20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗凝藥發(fā)展進(jìn)程(已修改)
2024-11-09 23:08 本頁面
【正文】 抗凝藥物(y224。ow249。)的發(fā)展進(jìn)程,第一頁，共五十七頁。,Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅲ Ⅸ Ⅸa Ⅶa Ⅶ Ca2+ Ⅷ Ⅹ Ⅹa Ⅴ Ca2+ Ⅱ Ⅱa (凝血酶原) (凝血酶) 纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i)原 纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i),內(nèi)在(n232。iz224。i)凝血途徑,外在凝血途徑(tj236。ng),凝血途徑,第二頁，共五十七頁。,抗凝藥物(y224。ow249。)的發(fā)展簡史,有效(yǒuxi224。o)、安全、方便,1930s,1940s,1980s,1990s,2000s,普通肝素: 多個作用(zu242。y242。ng)靶點，注射,VKAs: 多個作用靶點，口服,LMWHs: 多個作用靶點，皮下注射,直接凝血酶抑制劑: 單個靶點，口服和注射,間接Xa因子抑制劑: 雙靶點，注射,直接Xa因子抑制劑 單個靶點，口服,現(xiàn)在,第三頁，共五十七頁。,ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio),普通(pǔtōng)肝素 (凝血酶間接抑制劑),1930s,ATIII + Xa,靜脈(j236。ngm224。i)間接 Xa抑制劑,2002,IIa,口服(kǒuf)直接 凝血酶抑制劑,2004,ATIII + Xa + IIa (Xa IIa),低分子肝素,1980s,II, VII, IX, X (Protein C,S),華法林,1940s,Xa,口服直接 Xa抑制劑,2008,30年代普通肝素進(jìn)入臨床應(yīng)用,IIa,靜脈直接 凝血酶抑制劑,1990s,第四頁，共五十七頁。,普通(pǔtōng)肝素抗凝機制,外源性凝血途徑(tj236。ng),XIa,IXa,Xa,IIa,纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i)原,纖維蛋白,XIIa,VIIa,肝素,組織因子,抗凝血酶III,內(nèi)源性凝血途徑,大學(xué)生McLean J發(fā)現(xiàn)的普通肝素是1916年由美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理系，1937年由加拿大Best C H 與Murray G首次應(yīng)用于臨床。,第五頁，共五十七頁。,6,普通肝素并非臨床(l237。n chu225。nɡ)的最佳選擇,第六頁，共五十七頁。,ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio),普通(pǔtōng)肝素,1930s,ATIII + Xa,靜脈(j236。ngm224。i)間接 Xa抑制劑,2002,IIa,口服(kǒuf)直接 凝血酶抑制劑,2004,ATIII + Xa + IIa (Xa IIa),低分子肝素,1980s,II, VII, IX, X (Protein C,S),華法林,1940s,Xa,口服直接 Xa抑制劑,2008,40年代華法林進(jìn)入臨床,IIa,靜脈直接 凝血酶抑制劑,1990s,第七頁，共五十七頁。,華法林,華法林為維生素Ｋ拮抗劑，1939 年由 Link K P發(fā)現(xiàn)，1953年首次用于臨床。 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝中首先合成為前體，無抗凝活性，這些凝血因子的氨基末端谷氨酸殘基需在維生素Ｋ參與下羧基(suō jī)化，才具有抗凝生物活性。華法林可抑制此羧基(suō jī)化，從而發(fā)揮抗凝作用。 口服后很快自腸道吸收，90％與血漿蛋白結(jié)合。在肝中被細(xì)胞色素P450酶系代謝，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合由尿和糞便排出。 對于腦卒中等危險患者的長期應(yīng)用較為方便，但給藥方案復(fù)雜，停藥后抗凝效果還能持續(xù)多天，而且可與藥物、食物相互作用，產(chǎn)生不可預(yù)知的效應(yīng)。,第八頁，共五十七頁。,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,吸收(xīshōu)完全，起效、作用時間可預(yù)測,用藥45天達(dá)最大療效(li225。oxi224。o)，停藥57天作用消失,華法林（維生素K拮抗劑）,適應(yīng)癥,房顫 心瓣膜(b224。nm243。)置換術(shù)后 心肌梗死合并巨大室壁瘤 靜脈血栓栓塞癥,適應(yīng)癥,第九頁，共五十七頁。,INR目標(biāo)值下限，增加(zēngjiā)1/4片， 3d內(nèi)復(fù)查,該日停藥次日復(fù)查(f249。ch225。) 若仍＞3.0繼續(xù)停藥,無出血(chū xiě) —停藥，口服維生素K 35mg 次日復(fù)查,停藥， 口服維生素K 12.5mg， 次日復(fù)查,停藥， 靜推維生素K5mg 和/或靜滴新鮮冰凍血漿， 次日復(fù)查,華法林劑量調(diào)整,INR值,初始劑量 1.53mg,第十頁，共五十七頁。,治療(zh236。li225。o)劑量范圍窄,起效/停藥可逆性慢,需要(xūy224。o)監(jiān)測,高 出血(chū xiě)率,藥物和食 物相互反應(yīng),主要副作用是出血 泌尿道、胃腸道、腦出血 輕則停藥自行恢復(fù) 重則應(yīng)注入維生素K1 必要時輸新鮮血漿,華法林應(yīng)用率低的原因,出血,血栓,第十一頁，共五十七頁。,草藥(cǎoy224。o),西藥(xīy224。o),影響華法林作用(zu242。y242。ng
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