【正文】 物料、生產(chǎn)管理系統(tǒng)的自檢 北京四環(huán)制藥有限公司 裴 莉 技術質量總監(jiān) 2023年 9月 7日 長沙 主要內容 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系統(tǒng) 二、物料管理系統(tǒng)的自檢 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)的自檢 GMP現(xiàn)場檢查缺陷匯總 （中國醫(yī)藥報 1000多家企業(yè)統(tǒng)計） 缺陷項目（％） 主要內容 2601 ％ 倉儲條件及取樣是否符合要求 3801 ％ 物料的管理制度 6701 17％ 物料平衡是否符合要求 6801 ％ 批生產(chǎn)記錄的填寫及復核 7009 ％ 操作間及容器是否有狀態(tài)標志 7301 ％ 生產(chǎn)完成后是否清場并完整記錄 7403 ％ 是否適應要求的檢驗場所、儀器和設備 7601 ％ 供應商的審查及評估 制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料、生產(chǎn)管理系統(tǒng) 知道應該怎么做 知道不該做什么 知道應該怎樣自檢 制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料、生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 二、物料管系統(tǒng)自檢 （一）物料系統(tǒng) GMP管理 （二） GMP關于物料管理的要求 實例：麻醉品、精神類特殊類物料的現(xiàn)場管理 （三）供應商審計 前期評估 過程控制 動態(tài)管理 實例：與供應商“技術共進”實現(xiàn)復合鋁內包材料技術升級 （四）倉儲和稱量管理自檢 實例： （五）供應商審計調查表及檢查清單 供應商審計調查表 供應商審計檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內容及易出現(xiàn)的問題 制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料、生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 二、物料管系統(tǒng)自檢 三生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 （一）生產(chǎn)系統(tǒng) GMP管理 生產(chǎn)過程管理 批生產(chǎn)記錄 (物料平衡） 設備清潔與清潔驗證（殘余物限度確定） 實例：換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 工藝驗證（主要工藝參數(shù)確認） 防止污染及交叉污染 實例：固體制劑全密閉物料運轉系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 （二）生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑審計檢查 無菌生產(chǎn)審計檢查 包裝生產(chǎn)審計檢查 固體制劑審計檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內容及易出現(xiàn)的問題 四、 GMP自檢方法實踐的一點體會 制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料、生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) （六）質量檢測控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) 在藥品生產(chǎn)過程中，人是最大的變量，控制好人的因素對保證產(chǎn)品質量至關重要。 組織機構 職務說明書（任職條件） 培訓 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （一般組織機構圖） 董事長 總經(jīng)理 人力資源部 生產(chǎn)管理部 技術質量部 資金財務部 市場營銷部 辦公室 物料部 生產(chǎn)車間 工程部 行政部 質量部 技術中試部 信息中心 市場部 銷售部 QC QA 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) 人員培訓流程圖 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) 生產(chǎn)操作人員個人衛(wèi)生控制流程圖 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （二）公用工程控制系統(tǒng) 公用工程系統(tǒng) 空氣凈化調節(jié)系統(tǒng) 工藝用水處理系統(tǒng) 壓縮空氣與真空系統(tǒng)等 技術標準 操作規(guī)程 日常監(jiān)測規(guī)程 清潔、消毒、滅菌規(guī)程 維護保養(yǎng)規(guī)程 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （三）設備控制系統(tǒng) 對生產(chǎn)設備的控制主要分為驗證、運行、維護三個階段 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （四）物料 GMP管理系統(tǒng) 物料控制系統(tǒng) 工序之間轉移 發(fā)放與使用 倉貯控制 物料驗收 供應商認證 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) 生產(chǎn)過程質量監(jiān)控功能圖 總經(jīng)理 技術質量部 質量部 QC QA 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 外用藥車間 原料藥車間 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （六）質量檢測控制系統(tǒng) 質量檢測控制系統(tǒng) 實驗室管理 標準操作 標準規(guī)定 檢驗器具、儀器的校正 標準菌株的管理 滴定液的管理 標準品、對照品的管理 質量標準的管理 檢驗規(guī)程 各種檢驗儀器的操作規(guī)程 實驗室安全管理規(guī)程 實驗室清潔管理規(guī)程 留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程 檢驗記錄的管理規(guī)程 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （七）文件控制系統(tǒng) 文 件 系 統(tǒng) 管理標準（ MS） 標準 技術標準（ TS） 操作標準（ OS） 文件系統(tǒng) 驗證文件（ V） 批生產(chǎn)記錄（ BPR） 檢驗記錄 記錄 質量管理記錄 設備操作維護保養(yǎng)記錄 銷售記錄 有關單、卡、證、牌、帳 其它記錄 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （七）文件控制系統(tǒng) 新文件產(chǎn)生流程圖 有關部門 文件起草申請單 標準 草案 標準 編號 題目 QA審核 主管總監(jiān)審批 QA分發(fā) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （七）文件控制系統(tǒng) 現(xiàn)行文件的修訂流程圖 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （七）文件控制系統(tǒng) 工藝規(guī)程修訂流程圖 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （八）驗證管理控制系統(tǒng) 驗證的組織機構 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （八）驗證管理控制系統(tǒng) 驗證實施流程圖 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 用戶意見處理規(guī)程 退貨處理規(guī)程 用戶訪問管理規(guī)程 產(chǎn)品回收規(guī)程 不良反應報告處理規(guī)程 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質量保證體系 （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理系統(tǒng) 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理流程 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程 ? 采購 ? 接收 ? 取樣 ? 儲存 ? 發(fā)放與領用 ? 稱量 ? 工序間轉移 ? 不合格品管理 ? 返回產(chǎn)品 ? 物料平衡 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理流程 定期回仿再審計 供應商認證 供應商篩選 重要供應商現(xiàn)場審計 樣品測試（小樣、大樣） 批準采購 制定標準 質量部門會同物料部門進行供應商認證，建立合格供應商檔案及目錄 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理流程 定期復驗 物料驗收 外包裝清潔 取樣、隔離 物料檢驗 放行或拒收 驗收 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理流程 倉儲控制 物料發(fā)放 溫濕度控制 五防控制 倉庫清潔及檢查 庫存管理 ?倉儲物料進行分區(qū)管理 ?標簽由專庫或專柜存放，憑批生產(chǎn)指令 /包裝指令發(fā)放，按實際需要量領用 ?標簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例（采購） ? 合格供應商管理 供應商的選擇、評定、考核 供應商審計 供應商清單 ? 采購需求與計劃 申請 審核 批準 ? 采購合同 商務 ●價格 ●數(shù)量 ●交貨日期 ●付款方式 ●違約責任 質量標準 ●產(chǎn)品標準 ●驗收標準 裝箱數(shù)量 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例（接收） ? 驗收 合同復核 供應商清單復核 目檢 ●外包裝情況 ●數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱量與標識、包裝材料的抽查） ●質量報告 ●制造批號的區(qū)分 請驗手續(xù) ? 登記 收發(fā)貨臺帳登記 入庫序號控制 ●一個制造批號、一個入庫序列號 ? 存貯 標識（取樣標識？） 存貯條件 標準擺放量 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例（入庫檢驗、釋放與退回） ? 取樣 取樣間●潔凈級別●衛(wèi)生管理●使用規(guī)定與記錄（清場要求）●相關的驗證資料 取樣工具與計量器具●種類：勺子、吸管、探針等●清洗與保管 :相關的規(guī)定與記錄 ●其它相關物品：一次性口罩、手套的保管 取樣員的培訓、資格的確認 取樣過程●目檢：外觀、性狀●取樣方法 隨機取樣， 正確的取樣方法， 正確的取樣數(shù)量●標樣●勻化●包裝物的重新密閉 重新取樣管理 樣品的移交 ● QC檢驗臺帳登記●分樣 釋放控制●檢驗報告的簽發(fā)●授權人員●物料狀態(tài)的標識 ? 拒收 信息的傳遞 實物標識 實物處理 ●原輔料的退回●印字包裝材料的就地銷毀 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例（貯存） ? 定置管理 分類 擺放：定置、定量 貨位管理 ? 物料的標識 品名、編碼、數(shù)量、托盤號、質量狀態(tài)、貨位卡 標識的傳遞 ●流通的物料卡 ●物料標簽的使用 ? 貯存條件 產(chǎn)品貯存條件清單 存貯區(qū)域環(huán)境記錄與回顧評價 驗證資料 ? 定期的盤點 ? 安全設施 五防裝置的安裝與布置 – 定期的檢查 – 定期的清潔 檢查記錄 ? 復驗 – 周期的規(guī)定 – 復驗的通知 ●定期的物料效期檢索 ● QA的質量參與 復驗結果的控制 ●復驗結果的信息傳遞 ●復驗后物料效期的重新標識 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例（領用與發(fā)放） ? 發(fā)放依據(jù) 生產(chǎn)計劃流程 周期作業(yè)計劃 領料單 /批制造記錄 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例（稱量） ? 物料存放 ? 稱量工序控制 清場管理 先進先出