【正文】 發(fā)熱待查的臨床診斷 一、概述：發(fā)熱的定義：發(fā)熱（fever,pyrexia）：是指病理性體溫升高，使人體對于致病因子的一種全身性反應(yīng)。當(dāng)晨起休息時體溫超過正常體溫范圍或一日之間體溫相差在1℃以上時稱為發(fā)熱。正常人體溫范圍：口腔溫度（舌下測量）~℃，直腸溫度（肛門測量）~℃，腋下溫度（腋窩測量）~℃。發(fā)熱待查的定義：發(fā)熱待查又稱未明熱或不明原因發(fā)熱（Fever of Unknown Origin，F(xiàn)UO)。（1）.發(fā)熱持續(xù)2~3周以上。（2）.℃；（3）.經(jīng)完整的病史詢問、體檢和常規(guī)實驗室檢查不能確診（1周內(nèi)）。國外對特殊人群FUO的定義：（1）、HIV抗體陽性病人：℃超過4周，其中住院病人熱程超過3天仍不能明確病因者。（2）、顆粒細胞缺乏者：外周血有核細胞計數(shù)小于500106 /L,℃超過3天且培養(yǎng)陰性2天以上。（3）、老年患者：除病者為老年人外，其他標(biāo)準(zhǔn)同經(jīng)典FUO。（4）、住院病人：因非感染性疾病入院的病人發(fā)熱大于3天病因不能明確者。兒童FUO的診斷標(biāo)準(zhǔn)仍不統(tǒng)一。目前，國內(nèi)經(jīng)典的FUO定義仍是最為適用的二、發(fā)熱的機制：體溫調(diào)節(jié)的調(diào)定點學(xué)說：各種病源微生物及其毒素、抗原抗體復(fù)合物、炎癥或某些化學(xué)物質(zhì)等外源性致熱源，通過作用于體內(nèi)細胞產(chǎn)生內(nèi)源性致熱因子，間接或直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點水平升高，導(dǎo)致機體產(chǎn)熱增加，而散熱不能相應(yīng)地隨之增加或散熱減少，使體溫升高超過正常范圍。 三、發(fā)熱的病因（原因）：（一）、病因分類：根據(jù)致病原因不同可分為兩大類：感染性疾病和非感染性疾病。感染性疾?。喊ú《尽⒓毦?、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲等病原微生物感染。非感染性疾?。海?）腫瘤性疾病：血液系統(tǒng)腫瘤如：惡性組織細胞病、惡性淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等；實體性腫瘤如：原發(fā)性肝癌、肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌等。（2）血管結(jié)締組織疾?。撼Ｒ姷娜纾合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、成人Still病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、混合性結(jié)締組織?。簧僖姷挠校浩ぜ⊙?、結(jié)節(jié)性多動脈炎、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎、Wegener 肉芽腫等。（3）其他疾?。喝缢幬餆?、脫水熱、各種壞死組織吸收熱、中暑、功能熱、偽熱等。（二）、病因的分布和構(gòu)成：FUO病因分布和構(gòu)成：感染性疾?。海?）、成人FUO前4位感染性病因依次為：結(jié)核、傷寒、局灶性膿腫、敗血癥，%。（2）、老年人FUO感染性病因依次為：局灶性膿腫、結(jié)核、敗血癥。腫瘤性疾?。海?）、成人FUO前4位腫瘤性病因依次為：惡性組織細胞病、惡性淋巴瘤、急性白血病、原發(fā)性肝癌，%.（2） 老年人FUO腫瘤性病因以實體瘤占首位，其次是惡性淋巴瘤、惡性組織細胞病。血管結(jié)締組織疾?。海?）、成人前4位病因依次為：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、成人Still病，%。（2）、老年人以巨細胞動脈炎占首位。其他疾?。狠^多見的是藥物熱、功能性發(fā)熱。四、發(fā)熱對機體的影響：一定程度的感染性發(fā)熱能提高機體的防御能力，如單核吞噬細胞系統(tǒng)功能增強，抗體產(chǎn)生增多，肝臟解毒功能增高，有利于機體戰(zhàn)勝致病因子。發(fā)熱過高或過久對機體不利，除防御反應(yīng)減弱外，還會引起機體能量物質(zhì)及維生素過多消耗，代謝失調(diào)和組織器官功能障礙。非感染性發(fā)熱大多對機體有害無益，可對機體其消耗作用。五、發(fā)熱待查的診斷思路和步驟：判斷有無發(fā)熱鑒別器質(zhì)性與功能性發(fā)熱區(qū)分感染性與非感染性發(fā)熱病因診斷（一）、判斷有無發(fā)熱：℃、℃、腋溫超過37℃以上，且除外生理因素和測量方法誤差時即可診斷發(fā)熱。生理性體溫升高的常見原因：①進食：~℃；②運動：℃；③妊娠：妊娠前三月，可有持續(xù)低熱；④月經(jīng)：經(jīng)前低熱；⑤高溫環(huán)境；⑥生理性應(yīng)激：心情緊張、焦慮等。⑦原發(fā)性體溫升高：原因不明，多見于女性。（二）、鑒別器質(zhì)性與功能性發(fā)熱：器質(zhì)性發(fā)熱：存在病理因素，主要是由于致熱原間接或直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點水平升高，導(dǎo)致機體產(chǎn)熱增加，而散熱不能相應(yīng)地隨之增加或散熱減少，體溫升高。特點是：體溫一般較高，≥38℃，常伴有相應(yīng)的組織器官病變、損傷的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查的異常。 功能性發(fā)熱：主要是由自主神經(jīng)功能紊亂，影響正常的體溫調(diào)節(jié)過程，是產(chǎn)熱大于散熱，體溫升高。特點是：多為低熱，很少超過38℃，常伴由自主神經(jīng)功能失調(diào)的其他表現(xiàn)。除排卵后低熱、妊娠期低熱以及在高溫環(huán)境引起的生理性低熱外，常見的功能性低熱有：（1）原發(fā)性低熱：由于自主神經(jīng)功能紊亂所致的體溫調(diào)節(jié)障礙或體質(zhì)異常；低熱可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年之久，熱型較規(guī)則，℃以內(nèi)。（2）感染后低熱：由于病毒、細菌、原蟲等病原微生物感染致發(fā)熱后，低熱不退，而原有感染已愈，可能與體溫調(diào)節(jié)中樞對溫度調(diào)定點的功能尚未恢復(fù)有關(guān)。如傷寒治愈后的低熱。（3）夏季低熱：多見于幼兒，因體溫調(diào)節(jié)中樞功能不完善，夏季身體虛弱、且多發(fā)生于營養(yǎng)不良者或腦發(fā)育不全者。特點是：低熱僅發(fā)生在夏季，秋涼后自行退熱，每年如此反復(fù)出現(xiàn)，連續(xù)數(shù)年后多可自愈。（三）、區(qū)分感染性與非感染性發(fā)熱 感染性發(fā)熱特點：① 起病較急，伴有寒戰(zhàn)或無寒戰(zhàn)；② 常有感染中毒癥狀；③ 常有感染的定位癥狀和體征；④ 常伴有外周血像異常改變，白細胞計數(shù)增高或減低；⑤ 四唑氮藍試驗（NBT）：如中性粒細胞還原NBT超過20%，提示有細菌性感染，有助于與病毒性感染及非感染性發(fā)熱鑒別；⑥ C反應(yīng)蛋白（CRP）測定：陽性提示有細菌性感染及風(fēng)濕類疾??；陰性多為病毒性感染或非感染性發(fā)熱；⑦ 中性粒細胞堿性磷酸酯酶積分：正常值0~37，增高越多越有利于細菌性感染的診斷；非感染性發(fā)熱的特點：①一般發(fā)熱時間較長，常超過2月，時間越長可能性越大；②長期發(fā)熱但一般情況較好，無明顯感染中毒癥狀。③常伴有貧血、無痛性多部位的淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大等。④血管結(jié)締組織疾病發(fā)熱常伴有皮疹和多器官受損的表現(xiàn)。⑤腫瘤性發(fā)熱患者常伴有不明原因的體重明顯下降等表現(xiàn)。病因診斷：（1）、診斷的基本原則：“一個、常見、多發(fā)、可治、器質(zhì)性疾病”。（2）、診斷的方法：詳細詢問病史、全面細致的體格檢查，選擇性的實驗室檢查和必要的診斷性治療。六、發(fā)熱待查的診斷方法：（一）、詳細詢問病史和全面細致的體格檢查：全面、系統(tǒng)、準(zhǔn)確無誤的病史是作出正確診斷的關(guān)鍵。體檢資料是比較客觀的，常能證實病史中的訴述和發(fā)現(xiàn)病史中的遺漏，準(zhǔn)確、全面、系統(tǒng)地進行體格檢查，發(fā)現(xiàn)一些陽性病理體征，常能為診斷提供重要線索。病史詢問的要點：發(fā)熱待查大多是以長期發(fā)熱為主要臨床表現(xiàn)，因此，對發(fā)熱的經(jīng)過及特點要重點詳細詢問。①發(fā)熱有無誘因。②有無前驅(qū)癥狀；③發(fā)熱的方式，是急驟還是緩慢；④發(fā)熱的程度、有無規(guī)律性（熱型）；⑤發(fā)熱時的伴隨癥狀和自覺癥狀；⑥發(fā)熱以來至就診時的診療經(jīng)過；⑦解熱劑、抗生素、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑的使用情況。此外，不能忽視對個人既往史（疾病史、手術(shù)史、外傷史、藥物過敏史、輸血史、預(yù)防接種史等），家族史（家庭成員中有無類似疾病或特殊疾病）、個人生活史（生活和工作的環(huán)境情況、飲食生活習(xí)慣和嗜好、寵物侍養(yǎng)和動物接觸情況、傳染病人或類似病人接觸史等）、旅游史和冶游史等的詳細詢問。發(fā)熱待查的病史線索：表1 發(fā)熱待查的病史線索藥物或毒物接觸史藥物熱、煙霧熱蜱接觸史間歇熱、落基山斑點熱、萊姆病動物接觸史鸚鵡熱、鉤體病、布氏桿菌病、弓形蟲比病、貓抓熱、Q熱、兔咬熱肌痛旋毛蟲病、亞急性心內(nèi)膜炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、類風(fēng)關(guān)、家族性地中海熱、多發(fā)性肌炎頭痛間歇熱、兔咬熱、慢性腦膜炎/腦炎、瘧疾、布氏桿菌病、CNS腫瘤、落基山斑點熱神志異常類肉瘤性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎、腫瘤性腦膜炎、CNS腫瘤、布氏桿菌病、傷寒、HIV干咳結(jié)核、Q熱、鸚鵡熱、傷寒、肺部腫瘤、落基山斑點熱、急性風(fēng)濕熱眼痛或視力異常一過性動脈炎（栓塞）、亞急性心內(nèi)膜炎、間歇熱、腦膿腫、Takayasu動脈炎消耗腫瘤、淋巴瘤、巨細胞病毒、單核細胞增多癥、傷寒、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)關(guān)、弓形蟲病腹痛結(jié)節(jié)性多動脈炎、膿腫、家族地中海熱、卟林病、間歇熱、膽囊炎背痛布氏桿菌病、亞急性心內(nèi)膜炎頸痛亞急性甲狀腺炎、一過性動脈炎、化膿性頸靜脈炎發(fā)熱相關(guān)因素與疾病病因的關(guān)系：（1）、起病情況：一般感染性疾病起病較急，尤其是細菌、病毒感染；典型傷寒、結(jié)核等除外。非感染性疾病發(fā)病相對較慢。惡組、淋巴瘤、噬血細胞綜合征等，可以表現(xiàn)為急驟起病，且病情兇險（2）、熱型：①稽留熱：傷寒、斑疹傷寒、大葉性肺炎②弛張熱：傷寒緩解期、出血熱、敗血癥、膿毒血癥、肝膿腫、嚴重肺結(jié)核、風(fēng)濕熱③間歇熱：瘧疾、腎盂腎炎、布魯菌?、懿顭幔翰剪斁、菹臒幔簲⊙Y⑥馬鞍熱：登革熱⑦回歸熱：回歸熱、何杰金?、嗖灰?guī)則熱：結(jié)核病、感染性心內(nèi)膜炎、流感、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤（3）、熱程與疾病病因的關(guān)系：一般的規(guī)律是：隨著熱程時間的延長，感染性疾病的可能性逐漸減少，而腫瘤性疾病及血管結(jié)締組織性疾病的比例相對增加，持續(xù)時間愈長，這種趨勢也愈明顯。（4）、發(fā)熱病因與年齡、性別的關(guān)系：① 6歲以下患兒，感染性疾病的發(fā)病率最高，特別是原發(fā)性上呼吸道、泌尿道感染或全身感染；6～14歲，結(jié)締組織血管性疾病和小腸炎癥性疾病開始常見；14歲以上成人，感染性疾病仍占首位，但腫瘤性疾病的發(fā)病率明顯增高。② 女性患者，泌尿性感染、血管結(jié)締組織疾病、膽道感染及肺外結(jié)核常見，明顯高于男性；而惡性腫瘤、原發(fā)性肝癌、肺結(jié)核、阿米巴肝膿腫等男性明顯多于女性。伴隨癥狀與體征：（1）寒戰(zhàn)：寒戰(zhàn)、高熱可見于多種急性疾病，如反復(fù)寒戰(zhàn)、高熱則多發(fā)生于細菌感染播散（病原體一時侵入血流），某種并發(fā)癥的發(fā)展階段（如局限性膿腫侵入血流），寄生蟲的自然生物學(xué)周期（如瘧疾）或腫瘤壞死液化吸收等。臨床上以某些細菌感染和瘧疾最為常見；罕見：結(jié)核病、傷寒、立克次體病、病毒感染，風(fēng)濕熱。感染性疾病引起的寒戰(zhàn)與輸液反應(yīng)相鑒別（2）面容：傷寒面容、酒醉貌、蝶形紅斑、口周蒼白等。（3）皮疹、粘膜疹：玫瑰疹、巴氏線、柯氏斑、搔抓狀出血點等。幾種特征性皮疹：萊姆病—慢性移行性紅斑皮肌炎—淡紫色眼瞼結(jié)節(jié)性脂膜炎—皮下結(jié)節(jié)（4）淋巴結(jié)腫大：全身性淋巴結(jié)腫大：傳染性單核細胞增多癥、結(jié)核病、兔熱病、弓形蟲病、HIV感染，白血病、惡性淋巴瘤、結(jié)締組織病等局部淋巴結(jié)腫大：局灶性感染、惡性淋巴瘤、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移等體格檢查的幾個要點和要求：① 養(yǎng)成全面、系統(tǒng)、反復(fù)地“從頭到腳”細致地檢查的習(xí)慣。② 不放過任何可疑體征；不放過任何部位；③ 疑是感染性疾病時應(yīng)注意檢查具有和外界相通的部位。如外耳道、鼻道、鼻咽部、氣道、膽道、尿道和外陰等；④要注意檢查容易被忽視或遺漏的淋巴結(jié)腫大、皮疹和口、咽、甲狀腺、外陰等部位；⑤需要引起重視一些重要的體征：皮疹、出血點，淋巴結(jié)、肝、脾腫大，關(guān)節(jié)腫大、畸形、功能障礙，局部隆起、腫塊，新出現(xiàn)的心臟雜音，肺部羅音，局部叩痛等；（二）、選擇性的實驗室檢查：有針對性地應(yīng)用檢測手段和準(zhǔn)確的檢測結(jié)果有助于疾病的確診。常規(guī)檢查項目：血、尿、便常規(guī)，血生化、胸片、腹部B超。疑為感染性疾?。海?）、炎癥標(biāo)志物檢查：白細胞總數(shù)及分類、血沉、C反應(yīng)蛋白、唾液酸、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清銅藍蛋白；（2）、病原學(xué)檢查：各種病原微生物的培養(yǎng)、涂片鏡檢和分子生物學(xué)PCR技術(shù)檢測等。（3）、血清學(xué)檢查：各種病原微生物抗原、抗體的檢測。（4）、皮內(nèi)試驗：PPD、組織胞漿菌皮內(nèi)試驗、布氏桿菌病皮內(nèi)試驗、肺吸蟲病皮內(nèi)試驗、血吸蟲病皮內(nèi)試驗和華枝睪吸蟲病皮內(nèi)試驗。（5）、影像學(xué)檢查：B超、CT、MRI、X線等。疑為腫瘤性疾?。海?）、影像學(xué)檢查：B超、CT、MRI、X線、PET、胃腸鋇餐、血管造影、泌尿道造影、ERCP、PTC等。