納米粒子介導(dǎo)血管緊張素ii的1型受體相關(guān)蛋白對(duì)大鼠血管內(nèi)膜(已修改)
2025-08-02 04:31 本頁(yè)面
【正文】 納米粒子介導(dǎo)血管緊張素 II的 1型受體相關(guān)蛋白對(duì)大鼠血管內(nèi)膜增生的影響 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血管與腔內(nèi)血管外科 化召輝 李震 汪忠鎬 2022國(guó)自然面上項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)： 81270393 研究背景 動(dòng)脈粥樣硬化 (Atherosclerosis) Nature 2022, 473: 317325 平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及 T淋巴細(xì)胞的聚集 膠原、彈性纖維及蛋白多糖等結(jié)蹄組織和平滑肌細(xì)胞的增生 血栓的形成和鈣化 下肢缺血性疾病 冠心病 頸動(dòng)脈狹窄 腦卒中 治療方法 血管搭橋或 經(jīng)皮血管成型術(shù) 術(shù)后血管及吻合口的內(nèi)膜增生 動(dòng)脈硬化性 血管病變 目前國(guó)內(nèi)外對(duì)經(jīng)皮血管成型及血管旁路術(shù)后血管內(nèi)膜增生均無(wú)有效對(duì)策，臨床上迫切需要方便有效的方法或藥物來(lái)解決該世界性臨床難題。 基因治療 優(yōu)勢(shì)： 1. 通過(guò)導(dǎo)管技術(shù)可以直接到達(dá)病變血管局部，而且手術(shù)時(shí)病變血管直接顯露，便于直接進(jìn)行基因的導(dǎo)入操作。 2. 由于血管平滑肌細(xì)胞（ VSMC）的遷移和增殖對(duì)增生性血管再狹窄來(lái)說(shuō)似乎是短暫和早期的過(guò)程， 目的基因只需在有限的時(shí)間表達(dá)既可防治血管成型術(shù)或血管搭橋術(shù)后內(nèi)膜的增生。3. 血管成型術(shù)時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和去內(nèi)皮化可以導(dǎo)致 VSMC暴露增強(qiáng)，提高了轉(zhuǎn)染的效率。 確實(shí)有效的靶基因和高效安全的載體是基因治療的基本條件。 RAS系統(tǒng) ReninAngiotensin System (RAS) Renin ACE Angiotensin II (Ang II) Angiotensinogen Angiotensin I AT1 AT2 vasodilation, proapoptosis, antiproliferation, antiinflammation, etc. vasoconstriction, hypertrophy, proliferation, inflammation, etc. 腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)其血管緊張素 II是最主要的效應(yīng)肽其可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡， VSMC、成纖維細(xì)胞和單核細(xì)胞的增殖和遷移，促進(jìn)泡沫細(xì)胞生成，促進(jìn)血小板聚集、粘附，能通過(guò)刺激生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、趨化因子的產(chǎn)生來(lái)誘導(dǎo)強(qiáng)大的血管炎癥反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化形成中起重要作用。 Ang II必需通過(guò)其受體發(fā)揮作用， I型 Ang II受體（ AT1R），介導(dǎo) Ang II的絕大多數(shù)生物學(xué)作用。所以 AT1R基因理所當(dāng)然成了動(dòng)脈粥樣硬化研究的重要侯選基因。 靶基因 ATRAP BBRC. 2022, 279: 938941 Ang II的 1型受體相關(guān)蛋白（ Angiotensin II Type I ReceptorAssociated Protein， ATRAP) 在 VSMC細(xì)胞中過(guò)表達(dá) ATRAP能夠抑制 Ang II 誘導(dǎo)的 DNA合成，這個(gè)結(jié)果表明 ATRAP 在 AT1 受體介導(dǎo)的 VSMC細(xì)胞增殖通路中作為負(fù)調(diào)控因子。 ATRAP明顯抑制了 AT1R介導(dǎo)的 VSMC的增生及血管炎的反應(yīng) ATRAP能夠減緩損傷后的內(nèi)膜新生 ATRAP能夠抑制 NADPH的氧化活性和降低 NADPH氧化酶 P22phox亞基的表達(dá) Hypertension. 2022, 48: 671676 過(guò)表達(dá) ATRAP明顯抑制了 Ang II 灌注引起的壓力反應(yīng)及心肌肥大 Hypertension. 2022, 48: 671676 ATRAP的缺失會(huì)引起動(dòng)脈血壓的升高和血漿體積擴(kuò)張 J. Am. Soc. Nephrol. 2022, 21: 468477 ATRAP 可以作為血管治療策略中的新的靶基因。 載體系統(tǒng)
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