20xx年醫(yī)學(xué)專題—帶你認(rèn)識解熱鎮(zhèn)痛藥(已修改)
2024-11-09 06:29 本頁面
【正文】 解熱(jiě r232。)鎮(zhèn)痛抗炎藥,NSAIDs,第一頁，共六十五頁。,本類藥物有解熱鎮(zhèn)痛作用，其中許多藥還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。這些藥物雖有抗炎、抗風(fēng)濕作用，但是(d224。nsh236。)化學(xué)結(jié)構(gòu)上與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥（SAIDS）不同，故亦稱為非甾體類藥物（nonsteroidal antiinflammatory drugs , NSAIDs ）。阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物。,定義(d236。ngy236。),第二頁，共六十五頁。,分類(fēn l232。i),本類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分類如下： 1.甲酸類：也稱水楊酸類，代表藥物有阿司匹林、二氟尼柳等； 2.乙酸類：代表藥物有雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸和依托芬那酯等； 3.丙酸類：代表藥物有布洛芬、酮洛芬、芬布芬、萘普生、奧沙普秦等； 4.芬那酸類： 代表藥物有氯芬酸鈉、甲芬那酸、氟芬那酸等； 5.吡唑酮類：包括安乃近、氯基比林、保泰松、羥基(qiǎngjī)布他酮等； 6.苯胺類：代表藥物有對乙酰氨基酚、非那西丁等； 7.萘酰堿酮類：代表藥物有萘丁美酮、尼美舒利等； 8.昔康類：代表藥物有吡羅昔康、美洛昔康、替諾昔康、氯諾昔康等； 9.昔布類：代表藥物有塞來昔布、帕瑞昔布等。,第三頁，共六十五頁。,非甾體類藥高危因素: 有年齡65歲以上. 既往有消化性潰瘍和胃炎史. 使用(shǐy242。ng)糖皮質(zhì)激素. 吸煙.嗜酒。 服用抗凝藥物。 持續(xù)使用三個(gè)月以上。 女性。,第四頁，共六十五頁。,作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,雖然他們的化學(xué)結(jié)構(gòu)差別很大，但是他們均具有相同的作用，即是解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，而且還具有相同的作用機(jī)制——抑制合成前列腺素所需的環(huán)氧化酶（COX）。 還有共同的不良反應(yīng)——對消化系統(tǒng)的影響，尤其是比較嚴(yán)重的反應(yīng)，如消化性潰瘍(ku236。y225。ng)，這也與其抑制前列腺的合成有關(guān)。,第五頁，共六十五頁。,COX1和COX2,環(huán)氧化酶具有(j249。yǒu)兩種同工異構(gòu)酶，即是COX1和COX2,前者出現(xiàn)在胃腸壁、腎臟和血小板，后者出現(xiàn)在炎癥組織。 COX1屬于正常組織成分，具有保護(hù)該組織正常生理功能作用，如a.維持胃血流量及胃粘膜正常分泌，保護(hù)粘膜不受損害等作用；b.保持腎血流量，水電解質(zhì)的平衡以及血管的穩(wěn)定等作用；c.由COX1催化而產(chǎn)生的血栓素A2（TXA2）能使血小板聚集，在出血時(shí)可促進(jìn)血液凝固，有利于止血。,第六頁，共六十五頁。,環(huán)氧化酶（COX）,NSAIDs藥物的治療效果如緩解疼痛和炎癥主要是通過抑制COX－II； 典型的NSAIDs藥物副作用如胃腸道反應(yīng)(fǎny236。ng)和腎毒性主要是抑制COX－I所致； COX－I是持續(xù)表達(dá)的，抑制COX－I可影響正常生理狀態(tài)，特別是胃腸道和腎臟，如粘膜分泌和血液灌注；,第七頁，共六十五頁。, COX－II的表達(dá)是可調(diào)節(jié)的（被介質(zhì)抑制如白介素－1或內(nèi)毒素），其產(chǎn)生的前列腺素可加重疼痛(t233。ngt242。ng)和炎癥，這在急性創(chuàng)傷時(shí)是必要的，但是在風(fēng)濕性疾病如關(guān)節(jié)炎中就不合適了； 對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎患者滑膜組織研究表明炎癥介質(zhì)可增加COX－II的表達(dá)，而COX－I不受其影響；,第八頁，共六十五頁。, NSAIDs藥物如抑制COX－II作用強(qiáng)于COX－I可降低毒副反應(yīng)，同時(shí)保持療效； NSAIDs藥物的研究方向即是發(fā)展(fāzhǎn)具有高度選擇性抑制COX－II的新藥。,第九頁，共六十五頁。,再分類(fēn l232。i),目前(m249。qi225。n)按照對COX1和COX2的作用機(jī)制，國際上把NSAIDs分為兩類： ?非選擇性COX抑制劑：對COX1和COX2的抑制無生物學(xué)和臨床意義上的差別，此類藥物均具有普遍的胃腸、肝、腎等不良反應(yīng)，表現(xiàn)為胃腸道潰瘍、出血、穿孔，肝腎功能障礙等；按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類中的1~6類藥物絕大多數(shù)屬于此類，如阿司匹林、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、舒林酸、氯唑沙宗等。,第十頁，共六十五頁。,?選擇性COX2抑制劑：對COX2的抑制強(qiáng)度是COX1的2~100倍，此類藥物在一定劑量下對COX1無影響，但是高劑量時(shí)，則出現(xiàn)臨床意義的與COX1相關(guān)的副作用。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類中的7~9類的藥物絕大多數(shù)屬于此范疇。如萘丁美酮、尼美舒利、吡羅昔康、美洛西康、塞來昔布、帕瑞昔布等。 選擇NSAIDs時(shí)必須權(quán)衡利弊，如COX2抑制劑不宜用于患有心肌梗死和腦卒中的患者，但適合用于胃腸疾病的患者；其次降低NSAIDs風(fēng)險(xiǎn)的有效措施還有包括(bāoku242。)選擇降低的有效劑量和短期療程以及避免NSAIDs之間的聯(lián)合用藥。,第十一頁，共六十五頁。,藥理作用,（1）解熱作用：具有較好的解熱作用，可使發(fā)熱患者體溫下降到正常，但不影響正常人體溫。目前認(rèn)為，前列腺素E2（PGE2）致熱作用最強(qiáng)，人體發(fā)熱可能是由于在內(nèi)熱原作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素（PG）的合成及釋放增加。解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用是由于抑制前列腺素合成酶，使丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞PG合成減少。 解熱以對乙酰氨基酚、阿司匹林較好，吲哚美辛用于長期發(fā)熱及癌性發(fā)熱有效。安乃近一般不作為首先藥物，僅在急性高熱且病情危重，又無其他有效藥可用的時(shí)候(sh237。 hou)，用于急性退熱。,第十二頁，共六十五頁。,(2)鎮(zhèn)痛作用：對頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛等中等度的鈍痛效果較好，對外傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌痛無效。對輕度癌性疼痛也有較好鎮(zhèn)痛作用。本類藥物無成癮性、無鎮(zhèn)痛安眠作用。 NSAIDs類藥物的鎮(zhèn)痛作用是抑制前列腺是的合成的結(jié)果。 其機(jī)制為組織損傷和炎癥會導(dǎo)致炎性介質(zhì)釋放，從而激發(fā)外周傷害感受器，后者被激活后，傷害性信號便會經(jīng)脊髓上行傳導(dǎo)至丘腦和大腦皮層，這些信號在中樞進(jìn)化整合后使人產(chǎn)生疼痛感
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