòu)上，并相互靠攏成簇，形成細胞間相互結(jié)合的部位。 中心：TCR肽MHC復(fù)合物 內(nèi)層：B7CD28；CD58CD2 外圍：IFA1—ICAM1；CD45等,第十四頁，共一百零六頁。,免疫(miǎny236。)突觸的平面模式圖,第十五頁，共一百零六頁。,TCR與PMHC結(jié)合(ji233。h233。)的分子結(jié)構(gòu),?和?鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2區(qū)：MHC分子(fēnzǐ)的多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端 CDR3區(qū)結(jié)合抗原肽中央的T細胞表位處 所以決定TCR??識別抗原特異性的是CDR3區(qū) 。,第十六頁，共一百零六頁。,TCR的MHC限制性識別(sh237。bi233。),第十七頁，共一百零六頁。,第十八頁，共一百零六頁。,第十九頁，共一百零六頁。,第二十頁，共一百零六頁。,第二十一頁，共一百零六頁。,MHC限制性,任何個體T細胞僅識別由同一個體APC表面(biǎomi224。n)的MHC分子提呈的抗原肽,第二十二頁，共一百零六頁。,第二節(jié) T細胞活化(hu243。hu224。)的過程,T細胞活化(hu243。hu224。)涉及的分子 T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 T細胞活化信號涉及的靶基因 抗原特異性T細胞克隆性增值和分化,第二十三頁，共一百零六頁。,T細胞活化、增殖(zēngzh237。)、分化,活化 CD4+T細胞(x236。bāo)——雙信號 CD8+T細胞——雙信號+CD4+T輔助 增殖 IL2/IL2R——克隆性增殖 分化 CD4+T細胞——Th1和Th2 CD8+T細胞——CTL,第二十四頁，共一百零六頁。,T細胞(x236。bāo)活化涉及的分子,T細胞活化的第一信號 T細胞活化的第二信號 細胞因子促進(c249。j236。n)T細胞充分活化,第二十五頁，共一百零六頁。,T細胞(x236。bāo)活化的第一信號,來自抗原與其受體的結(jié)合(ji233。h233。)，即抗原識別 TCR與抗原肽：MHC分子復(fù)合物的結(jié)合。CDCD4/CD8轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,第二十六頁，共一百零六頁。,T細胞(x236。bāo)活化的第二信號,T細胞表面的CD28與APC上的協(xié)同刺激分子B71（CD80）和B72（CD86）的結(jié)合。促IL2合成 無第二信號，導(dǎo)致T細胞無能(wn233。ng)，維持免疫耐受,第二十七頁，共一百零六頁。,細胞因子促進(c249。j236。n)T細胞充分活化,T細胞的充分活化還有賴于許多(xǔduō)細胞因子的參與。 ILILILIL12等,第二十八頁，共一百零六頁。,第二十九頁，共
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1