北醫(yī)藥物治療學(xué)-移植免疫與腎移植(已修改)
2025-01-07 03:08 本頁(yè)面
【正文】 移植免疫與腎移植藥物治療 移植 將一個(gè)個(gè)體（供者）健康的細(xì)胞、組織、器官臵換另一個(gè)個(gè)體（受者）喪失功能的細(xì)胞、組織、器官 ,已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的重要手段 器官移植的分類(lèi) 根據(jù)供受體之間的差異： ? 同系移植 isograft transplantation 自體移植 ? 同種異體移植 allograft transplantation ? 異種移植 xenograft transplantation 根據(jù)移植位臵： ? 原位移植 Orthotopic transplantation ? 異位移植 Heterotopic transplantation 器官移植的分類(lèi) 根據(jù)供體來(lái)源不同： ? 尸體供體移植 cadaveric donor transplantation ? 活體供體移植 living donor transplantation 親屬間活體供體移植 非親屬活體供體移植 根據(jù)移植器官數(shù)量不同： ? 單器官移植 ? 多器官聯(lián)合移植 bined transplantation multiple an transplantation 移植物種類(lèi) ? 支架組織移植：角膜、骨骼、軟骨 筋膜及血管等 ? 生命器官移植：皮膚、 腎 、心、肝 胰、腸、骨髓、內(nèi)分泌腺等； ? 細(xì)胞移植：胰島細(xì)胞移植、骨髓細(xì) 胞移植。 腎移植 器官移植中療效最穩(wěn)定、最顯著 腎移植的適應(yīng)癥 ? 任何腎臟疾病引起的不可逆的腎臟功能衰竭 腎臟替代療法： 血液透析 腹膜透析 腎移植 ? 血肌酐大于 707 ?mol/L或者肌酐清除率小于 510 ml/min。 ? 目前認(rèn)為血肌酐大于 530 ?mol/L，無(wú)心包積液和胸水，如有合適腎源，可以不透析直接行腎移植術(shù)。 腎移植 ? 同種異體腎移植的成功不僅限于外科手術(shù) ? 移植排斥反應(yīng)是器官移植功能障礙最重要的原因之一 移植免疫學(xué) 移植免疫學(xué) Transplantation immunology 研究移植物與受者（又稱(chēng)宿主）相互作用引起免疫應(yīng)答的理論和實(shí)踐的一門(mén)科學(xué)。 它是 免疫學(xué) 的分支學(xué)科之一，與實(shí)驗(yàn)生物學(xué)、遺傳學(xué) 、外科和整形外科學(xué)關(guān)系密切。 移植免疫 由于供、受者間存在免疫差異， 排斥反應(yīng)亦 始終存在，移植免疫學(xué)研究排斥反應(yīng)的機(jī)理，以便防止、控制排斥反應(yīng)，致使移植物長(zhǎng)期存活 。 相關(guān)概念 ? 移植抗原 ? MHC: major histopatibility plex 主要組織相容性復(fù)合物 ? HLA: human leukocyte antigen 人類(lèi)白細(xì)胞抗原系統(tǒng) 移植抗原 免疫系統(tǒng)的激活需要受者的 B細(xì)胞或 T細(xì)胞識(shí)別移植抗原，已被鑒別出來(lái)的移植抗原有： ? MHC抗原 ? 次要組織相容性抗原： mH抗原 ? 血型抗原 ? 組織特異性抗原 MHC、 HLA基本概念 ? MHC是位于哺乳動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群 ? 人類(lèi)的 MHC稱(chēng)為 HLA， 位于第 6對(duì)染色體短臂，它們 編碼的抗原決定著人體的組織相容性 ，其產(chǎn)物參與免疫反應(yīng)的抗原遞呈和 T 細(xì)胞激活 ,啟動(dòng)免疫應(yīng)答，并在免疫調(diào)節(jié)中起著重要的作用。 HLA系統(tǒng) HLA系統(tǒng)：主要組織相容性復(fù)合體 ? HLAⅠ 類(lèi)抗原： HLAA、 B、 C系列抗原 ? HLAⅡ 類(lèi)抗原： HLADR、 DQ、 DP系列抗原 ? HLAⅢ 類(lèi)分子：補(bǔ)體成分 移植排斥反應(yīng)主要由供受者間各自存在的 組織相容性抗原差異 所致 移植前組織相容性檢查 —— 配型檢查 移植前檢查 ? ABO血型 ? 群體反應(yīng)性抗體 (PRA) ? HLA配型和氨基酸殘基配型 ? 混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng) (MLC) ? 補(bǔ)體依賴(lài)淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn) (CDC) 供、受者間的免疫差異 始終存在 排斥反應(yīng) HLA的多態(tài)性比其他任何遺傳系統(tǒng)都高，無(wú)親屬關(guān)系的人群中很難找到 1個(gè)HLA相同者（同卵雙胞） 移植排斥反應(yīng) ? 實(shí)質(zhì)上是一種免疫反應(yīng) ? 體液免疫 ? 細(xì)胞免疫 ? 是導(dǎo)致移植失敗的主要原因 ? 是器官移植 藥物治療的核心 移植排斥反應(yīng)類(lèi)型 移植物抗宿主反應(yīng) Graft Versus Host Reaction(GVHR) 主要見(jiàn)于骨髓移植（多能干細(xì)胞）或其他免疫細(xì)胞移植 移植物抗宿主反應(yīng)（ GVHD)發(fā)生條件： 移植物中含足夠數(shù)量的能識(shí)別、攻擊宿主的免疫活性細(xì)胞 宿主處于免疫無(wú)功能或免疫缺陷狀態(tài)無(wú)法清除植入的細(xì)胞 宿主與移植物間的組織相容性不同 移植物抗宿主病 移植排斥反應(yīng)類(lèi)型 宿主抗移植物反應(yīng) Host Versus Graft Reaction（ HVGR) 超急性排斥（ hyperacute rejection, HAR） 加速性排斥（ accelerated acute rejection） 急性排斥 (acute rejection, AR) 慢性排斥 (chronic rejection, CR) 超急性排斥反應(yīng) （ hyperacute rejection, HAR） ? 不可逆性 的體液性排斥反應(yīng) ? 常發(fā)生在移植腎血液循環(huán)恢復(fù)后 幾分鐘或幾小時(shí) ? 也可在術(shù)后 24～ 48小時(shí)內(nèi)發(fā)生 超急性排斥反應(yīng) （ hyperacute rejection, HAR） 發(fā)病機(jī)制： 預(yù)存抗體 ? 天然抗體：血型抗體、異種抗體 ? 非天然抗體：移植前致敏的原因有輸血、 妊娠和以往的移植 預(yù)存抗體與血管內(nèi)皮抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，引起多形核和單核細(xì)胞趨化，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，啟動(dòng)凝血反應(yīng)
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