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丙肝流行趨勢和診斷治療(已修改)

2025-03-06 11:52 本頁面
 

【正文】 丙肝流行趨勢和丙肝流行趨勢和診斷治療診斷治療 感染科 黨雙鎖丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)l 20世紀 60~ 70年代,隨著乙型肝炎病毒( HBV)和甲型肝炎病毒( HAV)相繼被發(fā)現(xiàn)。大量的傳染性肝炎的病因被闡明。l 非甲非乙型肝炎( NANBH)。在排除其他可能導(dǎo)致肝功能損害的因素之后,仍有大約 50%的輸血后發(fā)生肝炎研究人員發(fā)現(xiàn)這種輸血后肝炎的潛伏期大約為 7周,介于甲型肝炎( 34周)和乙型肝炎( 1214周)感染之間,當時因為無法做出病原學診斷,暫時將其稱為 NANBH。l 20世紀 80年代后, 1988年底,美國 CDC科學家 Chiron等從 100多萬個克隆中篩選到了 511的陽性克隆,發(fā)現(xiàn)該基因序列不同于人體基因庫中的已知基因序列,揭開了丙型肝炎病毒核酸序列的序幕,到 1995年, HCV的 5’端序列才最終確定,完整的 HCV基因序列得以公布于世 HCV的發(fā)現(xiàn) 。l 源于分子生物學技術(shù)迅速發(fā)展和科研思路的改變,科學家放棄了以往的 “先看到病毒,再研究其核酸和蛋白 ”的傳統(tǒng)思路,而是改由核酸開始著手。丙肝病毒特征丙肝病毒特征? 單股正鏈 RNA病毒 , 黃病毒屬? 基因組長約 ,有衣殼蛋白包裹 ? 病毒基因組具有高度變異性– 形成不同基因構(gòu)成的病毒亞群或準種 1,4? 增殖速度: 1012個 /天? 經(jīng)體液或血液傳播HCV病毒學特征病毒學特征1. Purcell R. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997。 2. Neumann A, et al. Science 1998。 282: 103。 3. Lauer G Walker B. N Engl J Med 2023。 345: 41。 4. Hoofnagle J. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997衣殼 RNA基因組 病毒顆粒 核心蛋白 HCV基因高度變異基因高度變異致死突變株 ——消亡HCV RNA復(fù)制的 RNA聚合酶缺乏“ 校讀 ” 功能不同突變株獨立演化 形成大量的亞型和準種 非致死性突變 ——216。獲益:更強的增殖能力逃脫宿主的免疫清除產(chǎn)生耐藥機制216。無影響:對病毒毒力、增殖能力無明顯影響Major ME. Viruses. 2023。 1(2): 144165.HCV復(fù)制酶缺乏校正功能,易于錯配,從而導(dǎo)致頻繁的基因變異。在自然情況下, HCV RNA每年的突變率高達 1920堿基對,是 DNA病毒自然突變率的 10萬倍,其變異性之大甚至超過了 HIV。 已知 6種基因型80個亞型丙肝目前尚無預(yù)防性疫苗丙肝目前尚無預(yù)防性疫苗? 丙肝預(yù)防性疫苗的研究面臨重重困難– HCV RNA和病毒蛋白 存在高度變異性,彼此之間的抗體可能缺乏足夠的交叉保護– 在宿主免疫壓力的作用下, HCV基因高變區(qū)很容易形成免疫逃逸突變株– 缺乏理想的動物和細胞感染模型丙肝疾病特征丙肝疾病特征丙肝為經(jīng)血傳播疾病丙肝為經(jīng)血傳播疾病216。 傳統(tǒng)認為的丙肝傳播模式216。 輸血216。 吸毒者混用注射器216。 其他形式的 HCV暴露 —10%216。 (職業(yè)暴露、透析、家庭傳播、性接觸)216。 未知形式的 HCV傳播模式 — 2040%J Viral Hepat. 2023 Nov。13(11):77582.60%216。必須引起重視的丙肝傳播途徑216。醫(yī)源性感染 (牙科器械、內(nèi)窺鏡、介入性操作、外科手術(shù) )216。不潔注射216。生活方式相關(guān) (文身、美容、美甲、修腳 )HCV感染者的疾病進展與預(yù)后感染者的疾病進展與預(yù)后? 丙肝起病隱匿,部分患者無明顯癥狀, 30%慢性丙肝患者 ALT正常? 丙肝感染的慢性化率非常高,并且將導(dǎo)致肝硬化、肝癌等嚴重后果50~80%慢性HCV感染 60~70%慢性肝臟病變 5~ 20%肝硬化 1~ 5%死亡 1999年 2023年共檢測 1097例肝癌:男性 925例 。女性 172例 感染 HCV的肝癌患者 :男性 %。女性 %。平均年齡 中國中國 HCV感染相關(guān)肝癌發(fā)生率呈上升趨勢感染相關(guān)肝癌發(fā)生率呈上升趨勢 024681012141999 2023 2023 2023 2023 2023 2023 2023感染HCV的肝癌患者比例 (%) Wei et al. Data on file中國丙肝中國丙肝 流行趨勢流行趨勢中國丙肝臨床報告病例逐年遞增中國丙肝臨床報告病例逐年遞增 中國衛(wèi)生部公告 . 莊輝 . 2023世界肝炎日全國丙肝專題會議 . “中國約有 4000萬人感染丙肝病毒,約占全球總感染人數(shù)的 1/4,居世界之首。 ” 中國部分地區(qū)丙肝報告率甚至超過乙肝中國部分地區(qū)丙肝報告率甚至超過乙肝 01020304050
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