【正文】 2023年 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè) GMP檢查及飛行檢查的探討 各位領(lǐng)導(dǎo)、各位專家、各位同仁： 大家下午好！ 隨著國家對藥品、食品管理的不斷加強(qiáng)，中藥飲片是我國傳統(tǒng)的藥品產(chǎn)業(yè)，國家對中藥飲片的流通，生產(chǎn)管理的要求也越來越高， GMP檢查對每個中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)十分重要 ,是企業(yè)的生存之本。今天就中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)如何應(yīng)對 GMP檢查，如何應(yīng)對飛行檢查，同各位一起進(jìn)行探討、學(xué)習(xí)，同時也談?wù)勔恍﹤€人淺膚的認(rèn)識。 各位領(lǐng)導(dǎo)，其實這一輪的 GMP認(rèn)證絕大部分企業(yè)都已認(rèn)證完畢，我相信大家也都聽說也都很關(guān)心一個信息，新的藥品管理法修訂時會取消五年一次的 GMP認(rèn)證，而如果取消五年一次的 GMP認(rèn)證后，企業(yè)應(yīng)該怎么做？這是我們都在思考的問題，而如果取消 GMP認(rèn)證其實并不是一件好事情，將五年一次的 GMP認(rèn)證，改為飛行檢查，來監(jiān)管藥品生產(chǎn)企業(yè)的 GMP執(zhí)行情況，這樣對企業(yè)則是更大的考驗，提出了更高的要求，要求企業(yè)要做好 GMP的長效管理，保持 GMP常態(tài)，以確保隨時應(yīng)對飛行檢查。 本人一直從事中藥飲片生產(chǎn)管理工作，也經(jīng)歷過數(shù)次的 GMP認(rèn)證，同時也經(jīng)常與各方面進(jìn)行交流、溝通，特別是對近一年多其它省市的飛行檢查情況作了一些調(diào)研和了解。 今天我就 GMP檢查的重點，專家最可能查看問的一些問題，如何與專家進(jìn)行交流，溝通的技巧，以及飛行檢查的要點和注意的方面和大家一起探討 第 1頁 總 55頁 由于各人對 GMP條例的認(rèn)知、理解存在一定的差異，各個企業(yè)的實際情況也有所不同，同時由于地區(qū)的不同，不同的老師看問題的側(cè)重點也有所不同，所有下面所談體會僅供參考，不足之處請指正。 首先我用專家對 GMP的三句經(jīng)典的話作為開場， GMP的要求就是“寫好你所做的，做好你所寫的，記好你所做的” GMP的要求就是要做到藥品采購、檢驗、生產(chǎn)、銷售的各個環(huán)節(jié)可控、可追溯。 我稍作一下解釋，所謂“寫好你所做的”就是按照 GMP規(guī)范要求，制訂好各項管理，操作要求（ SDP—各崗位職責(zé)、 STP—工藝規(guī)程（技術(shù)文件）、 SMP—各項管理規(guī)程（管理文件）、 SOP—各工序、各設(shè)備的操作規(guī)程）。 “做好你所寫的”就是嚴(yán)格的按照你所規(guī)定的去管理、去操作。 “記好你所做的”就是按照實際做的去記錄，怎么做的，就怎么去記。 下面我從以下幾個方面談一些 GMP檢查時的具體內(nèi)容 一、我先談一下 GMP檢查的體會 第 2頁 總 55頁 壹 貳 歷次 GMP認(rèn)證重點的變化及一些具體的要求 叁 文件（包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商審核） 肆 關(guān)于新版 GMP認(rèn)證條例中一些新的概念和新的要求（預(yù)防性措施與風(fēng)險管理等） 組織機(jī)構(gòu)、人員、健康檔案、培訓(xùn) 第 3頁 總 55頁 伍 陸 柒 捌 申報材料 關(guān)于變更 生產(chǎn)管理 倉儲管理 第 4頁 總 55頁 玖 拾 現(xiàn)場操作人員如何正確回答認(rèn)證專家的提問 拾壹 投訴與召回 拾貳 現(xiàn)場要求 自檢與整改 第 5頁 總 55頁 關(guān)于新版 GMP認(rèn)證條例中的一些新的概念和新的要求 壹 與 1998年修訂的藥品 GMP相比，新版 GMP規(guī)范，增加了藥品的質(zhì)量管理體系（ OMS），及最終的控制目標(biāo)，質(zhì)量管理體系是指“在質(zhì)量方面指揮和控制組織管理體系”通常包括：制訂質(zhì)量方針、目標(biāo)及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)等活動，將質(zhì)量管理提升到產(chǎn)品設(shè)計階段（中藥可以理解為將質(zhì)量控制、提升到種植、采收階段），質(zhì)量管理體系涵蓋了產(chǎn)品的整個生命周期，包括藥品研發(fā)，技術(shù)轉(zhuǎn)移，工業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品生命，終止全過程的管理理念。 在新版 GMP條列中要求（第八十條）制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程，具體應(yīng)體現(xiàn)在設(shè)備操作規(guī)程中（ SOP），在何種情況下可能會產(chǎn)生什么問題，可能影響到產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)如何采取預(yù)防措施，不同的設(shè)施有不同的特點，可能產(chǎn)生的問題也不同，采取的措施也不同。 風(fēng)險管理，這是一個新的概念，是針對整個飲片生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理全過程的進(jìn)行分析，存在何種風(fēng)險，風(fēng)險的等級，影響的因素是什么，怎樣預(yù)防等，質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，風(fēng)險管理現(xiàn)在被普遍應(yīng)用，成藥、西藥生產(chǎn)企業(yè)早就運用風(fēng)險管理來管控質(zhì)量風(fēng)險，連政府各種決策，各種運用都加入了風(fēng)險管理這個理念。 第 6頁 總 55頁 關(guān)于新版 GMP認(rèn)證條例中的一些新的概念和新的要求 壹 具體內(nèi)容 （ 1）產(chǎn)品描述、工藝要求。 （ 2）風(fēng)險管理程序圖。 （ 3）風(fēng)險管理起草和審批。 （ 5）組織和人員及職責(zé)。 （ 7）文件支持。 （ 9）風(fēng)險評價。 （ 11）風(fēng)險管理活動的驗證要求。 （ 13）綜合剩余風(fēng)險分析。 （ 4）目的和范圍。 （ 6）風(fēng)險管理計劃。 （ 8）風(fēng)險分析。 （ 10）風(fēng)險控制。 （ 12）風(fēng)險管理活動評審的要求。 （ 14）風(fēng)險管理報告。 第 7頁 總 55頁 關(guān)于新版 GMP認(rèn)證條例中的一些新的概念和新的要求 壹 具體內(nèi)容 （ 15）附件 魚骨圖。 附件 危害分析表。 附件 概率分析表。 附件 風(fēng)險優(yōu)先度計算規(guī)定。 附件 風(fēng)險優(yōu)先度 RPN帕累托圖。 附件 初始危害判斷及風(fēng)險控制措施表。 附件 風(fēng)險控制實施和驗證及剩余風(fēng)險評價記錄表 附件 工藝流程圖 第 8頁 總 55頁 歷次 GMP認(rèn)證重點的變化及一些具體的要求 貳 一般飲片廠都應(yīng)該通過 2~3次的 GMP認(rèn)證，第一次一般在 0 07年，對硬件的檢查比較多、對文件、記錄查得較多，對檢驗、電腦系統(tǒng)等方面查得不是很多，第二次一般在 1 12年大部分企業(yè)都按照新版的要求去認(rèn)證的，也有的企業(yè)是老版延期到 15年，在 15年進(jìn)行新版GMP的認(rèn)證，那一輪的認(rèn)證對現(xiàn)場的檢查查得比較細(xì)，對供應(yīng)商審計、設(shè)備、工藝驗證明顯比第一次要求高。 第三次也就是本輪的 GMP認(rèn)證與前一輪的認(rèn)證有以下幾個方面有明顯的區(qū)別： 第 9頁 總 55頁 一般來說認(rèn)證中心在安排某一個企業(yè)認(rèn)證前會有一次對該企業(yè)一個檢查方案，它是根據(jù)該企業(yè)這幾年出現(xiàn)的問題（每年藥監(jiān)部門查的問題、以及市場抽檢出現(xiàn)的問題）方案里有重點的檢查方面，且檢查組到現(xiàn)場首次會議的時候再拆封的。 明顯的對檢驗方面加強(qiáng)檢查的力度，首先檢查組人員配置時一般都會安排一名是藥品檢驗所的老師來重點檢查、檢驗方面的。第二、對所有的精密儀器（液相等）都要有二級以上的權(quán)限控制。第三、要設(shè)置審計跟蹤，確保圖譜、