丙肝流行趨勢(shì)和診斷治療(已修改)
2025-03-06 11:52 本頁面
【正文】 丙肝流行趨勢(shì)和丙肝流行趨勢(shì)和診斷治療診斷治療 感染科 黨雙鎖丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)l 20世紀(jì) 60～ 70年代，隨著乙型肝炎病毒（ HBV）和甲型肝炎病毒（ HAV）相繼被發(fā)現(xiàn)。大量的傳染性肝炎的病因被闡明。l 非甲非乙型肝炎（ NANBH）。在排除其他可能導(dǎo)致肝功能損害的因素之后，仍有大約 50%的輸血后發(fā)生肝炎研究人員發(fā)現(xiàn)這種輸血后肝炎的潛伏期大約為 7周，介于甲型肝炎（ 34周）和乙型肝炎（ 1214周）感染之間，當(dāng)時(shí)因?yàn)闊o法做出病原學(xué)診斷，暫時(shí)將其稱為 NANBH。l 20世紀(jì) 80年代后， 1988年底，美國(guó) CDC科學(xué)家 Chiron等從 100多萬個(gè)克隆中篩選到了 511的陽性克隆，發(fā)現(xiàn)該基因序列不同于人體基因庫中的已知基因序列，揭開了丙型肝炎病毒核酸序列的序幕，到 1995年， HCV的 5’端序列才最終確定，完整的 HCV基因序列得以公布于世 HCV的發(fā)現(xiàn) 。l 源于分子生物學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展和科研思路的改變，科學(xué)家放棄了以往的 “先看到病毒，再研究其核酸和蛋白 ”的傳統(tǒng)思路，而是改由核酸開始著手。丙肝病毒特征丙肝病毒特征? 單股正鏈 RNA病毒 ， 黃病毒屬? 基因組長(zhǎng)約 ，有衣殼蛋白包裹 ? 病毒基因組具有高度變異性– 形成不同基因構(gòu)成的病毒亞群或準(zhǔn)種 1,4? 增殖速度： 1012個(gè) /天? 經(jīng)體液或血液傳播HCV病毒學(xué)特征病毒學(xué)特征1. Purcell R. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997。 2. Neumann A, et al. Science 1998。 282: 103。 3. Lauer G Walker B. N Engl J Med 2023。 345: 41。 4. Hoofnagle J. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997衣殼 RNA基因組 病毒顆粒 核心蛋白 HCV基因高度變異基因高度變異致死突變株 ——消亡HCV RNA復(fù)制的 RNA聚合酶缺乏“ 校讀 ” 功能不同突變株獨(dú)立演化 形成大量的亞型和準(zhǔn)種 非致死性突變 ——216。獲益：更強(qiáng)的增殖能力逃脫宿主的免疫清除產(chǎn)生耐藥機(jī)制216。無影響：對(duì)病毒毒力、增殖能力無明顯影響Major ME. Viruses. 2023。 1(2): 144165.HCV復(fù)制酶缺乏校正功能，易于錯(cuò)配，從而導(dǎo)致頻繁的基因變異。在自然情況下， HCV RNA每年的突變率高達(dá) 1920堿基對(duì)，是 DNA病毒自然突變率的 10萬倍，其變異性之大甚至超過了 HIV。 已知 6種基因型80個(gè)亞型丙肝目前尚無預(yù)防性疫苗丙肝目前尚無預(yù)防性疫苗? 丙肝預(yù)防性疫苗的研究面臨重重困難– HCV RNA和病毒蛋白 存在高度變異性，彼此之間的抗體可能缺乏足夠的交叉保護(hù)– 在宿主免疫壓力的作用下， HCV基因高變區(qū)很容易形成免疫逃逸突變株– 缺乏理想的動(dòng)物和細(xì)胞感染模型丙肝疾病特征丙肝疾病特征丙肝為經(jīng)血傳播疾病丙肝為經(jīng)血傳播疾病216。 傳統(tǒng)認(rèn)為的丙肝傳播模式216。 輸血216。 吸毒者混用注射器216。 其他形式的 HCV暴露 —10%216。 （職業(yè)暴露、透析、家庭傳播、性接觸）216。 未知形式的 HCV傳播模式 — 2040%J Viral Hepat. 2023 Nov。13(11):77582.60%216。必須引起重視的丙肝傳播途徑216。醫(yī)源性感染 (牙科器械、內(nèi)窺鏡、介入性操作、外科手術(shù) )216。不潔注射216。生活方式相關(guān) (文身、美容、美甲、修腳 )HCV感染者的疾病進(jìn)展與預(yù)后感染者的疾病進(jìn)展與預(yù)后? 丙肝起病隱匿，部分患者無明顯癥狀， 30%慢性丙肝患者 ALT正常? 丙肝感染的慢性化率非常高，并且將導(dǎo)致肝硬化、肝癌等嚴(yán)重后果50～80%慢性HCV感染 60～70%慢性肝臟病變 5～ 20%肝硬化 1～ 5%死亡 1999年 2023年共檢測(cè) 1097例肝癌：男性 925例 。女性 172例 感染 HCV的肝癌患者 :男性 %。女性 %。平均年齡 中國(guó)中國(guó) HCV感染相關(guān)肝癌發(fā)生率呈上升趨勢(shì)感染相關(guān)肝癌發(fā)生率呈上升趨勢(shì) 024681012141999 2023 2023 2023 2023 2023 2023 2023感染HCV的肝癌患者比例 (%) Wei et al. Data on file中國(guó)丙肝中國(guó)丙肝 流行趨勢(shì)流行趨勢(shì)中國(guó)丙肝臨床報(bào)告病例逐年遞增中國(guó)丙肝臨床報(bào)告病例逐年遞增 中國(guó)衛(wèi)生部公告 . 莊輝 . 2023世界肝炎日全國(guó)丙肝專題會(huì)議 . “中國(guó)約有 4000萬人感染丙肝病毒，約占全球總感染人數(shù)的 1/4，居世界之首。 ” 中國(guó)部分地區(qū)丙肝報(bào)告率甚至超過乙肝中國(guó)部分地區(qū)丙肝報(bào)告率甚至超過乙肝 01020304050
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