vk3安全性評(píng)價(jià)(已修改)
2025-03-20 19:09 本頁(yè)面
【正文】 維生素 K3的安全性評(píng)價(jià) 化學(xué)藥物刺激性、過(guò)敏性和溶血性概述 化學(xué)藥物制劑經(jīng)眼、耳、鼻、口腔、呼吸道、關(guān)節(jié)腔、皮膚、直腸、陰道、靜脈、動(dòng)脈、肌肉、皮下、靜脈旁和鞘內(nèi)等非口服途徑給藥，對(duì)用藥局部產(chǎn)生的毒性（如刺激性和過(guò)敏性等）和 /或?qū)θ懋a(chǎn)生的毒性（如過(guò)敏性和溶血性等）。它是臨床前安全性評(píng)價(jià)的組成部分。 藥物的活性成分及其代謝物、輔料、有關(guān)物質(zhì)及理化性質(zhì)（如 pH值、滲透壓等）均有可能引起刺激性和 /或過(guò)敏性和 /或溶血性的發(fā)生，而嚴(yán)重的毒性可以影響用藥的安全有效性，因此藥物在臨床應(yīng)用前應(yīng)研究其制劑在給藥部位使用后引起的局部和 /或全身毒性，以提示臨床應(yīng)用時(shí)可能出現(xiàn)的毒性反應(yīng)、毒性靶器官、安全范圍、臨床研究監(jiān)測(cè)指標(biāo)并為臨床解毒或解救措施提供參考，保障臨床用藥的安全有效。 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目 （皮膚刺激性試驗(yàn)；眼刺激性試驗(yàn)；注射給藥部位刺激性試驗(yàn)：血管刺激性實(shí)驗(yàn)、肌肉刺激性實(shí)驗(yàn)。） 試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)遵循隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)的原則。 試驗(yàn)用藥物應(yīng)與用于人體的制劑一致 觀察部位應(yīng)選擇給藥部位，同時(shí)考慮選擇周圍組織或可能暴露于受試藥物的部位。 刺激性試驗(yàn) 刺激性是指非口服藥物制劑給藥后對(duì)給藥部位產(chǎn)生的可逆性炎癥改變，若給藥部位產(chǎn)生了不可逆性的組織損傷則稱為腐蝕性。 【 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?】 觀察動(dòng)物局部接觸受試物后所產(chǎn)生的刺激反應(yīng)，提示藥物臨床應(yīng)用后給藥部位可能出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)、組織的變性和壞死等不良反應(yīng)。 刺激性試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)考慮的問(wèn)題 ⒈實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇 依據(jù)觀察指標(biāo)和擬采用試驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦x擇試驗(yàn)動(dòng)物，一般每個(gè)試驗(yàn)選擇一種動(dòng)物進(jìn)行評(píng)價(jià)。 ⒉給藥的頻率與期限 給藥頻率和期限應(yīng)依據(jù)擬定臨床應(yīng)用的情況來(lái)決定。重復(fù)給藥試驗(yàn)，一般每天給藥一次，給藥期限最長(zhǎng)不超過(guò) 4周。偶爾給藥的受試物可用單次給藥的方法進(jìn)行試驗(yàn)。 ⒊可逆性觀察 為明確毒性反應(yīng)的恢復(fù)情況，建議進(jìn)行停藥后恢復(fù)期的觀察。局部毒性反應(yīng)的可逆性評(píng)價(jià)應(yīng)包括局部及相關(guān)部位的反應(yīng)。 刺激性試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)考慮的問(wèn)題 ⒋受試物 受試物應(yīng)與用于人體的制劑一致。 ⒌對(duì)照組 以溶媒和 /或賦形劑作為陰性對(duì)照。必要時(shí)采用陽(yáng)性對(duì)照或已上市制劑。 ⒍劑量 劑量設(shè)計(jì)主要應(yīng)該考慮受試物濃度和總劑量。一般采用與臨床制劑相同濃度，設(shè)一個(gè)劑量組，可以通過(guò)改變給藥頻率進(jìn)行劑量的調(diào)整，但皮膚給藥刺激性研究通過(guò)增加涂敷厚度或加大涂布面積來(lái)提高給藥劑量是不合適的。必要時(shí)應(yīng)該進(jìn)行不同濃度的刺激性試驗(yàn)。 刺激性試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)考慮的問(wèn)題 ⒎給藥方式 。 。 ，給藥速率和給藥頻率時(shí)，應(yīng)考慮所選用動(dòng)物模型給藥部位的解剖和生理特點(diǎn)。 ⒏只要相互之間不影響且全身耐受性許可，則可在同一動(dòng)物身上進(jìn)行不同給藥途徑的刺激性試驗(yàn)研究，并可在對(duì)側(cè)進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。 刺激性試驗(yàn) 皮膚刺激性試驗(yàn) 皮膚刺激性是指動(dòng)物經(jīng)皮膚給予受試物后在皮膚上產(chǎn)生的可逆性炎癥改變，若產(chǎn)生了不可逆性的組織損傷則為皮膚腐蝕性。 目的 觀察動(dòng)物皮膚接觸受試物后所產(chǎn)生的刺激反應(yīng)，提示藥物臨床應(yīng)用后皮膚可能出現(xiàn)的炎癥、組織變性和壞死等不良反應(yīng)。 皮膚刺激性試驗(yàn) 試驗(yàn)方法 試驗(yàn)動(dòng)物：首選家兔，動(dòng)物數(shù) 4－ 8只，雌、雄各半。應(yīng)設(shè)賦形劑
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