抗真菌藥物pkpd(已修改)
2025-08-17 07:40 本頁面
【正文】 抗真菌藥物 PK/PD研究進展 劉學(xué)東 青島市市立醫(yī)院呼吸科 Invasive fungal infections Incidence ? Solid an transplant: 542% ? Bone marrow transplant: 1525% ? ICU: 17% Singh N. Clin Infect Dis 2022。31:54553 Vincent JL. Intens Care Med 1998。 24:206216 Candidemia – Mortality rate Pathogen % Isolated % Mortality CNS 21 S aureus 25 Enterococci 32 Candida spp. 38 E. Coli 24 Klebsiella spp. 27 Enterobacter spp. 28 Pseudomonas spp. 33 Serratia spp. 26 S. viridans 23 Edmond et al. CID 1999。 29:23944. Hospital acquired pathogens and their associated mortality 真菌的分類特點 – 類 酵母菌 培養(yǎng)時為菌絲，致病時為孢子也有菌絲，在組織內(nèi)菌絲為主，培養(yǎng)基上產(chǎn)生類似葡萄球菌的菌落 ： 念珠菌屬 的 白念、熱帶 、克柔等。 – 酵母菌 — 單細胞真菌，呈圓形或卵圓形： 隱球菌屬的 新型隱球菌。 – 霉 菌 產(chǎn)生分枝絲狀 菌絲 ： 包括曲菌、毛霉菌。 – 雙相真菌 ： 一定條件下呈酵母菌相，一定條件下呈霉菌相（長毛）： 組織胞漿菌、球孢子菌、類球孢子菌、皮炎芽生菌等。 藥物在人體中的吸收、分布、代謝和清除的過程，是藥物作用與抗菌效果以及體外藥代動力學(xué)參數(shù)與殺菌效果的關(guān)系 藥物在體內(nèi)發(fā)揮的作用，涉及藥物的濃度與藥理作用、毒副反應(yīng)之間的關(guān)系 血漿濃度 時間曲線中的曲線下面積 血漿中藥物的峰濃度 藥物的半衰期 MIC 藥效動力學(xué) (AUC) Cmax 藥代動力學(xué) 和藥效動力學(xué) (PKamp。PD)及其參數(shù) TMIC 藥物血漿濃度高于 MIC的時間比例 殺菌效應(yīng)作用的時間 病原菌的清除率 耐藥菌的發(fā)生率 藥代動力學(xué) 藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué) (PK ? PD) 最佳治療方案 最佳療效 減少耐藥 最低毒性 PK 微生物學(xué) PD 氟康唑作用靶點：真菌細胞膜上的 14α固醇去甲基酶 DoddsAshley ES, et al. Clin Infect Dis. 2022。43:S2839. 氟康唑特異性抑制 ? 氟康唑通過特異性抑制真菌細胞膜上的 14α固醇去甲基酶的活性來減少 真菌細胞膜麥角固醇的合成 40 30 20 10 0 濃度 (mg/L) Cmax/MIC TMIC 8 16 24 兩性霉素 B 棘白菌素類 AUC/MIC 唑類 PAE MIC 小時 注： PAE，抗生素后效應(yīng)； T1/2 ，半衰期； AUC，藥時曲線下面積； MIC，最低抑菌濃度； Cmax，峰濃度 各類抗真菌藥物藥代動力學(xué)
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