【正文】 一、抗生素的定義及相關(guān)(xiāngguān)概念,第一頁，共六十七頁。,抗生素的定義(d236。ngy236。),抗生素：由細(xì)菌、真菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生(chǎnshēng)的具有抗病原體或其它活性的一類物質(zhì)。如青霉素、阿霉素等。 半合成抗生素：以微生物合成的抗生素為基礎(chǔ)，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后所獲得的一類新的化合物。如氨芐西林。 抗菌藥：完全由人工合成的對(duì)細(xì)菌或真菌有抑制或殺滅作用的物質(zhì)。如喹諾酮類。,第二頁，共六十七頁。,概念(g224。ini224。n),1. 合理應(yīng)用的含義：是指在明確指證下，選用適宜的抗生素并采用適當(dāng)?shù)膭┝颗c療程，以達(dá)到殺滅致病微生物和/或控制感染的目的，同時(shí)又要防止各種不良反應(yīng)的發(fā)生(fāshēng)。 2.合理應(yīng)用的評(píng)價(jià)指標(biāo)：安全、有效、簡(jiǎn)便、及時(shí)和經(jīng)濟(jì)。 3.五個(gè)正確：正確地選擇抗生素種類、正確的用法和用量、正確的給藥途徑、正確的療程以及正確的治療終點(diǎn)。,第三頁，共六十七頁。,二、抗生素的合理(h233。lǐ)應(yīng)用,第四頁，共六十七頁。,（一）合理(h233。lǐ)使用抗生素的前提條件,首先了解和掌握各種抗生素的作用特點(diǎn)，為針對(duì)性地選用藥物提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)； 其次還要充分了解各種常見致病菌的耐藥機(jī)制，特別(t232。bi233。)是本地區(qū)、本單位的細(xì)菌耐藥狀況，為選用致病菌敏感的抗生素提供合理的依據(jù)。,第五頁，共六十七頁。,1.抗生素的分類及其作用(zu242。y242。ng)特點(diǎn),根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和臨床用途，可將抗生素分為十大類： β內(nèi)酰胺類、氨基(ānjī)糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類以及其他主要抗細(xì)菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗腫瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素。,第六頁，共六十七頁。,β內(nèi)酰胺類,依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)又可分為(fēn w233。i)青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、單環(huán)內(nèi)酰胺類以及其他非典型β內(nèi)酰胺類抗生素。 作用機(jī)制：通過與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合而妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成與交聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損、破裂而迅速死亡。因此他對(duì)繁殖期的細(xì)菌有超強(qiáng)的殺滅作用， 屬繁殖期殺菌劑。而且他還具有對(duì)人體毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。,第七頁，共六十七頁。,第八頁，共六十七頁。,4代頭孢菌素特點(diǎn)(t232。diǎn)比較,第一代 對(duì)G+菌作用強(qiáng) 對(duì)青霉素酶穩(wěn)定； 有一定的腎毒性 第二代 對(duì)G菌作用增強(qiáng)(zēngqi225。ng) 對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 腎毒性降低 第三代 對(duì)革蘭氏G+菌/ G菌，綠膿桿菌均有效 半衰期長(zhǎng) 組織穿透力強(qiáng) 對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 基本無腎毒性 第四代 對(duì)1類β內(nèi)酰胺酶(針對(duì)頭孢的水解酶)穩(wěn)定 對(duì)三代耐藥的革蘭氏陰性菌可能有效,第九頁，共六十七頁。,第十頁，共六十七頁。,氨基(ānjī)糖苷類,機(jī)制：氨基糖苷類抗生素（AGS）主要作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程，使細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性增加，導(dǎo)致一些重要生理物質(zhì)外漏，從而引起細(xì)菌死亡。 快效殺菌劑:本類抗生素對(duì)靜止期細(xì)菌的殺滅作用強(qiáng)。 本類抗生素具有耳、腎毒性及神經(jīng)肌肉阻滯(zǔ zh236。)等毒副作用，臨床上一般不作為預(yù)防性用藥，主要用于治療全身性的嚴(yán)重感染，常與其他抗生素聯(lián)合使用。,第十一頁，共六十七頁。,第十二頁，共六十七頁。,大環(huán)內(nèi)酯類,機(jī)制：抗生素作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S亞基，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 屬于生長(zhǎng)期快效抑菌劑。 不宜與β內(nèi)酰胺類等繁殖期殺菌劑聯(lián)用，以免(yǐmiǎn)發(fā)生拮抗作用。,第十三頁，共六十七頁。,林可霉素類,機(jī)制：與大環(huán)內(nèi)酯類相同，品種有林可霉素和克林霉素,兩藥抗菌譜相同，細(xì)菌對(duì)二者間有完全交叉耐藥性。 臨床上可用于金葡菌（包括產(chǎn)酶株）、表皮葡萄球菌(p t225。o qi jūn)、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌以及各種厭氧菌引起的感染。 本類抗生素在骨組織中的濃度很高；不良反應(yīng)主要有偽膜性腸炎和心臟毒性（心電圖變化、血壓下降、心跳和呼吸停止）。,第十四頁，共六十七頁。,四環(huán)素類,機(jī)制：主要為與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合而抑制肽鏈的增長(zhǎng)(zēngzhǎng)和細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成， 屬快效抑菌劑。 品種包括四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素、金霉素、米諾環(huán)素。 抗菌譜廣，但近年來一些常見病原菌的耐藥率很高，限制了本類藥物的應(yīng)用。,第十五頁，共六十七頁。,氯霉素類,機(jī)制(jīzh236。)：作用于細(xì)菌70S核糖體的50S亞基從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 屬快效抑菌劑。品種有氯霉素和甲砜霉素。 抗菌譜廣但耐藥性已很嚴(yán)重且毒副反應(yīng)大（再障、灰嬰綜合征等）。 臨床僅用細(xì)菌性眼科感染和傷寒、副傷寒以及其它沙門菌、脆弱擬桿菌的感染。,第十六頁，共六十七頁。,其他(q237。tā)類,第十七頁，共六十七頁。,2.臨床(l237。n chu225。nɡ)常見致病菌及其耐藥機(jī)制,第十八頁，共六十七頁。,細(xì)菌(x236。jūn)耐藥性,(一)細(xì)菌耐藥的嚴(yán)重性和原因 常見致病菌的耐藥率已達(dá)50％，且以每年5％的速度增長(zhǎng)； 細(xì)菌耐藥擴(kuò)散的速度已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過抗生素的研制速度；是一個(gè)全球問題，全世界出現(xiàn)了“抗生素耐藥危機(jī)”、“抗生素的末日即將來臨”。 如何遏制和減慢細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，不僅是一個(gè)嚴(yán)重的醫(yī)療問題，而且(233。r qiě)也是一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)問題。,第十九頁，共六十七頁。,何謂(h233。w232。i)細(xì)菌的耐藥性？,在長(zhǎng)期的抗生素選擇之后出現(xiàn)的對(duì)相應(yīng)(xiāngyīng)抗生素產(chǎn)生耐受能力的微生物，統(tǒng)稱耐藥菌。 所謂細(xì)菌的耐藥性，是指細(xì)菌