【正文】 工藝用水 1 2 主要內(nèi)容 一、概述 二、 工藝用水主要制備方法及系統(tǒng)配置原則 三、 工藝用水系統(tǒng)微生物的控制 四、 工藝用水系統(tǒng)安裝及處理 五、工藝用 水系統(tǒng)的驗證 六、工藝用水的檢驗 七、指南中有關(guān)工藝用水的規(guī)定 3 一、概述 醫(yī)療器械工藝用水的定義和分類 ? 工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品實現(xiàn)過程中使用或接觸的水的總稱，以飲用水為源水，主要包括符合 《 中華人民共和國藥典 》 規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實驗室用水等。 4 ? 純化水：主要用于零部件的清洗、生產(chǎn)工藝用冷卻水、工位器具清洗、潔凈室、工作臺面清洗、工作服清洗、消毒液配制等； ? 注射用水：主要用于與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、產(chǎn)品配料用水、儲水器清洗等； ? 滅菌注射用水：配料用水； 5 醫(yī)療器械工藝用水的用途 ? 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按照 《 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （國家 食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2023年第 64號）的要求，加強對工藝用水質(zhì)量的管理，確保工藝用水的制備和使用不對醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。 6 醫(yī)療器械工藝用水的質(zhì)量管理指南 應當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。工藝用水應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。 應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。 應當對工藝用水進行監(jiān)控和定期檢測，并保持監(jiān)控記錄和檢測報告。 7 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械中有關(guān)工藝用水的要求 應當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。工藝用水應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。 應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。 以非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，應當在確認過的清潔條件或凈化條件下進行末道清洗和包裝， 清洗水質(zhì)至少為純化水，同時采取適當?shù)拇胧?，避免或降低微生物污?。 應當對工藝用水進行監(jiān)控和定期檢測，并保持監(jiān)控記錄和檢測報告。 8 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械中有關(guān)工藝用水的要求 水中需除去的物質(zhì) ① 電解質(zhì) ② 顆粒 ③ 有機物 ④ 微生物 9 水中的雜質(zhì)包括 各類可溶性無機物、有機物，離子狀態(tài)在水中； 因具有導電性，可通過測量水的電導率反映這類電解質(zhì)在水中的含量； 理想的純化水（不含雜質(zhì)）： 在 25℃ 下的電阻率為 .厘米（電導率 181。S/cm )； 水的電導率隨溫度變化，溫度越高，電導率越大。 10 水中的溶解氣體包括 CO CO、 H2S、 Cl O CH N2等； 有機酸、有機金屬化合物等在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大，通常用總有機碳（ TOC)和化學耗氧量 (COD)反映這類物質(zhì)在水中相對含量； 泥沙、塵埃、微生物、膠化顆粒、有機物等，用顆粒計數(shù)器反映這類雜質(zhì)在水中的含量； 包括細菌、浮游生物、藻類、病毒、熱原等。 11 12 二、工藝用水的主要制備方法及系統(tǒng)配置 飲用水（符合國家標準） 典型的水處理程序 .軟化 .反滲透 .脫氧 .超濾 .去離子 .蒸餾 工藝用水 （ 如冷卻 用水） 純化水 蒸餾或 反滲透 注射用水（ WFI） 包裝和滅菌 清洗配件等 各種形式的分裝水 滅菌注射用水 滅菌灌洗用水 工藝過程用水 精洗配件等 配料水 配料水 13 14 工藝用水的制備 原水（飲用水） ? 原水必須符合國家的飲用水標準 ? GB/T 57492023 ? 《生活飲用水衛(wèi)生標準》 ?物理方法： – 澄清、沙濾、 活性碳 (除氯 ) ?化學方法： – 加藥殺菌、混凝、絡(luò)合、離子交換等 ?電化學方法： – 電凝聚 預處理 目的： 、膠體、微生物 15 工藝用水的制備（預處理） ? 預處理設(shè)備的配備 ?原水中懸浮物含量較高的需設(shè)砂濾（多介質(zhì)）； ?原水中硬度較高時，需增加軟化工序； ?原水中有機物含量較高，需增加凝聚、活性炭吸附， 若選用活性炭過濾器，要求設(shè)對有機物反沖、消毒裝置； ?原水中氯離子較高，為防止對后工序如離子交換、 反滲透的影響，需加氧化－還原（ NaHSO3)處理； ?原水中 CO2含量高時，采用脫氣裝置； ?細菌多，需采用加氯或臭氧，或紫外線滅菌。 16 原水 (飲用水 ) 純凈化 (脫鹽 ) ? 典型的處理方法為 陰陽離子交換、反滲透、電滲析、 EDI等； ? 這一步結(jié)束制得 純水（ PW） ； 預處理 17 工藝用水的制備（純凈化） ? 脫鹽設(shè)備的配備及要求 ?去離子裝置應在線再生，酸、堿的裝卸、貯存、輸送所需罐、泵、管材、閥、計量儀表需防腐； ?若采用反滲透裝置，其進口處需安裝 3~5μ m過濾器； ?通過混床的水直接進入純化水罐前，應設(shè) 3~5μ m濾器，以防止細小樹脂殘片進入，過濾器應設(shè)置壓差表； ?通過混床的純化水可保持循環(huán)流動，使水質(zhì)穩(wěn)定，循環(huán)管線上應設(shè)電導儀。 18 原水 (飲用水 ) 純凈化 后 處理 ?典型的后處理方法包括： 反滲透 (PW) 蒸餾 (WFI) 反滲透一般認為可作為注射用水(WFI)（美國藥典） , 中國藥典未使用。 預處理 注意：醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范和細則中未規(guī)定注射用水的制備方法，但是 …… 也有用超濾的，但無藥典確認 19 工藝用水的制備（后處理） ?后處理設(shè)備的配備及要求 ?紫外線滅菌的光的強度隨時間衰減，應有光強度檢測或時間記錄儀，以便定期清洗或更換紫外線燈管； ?陰、陽離子混床及反滲透裝置、 EDI裝置，應設(shè)置定期的反洗裝置； ?前處理的管道材料多選用 ABS工程塑料等耐壓、耐腐蝕材料，在反滲透高壓泵等精處理設(shè)施后，管道通常選用不銹鋼材料； 20 (RO) (UF) （ EDI） 其中 : 純化水一般用 5或其組合 注射用水一般用 6(3也有用 ,但無藥典確認 ) 醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范和細則中未規(guī)定注射用水的制備方法，但是 ?? 21 工藝用水的主要水處理方法 原水進入陽床與陽離子樹脂接觸，樹脂將 Ca2+、 Mg2+、 Na+、 K+等陽離子從水中置換到樹脂上，除去陽離子。 進入陰床，與陰離子樹脂接觸，樹脂將水中 SO4 Cl、 NO3等陰離子置換到樹脂上，水中的陰離子被除去。 22 工藝用水的主要水處理方法 (RO) 當純水和鹽水被理想半透膜隔開，理想半透膜只允許水通過而阻止鹽通過，此時膜純水側(cè)的水會自發(fā)地通過半透膜流入鹽水一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為滲透，若在膜的鹽水側(cè)施加壓力，那么水的自發(fā)流動將受到抑制而減慢，當施加的壓力達到某一數(shù)值時，水通過膜的凈流量等于零，這個壓力稱為滲透壓力，當施加在膜鹽水側(cè)的壓力大于滲透壓力時，水的流向就會逆轉(zhuǎn)，此時，鹽水中的水將流入純水側(cè)，上述現(xiàn)象就是水的反滲透（ RO）處理的基本原理。 23 工藝用水的主要水處理方法 (UF) 超濾是一種加壓膜分離技術(shù)，是通過膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對物質(zhì)進行選擇性分離。即在一定的壓力下，使小分子溶質(zhì)和溶劑穿過一定孔徑的特制的薄膜，而使大分子溶質(zhì)不能透過，留在膜的一邊，從而得到純化。 24 工藝用水的主要水處理方法 效果：能除去水中細菌、鐵銹、膠體、大分子有機物和熱原等。 在電場作用下進行滲析時，溶液中的帶電的溶質(zhì)粒子（如離子）通過膜而遷移的現(xiàn)象稱為電滲析。 水中都有一定量的鹽分，而組成這些鹽的陰、陽離子在直流電場的作用下會分別向相反方向的電極移動。如果在一個 電滲析器 中插入陰、陽離子交換膜各一個，由于離子交換膜具有選擇透過性，即陽離子交換膜只允許陽離子自由通過，陰離子交換膜只允許陰離子以通過，這樣在兩個膜的中間隔室中，鹽的濃度就會因為離子的定向遷移而降低，而靠近電極的兩個隔室則分別為陰、陽離子的濃縮室，最后在中間的淡化室內(nèi)達到脫鹽的目的。 25 工藝用水的主要水處理方法 （ EDI） 是一種將離子交換技術(shù)，離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。它將電滲析和離子交換技術(shù)相結(jié)合，利用兩端電極高壓使水中帶電離子移動，并配合離子交換樹脂及選擇性樹脂膜以加速離子移動去除，從而達到水純化的目的。在 EDI除鹽過程中，離子在電場作用下通過