【正文】 驗證報告編號：230542900注射用鹽酸林可霉素工藝驗證報告起草人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日批準(zhǔn)人： 日期： 年 月 日 海南霞迪藥業(yè)有限公司注射用鹽酸林可霉素（）生產(chǎn)工藝驗證方案目錄…………………………………………………………………………………… 3……………………………………………………………………………… 3……………………………………………………………………………… 3…………………………………………………………… 3………………………………………………………………………… 3 驗證小組成員職責(zé)范圍………………………………………………………………35．驗證進度計劃………………………………………………………………………… 46. 驗證規(guī)程號…………………………………………………………………………… 47．粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表…………………………………………………………… 48．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程……………………………………………………… 59．生產(chǎn)和檢驗標(biāo)準(zhǔn)文件的引用………………………………………………………… 610．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn)………………………………………………… 7………………………………………………………………………………10…………………………………………………………………………22………………………………………………………………………22……………………………………………………………23…………………………………………………………………23……………………………………………………………………………23………………………………………………………………………………23…………………………………………………………………………23…………………………………………………………………24………………………………………………………………………………241 概述: 本公司生產(chǎn)的注射用鹽酸林可霉素。為了證明在執(zhí)行SPMF00000000注射用鹽酸林可霉素生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。在這之前驗證小組已對空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及在線設(shè)備分別進行了驗證,同時對生產(chǎn)線也進行了驗證合格,所以本報告主要就該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及其生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進行驗證并作出評價。2目的：為了證明在執(zhí)行SPMF00000000注射用鹽酸林可霉素生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下,連續(xù)生產(chǎn)三批,最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性、可靠性并符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3 范圍: 本驗證報告適用于粉針車間的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用鹽酸林可霉素（）的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件發(fā)生改變時，應(yīng)重新驗證。4 驗證小組成員及職責(zé)范圍：：部 門職務(wù)姓 名生產(chǎn)技術(shù)部組長質(zhì) 量 部組員工 程 部組員物 控 部組員QA組員QC組員崗 位 操作組員 驗證小組成員職責(zé)范圍：：負(fù)責(zé)起草驗證方案和有關(guān)規(guī)程，按批準(zhǔn)的驗證方案起草驗證方案，組織培訓(xùn)考核人員，組織實施驗證并同時收集驗證資料，會簽驗證報告。 質(zhì)量部：檢驗方法驗證、取樣、檢驗、結(jié)果評價，結(jié)果評價方案，驗證文件的文件管理，對供應(yīng)商的確認(rèn)。QA：負(fù)責(zé)懸浮粒子、沉降菌主要工序溫度、相對濕度及壓差檢查、及設(shè)備、設(shè)施的無菌、原輔料、內(nèi)外包材、中間產(chǎn)品、成品取樣。QC參加產(chǎn)品的檢驗工作。：設(shè)備的預(yù)確認(rèn)及安裝確認(rèn)，設(shè)備公用工程系統(tǒng)驗證的確認(rèn)，負(fù)責(zé)儀器、儀表的準(zhǔn)備與校正，制定設(shè)備限度、能力和維修保養(yǎng)要求，培訓(xùn)維修人員，為設(shè)備安裝及驗證中提供技術(shù)服務(wù)。同時負(fù)責(zé)驗證過程中水、電、汽（氣）的正常供應(yīng)和調(diào)度工作，及相關(guān)技術(shù)參數(shù)的收集，確保驗證順利進行。 物資控制部：負(fù)責(zé)提供提供驗證過程中所需的原輔料及包裝材料及其它需要的物資。：負(fù)責(zé)驗證過程中按相關(guān)規(guī)程對設(shè)備進行操作，執(zhí)行SOP程序，認(rèn)真做好原始記錄。階 段時間安排第一批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年 月 日第二批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年 月 日第三批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年 月 日《鹽酸林可霉素工藝驗證方案》 (130542900)7．粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號數(shù)量生產(chǎn)能力驗證文件號超聲波洗瓶機KQCL1001(10000～29000)瓶/h隧道滅菌烘箱KSZ920/1001全自動膠塞清洗機KJCS12ES1120000/柜脈動真空滅菌烘箱1分裝機KFG300D2（1200～18000）瓶/h軋蓋機ZG300C218000/瓶鋁蓋烘箱DMH11貼簽機對開門百級凈化滅菌烘箱DMH11確認(rèn)人： 日期：8．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程飲用水外 清外 清外 清外 清燈 檢貼 標(biāo)外包裝合格入庫標(biāo)簽包裝材料一般生產(chǎn)區(qū)軋蓋壓塞分裝稱量干燥滅菌干燥滅菌干燥滅菌清洗膠塞洗 瓶清洗鋁蓋C級別B級別A級別純化水理 瓶注射用水鋁蓋膠塞管制瓶原料9．生產(chǎn)和檢驗標(biāo)準(zhǔn)文件的引用、輔、包裝材料、中間體、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)題 目編 號存放地點鹽酸林可霉素內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量部模制瓶內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)膠塞內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鋁蓋內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)說明書內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)瓶簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)塑料盒托內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中盒內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大紙箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：題 目編 號存放地點鹽酸林可霉素檢驗操作規(guī)程質(zhì)量部模制西林瓶檢驗操作規(guī)程粉針丁基膠塞檢驗操作規(guī)程鋁塑蓋檢驗操作規(guī)程可見異物檢查法操作規(guī)程注射劑最的低裝量檢查法操作規(guī)程說明書檢驗操作規(guī)程瓶簽檢驗操作規(guī)程塑料盒托檢驗操作規(guī)程中盒檢驗操作規(guī)程大紙箱檢驗操作規(guī)程確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：題 目編 號存放地點膠塞洗滌滅菌工序操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部鋁塑蓋滅菌操作規(guī)程理瓶崗位操作規(guī)程洗瓶崗位操作規(guī)程分裝全壓塞工序操作規(guī)程軋蓋工序操作規(guī)程燈檢崗位操作規(guī)程貼簽崗位操作規(guī)程包裝崗位操作規(guī)程確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：10．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn)、檢驗記錄批號項目存放地點項目存放地點批生產(chǎn)記錄檔案室批檢驗記錄檔案室批生產(chǎn)記錄批檢驗記錄批生產(chǎn)記錄批檢驗記錄確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用鹽酸林可霉素”生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用性，每批批量為 瓶，在生產(chǎn)過程中各工序均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求進行操作，并按鹽酸林可霉素生產(chǎn)工藝規(guī)程要求，對西林瓶、膠塞的洗滌、裝量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進行取樣檢驗規(guī)定的驗證項目，以判斷各工序在生產(chǎn)注射用精鹽酸林可霉素過程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定地達到工藝要求。物料名稱數(shù)量用途鹽酸林可霉素原料10ml西林瓶內(nèi)包材膠塞內(nèi)包材鋁塑蓋內(nèi)包材標(biāo)簽外包材說明書外包材中盒外包材塑料墊外包材大箱外包材確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 瓶處方名 稱用 量依 據(jù)鹽酸林可霉素工序檢查項目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)洗瓶細(xì)菌內(nèi)毒素＜潔凈瓶可見異物小于2mm的纖毛、白點總數(shù)＜3個無菌應(yīng)無菌注射用水可見異物小于2mm的纖毛、白點總數(shù)＜3個膠塞 處理注射用水可見異物小于2mm的纖毛、白點總數(shù)＜3個細(xì)菌內(nèi)毒素＜膠塞可見異物小于2mm的纖毛、白點總數(shù)＜3個無菌應(yīng)無菌鋁蓋外觀應(yīng)完好，無凹陷分裝裝量差異177。%可見異物小于2mm的纖毛、白點總數(shù)＜3個性狀白色或白色結(jié)晶性粉末水分%壓塞應(yīng)密封軋蓋密封性應(yīng)密封軋蓋完好率＞99%燈檢外觀、異物無異物、瓶壁無污物包裝瓶簽批號印字貼標(biāo)位誤差＜177。2mm，字跡清晰可辯，標(biāo)簽與瓶面貼合紙盒批號印字批號位誤差＜177。，字跡清晰可辯紙箱批號印字批號位誤差＜177。，字跡清晰可辯裝盒數(shù)量準(zhǔn)確裝說明書折疊正確，數(shù)量準(zhǔn)確裝箱數(shù)量準(zhǔn)確結(jié)論：檢查人簽名：年 月 日復(fù)核人簽名：年 月 日項目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。本品為白色結(jié)晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。鑒別供試品主峰的保留時間應(yīng)與林可霉素對照品主峰的保留時間一致。供試品主峰的保留時間應(yīng)與林可霉素對照品主峰的保留時間一致。檢查酸堿度pH：～pH：～水分%%有關(guān)物質(zhì)供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積（8%）供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積（8%）細(xì)菌內(nèi)毒素。無菌呈陰性呈陰性裝量差異177。7%177。7%可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定含量測定按平均裝量計算，含鹽酸林可霉素（C18H34N2O6S2）%～%按平均裝量計算，含鹽酸林可霉素（C18H34N2O6S2）%～%評價意見檢查人簽名：年 月 日復(fù)核人簽名：年 月 日結(jié)論： 結(jié)論人： 日期：、滅菌確認(rèn)：確認(rèn)執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP情況下，西林瓶質(zhì)量應(yīng)符合要求。：按SOP程序進行批量生產(chǎn)，每批洗瓶數(shù)量按計劃產(chǎn)量的102%備瓶，同時按《可見異物檢查法操作規(guī)程》取樣檢查洗西林瓶