【正文】 第一講 驗(yàn)證基本知識驗(yàn)證是一個涉及藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量活動，驗(yàn)證工作是質(zhì)量保證的基礎(chǔ)工作和常規(guī)工作，是質(zhì)量管理行政部門的一項(xiàng)常規(guī)管理工作。驗(yàn)證工作是企業(yè)的一個新型崗位群，企業(yè)專職或兼職從事驗(yàn)證工作的人員匱乏。為了有序地開展驗(yàn)證工作，必須實(shí)施有效的驗(yàn)證管理。制藥企業(yè)的驗(yàn)證管理包括確定適當(dāng)?shù)尿?yàn)證組織機(jī)構(gòu)，設(shè)定各級組織機(jī)構(gòu)的職能，選擇必需的驗(yàn)證對象，建立實(shí)施驗(yàn)證的基本程序以及驗(yàn)證文件的形成、歸檔，通過驗(yàn)證管理，掌握驗(yàn)證工作的科學(xué)規(guī)律。第一節(jié) 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)及其職能制藥企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的具體情況及驗(yàn)證的實(shí)際需要來確定適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)。一個已運(yùn)行多年的制藥企業(yè)，其藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理全過程均建立有明確的“運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)”，驗(yàn)證工作的重點(diǎn)是考核“運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)”制訂的合理性及有效性，一般由常設(shè)的驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)來完成。對于一個新建制藥企業(yè)或者一個大型技術(shù)改造項(xiàng)目，驗(yàn)證工作的目的是確立生產(chǎn)及質(zhì)量管理的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，有大量的驗(yàn)證工作須在較短時間內(nèi)完成，因此，就需要成立一個臨時性的兼職驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)。一、 常設(shè)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及其職能制藥企業(yè)的驗(yàn)證需要協(xié)調(diào)各職能部門的活動，通常由分管生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人或總工程師分管驗(yàn)證工作。在廠一級可組成由各部門負(fù)責(zé)人參加的驗(yàn)證指導(dǎo)委員會，下設(shè)一個常設(shè)的職能部門來負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理。主管驗(yàn)證的負(fù)責(zé)人應(yīng)有一定驗(yàn)證管理經(jīng)驗(yàn)，對實(shí)施GMP驗(yàn)證負(fù)責(zé)；驗(yàn)證部的工作人員應(yīng)由生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量、工程或其它專業(yè)技術(shù)人員組成。驗(yàn)證項(xiàng)目的具體實(shí)施通常由若干驗(yàn)證小組承擔(dān)，組長一般由驗(yàn)證部經(jīng)理指定驗(yàn)證部的某一成員擔(dān)任，其他組員則來自驗(yàn)證對象的使用部門。1. 驗(yàn)證指導(dǎo)委員會的職責(zé)驗(yàn)證指導(dǎo)委員會從宏觀上進(jìn)行領(lǐng)導(dǎo)、在技術(shù)上指導(dǎo)本企業(yè)的驗(yàn)證工作。主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)、驗(yàn)證文件的審核批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。2. 驗(yàn)證管理部門的職責(zé)(1) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制訂與修訂。(2) 負(fù)責(zé)日常的驗(yàn)證管理工作，其中包括：日常驗(yàn)證計劃、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施，日常驗(yàn)證活動的組織、協(xié)調(diào)。(3) 參加企業(yè)新建和改進(jìn)項(xiàng)目的驗(yàn)證及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。(4) 驗(yàn)證文檔管理。3. 驗(yàn)證小組的職責(zé)驗(yàn)證項(xiàng)目實(shí)際上由數(shù)個驗(yàn)證子項(xiàng)目組成，由數(shù)個驗(yàn)證組共同實(shí)施完成。不同的驗(yàn)證小組按照經(jīng)過批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案，承擔(dān)不同的子系統(tǒng)或設(shè)備的驗(yàn)證實(shí)施、驗(yàn)證資料收集工作。例如，制藥用水處理系統(tǒng)各項(xiàng)目的驗(yàn)證則由設(shè)備驗(yàn)證小組、工藝驗(yàn)證小組等共同實(shí)施完成。二、 臨時驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及其職能臨時驗(yàn)證機(jī)構(gòu)一般是根據(jù)不同的驗(yàn)證對象而設(shè)立的。如對一個大型的技術(shù)改造項(xiàng)目，有大量的驗(yàn)證工作須在較短時間內(nèi)完成，就需要成立一個臨時性的兼職驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)。又如常規(guī)生產(chǎn)中的故障調(diào)查及分析也是由兼職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)組織實(shí)施完成的。臨時驗(yàn)證機(jī)構(gòu)可稱為驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，在人員安排上，主任委員由生產(chǎn)副總經(jīng)理或總工程師來擔(dān)任，常設(shè)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)兼驗(yàn)證辦公室工作，而驗(yàn)證管理部門的負(fù)責(zé)人兼秘書長，設(shè)計或咨詢單位的專家為顧問，驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組的成員由各車間主任、工程部主管、倉儲部主管以及質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人組成。臨時驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的職能可概括為：制訂并審核驗(yàn)證方案、落實(shí)驗(yàn)證實(shí)施計劃、組織員工技術(shù)培訓(xùn)，協(xié)調(diào)企業(yè)各部門完成各自的驗(yàn)證計劃。三、 設(shè)計咨詢單位及其職責(zé)制藥企業(yè)在新建或技改項(xiàng)目上，聘請?jiān)O(shè)計或咨詢單位的資深專家作為工藝驗(yàn)證顧問也是可取的形式，他們在制定和協(xié)作實(shí)施驗(yàn)證方案時比較切合實(shí)際。他們的職責(zé)是：1. 提供技術(shù)方面的咨詢服務(wù)；2. 提供驗(yàn)證方案的草案；3. 協(xié)助制藥企業(yè)實(shí)施驗(yàn)證；4. 保證項(xiàng)目達(dá)到基本的設(shè)計要求。在明確設(shè)計或咨詢單位的職責(zé)的同時，制藥企業(yè)應(yīng)該意識到本身在驗(yàn)證管理中自始至終是組織者和實(shí)施者的主體地位。四、 制藥企業(yè)各部門在驗(yàn)證中的職責(zé)制藥企業(yè)內(nèi)各主要職能部門在驗(yàn)證中的職責(zé)簡要概括如下。1. 質(zhì)量管理部門制定驗(yàn)證總計劃、起草驗(yàn)證方案、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣與檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)測、結(jié)果評價、驗(yàn)證報告、驗(yàn)證文件管理。2. 生產(chǎn)部門參與制訂驗(yàn)證方案，實(shí)施驗(yàn)證，培訓(xùn)考核人員；起草生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程；收集驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)；會簽驗(yàn)證報告。3. 工程部門確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護(hù)保養(yǎng)要求，提供設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)方面的培訓(xùn)，提供設(shè)備安裝及驗(yàn)證的技術(shù)服務(wù)。4. 研究開發(fā)部門對一個開發(fā)的新產(chǎn)品，確定待驗(yàn)證的工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢測方法；起草新產(chǎn)品、新工藝的驗(yàn)證方案；指導(dǎo)生產(chǎn)部門完成首批產(chǎn)品驗(yàn)證等。5. 其他部門環(huán)境監(jiān)控、統(tǒng)計、培訓(xùn)、安全等部門的工作也需要進(jìn)行驗(yàn)證。如環(huán)境監(jiān)控部門負(fù)責(zé)監(jiān)控廠區(qū)環(huán)境空氣、水源的質(zhì)量，而質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)潔凈室（區(qū)）的微粒與微生物的監(jiān)控等。第二節(jié)　　驗(yàn)證的分類為了研究和認(rèn)證方便，驗(yàn)證一般按驗(yàn)證方式或按驗(yàn)證對象進(jìn)行分類。一、 按驗(yàn)證方式分類（一） 前驗(yàn)證前驗(yàn)證是指新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝正式投入生產(chǎn)前，按照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。前驗(yàn)證的目標(biāo)主要是考察并確認(rèn)設(shè)備、工藝的重現(xiàn)性及可靠性，一般適用于產(chǎn)品要求高，單靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)過程。例如，最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的濕熱滅菌工藝、干熱滅菌工藝以及除菌過濾工藝，無菌操作產(chǎn)品生產(chǎn)中采用的灌裝系統(tǒng)在線滅菌程序應(yīng)當(dāng)前驗(yàn)證。此外，產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工序也需要前驗(yàn)證。表1－1列舉了不同制劑關(guān)鍵工序的質(zhì)量特性，前驗(yàn)證時可根據(jù)這些質(zhì)量特性制訂相關(guān)的驗(yàn)證方案。表1－1　　不同制劑關(guān)鍵工序的質(zhì)量特性質(zhì)量特性劑型無菌性限菌性含量均一性溶出性最終滅菌制劑滅菌工序配制工序灌裝工序無菌操作制劑除菌過濾工序無菌灌裝工序冷凍干燥工序除菌過濾工序無菌灌裝工序冷凍干燥工序固體制劑生產(chǎn)過程混合工序制粒工序壓片工序包裝工序制粒工序壓片工序液體制劑生產(chǎn)過程配制工序灌裝工序軟膏劑、栓劑生產(chǎn)過程配制工序灌裝工序（二） 同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證是指在生產(chǎn)中運(yùn)行某項(xiàng)工藝的同時進(jìn)行的驗(yàn)證，實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，同步驗(yàn)證既可獲得合格產(chǎn)品又可得到證明“工藝重現(xiàn)性及可靠性”的數(shù)據(jù)。如泡騰片的生產(chǎn)往往需要環(huán)境相對濕度低于20％，此時，空調(diào)凈化系統(tǒng)是否符合環(huán)境設(shè)定的要求，可以選擇同步驗(yàn)證的方式。（三） 回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證是以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，以證實(shí)某一生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。同前驗(yàn)證的幾個批或一個短時間運(yùn)行獲得的數(shù)據(jù)相比，回顧性驗(yàn)證積累的資料比較豐富，從對大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析可以看出工藝控制的狀況，因而可靠性也更好。回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備以下條件：1. 一般應(yīng)有20～30批符合要求的數(shù)據(jù)；2. 檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)定量化以供統(tǒng)計分析；3. 批生產(chǎn)記錄應(yīng)有明確的工藝條件。如以物料最終混合為例，如果沒有設(shè)定轉(zhuǎn)速，應(yīng)明確設(shè)備型號、轉(zhuǎn)速、混合時間等工藝條件，只有這樣，相應(yīng)批的檢驗(yàn)結(jié)果才有統(tǒng)計分析價值；4. 生產(chǎn)過程中的工藝變量必須標(biāo)準(zhǔn)化，并始終處于受控狀態(tài)，如原料標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝的潔凈級別、分析方法、微生物控制等。同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證一般用于限菌制劑（如片劑、膠囊劑）生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，二者通?？山Y(jié)合使用。例如在移植一個現(xiàn)成的限菌制劑時，如已有一定的生產(chǎn)類似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，則可以以同步驗(yàn)證作為起點(diǎn)，運(yùn)行一段時間，然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段。經(jīng)過一定時間的正常生產(chǎn)后，將生產(chǎn)中的各種數(shù)據(jù)匯總起來，進(jìn)行統(tǒng)計及趨勢分析。系統(tǒng)的回顧及趨勢分析常?？梢越沂竟に囘\(yùn)行的“最差條件”，預(yù)示可能的“故障”前景。（四） 再驗(yàn)證所謂再驗(yàn)證，系指經(jīng)過驗(yàn)證的一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備或者一種原材料，在使用一個階段以后而進(jìn)行的證明其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生飄移的驗(yàn)證工作。再驗(yàn)證主要包括以下幾方面的驗(yàn)證：1. 強(qiáng)制性再驗(yàn)證　指藥品監(jiān)督部門或法規(guī)要求進(jìn)行的驗(yàn)證。如無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)。2. 改變性再驗(yàn)證　指生產(chǎn)過程中由于主客觀原因發(fā)生變更時進(jìn)行的驗(yàn)證。如原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變、產(chǎn)品包裝形式的改變、工藝參數(shù)或工藝路線的改變、設(shè)備的改變等。3. 定期再驗(yàn)證　指對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全起決定作用的關(guān)鍵工藝、關(guān)鍵設(shè)備，在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。如無菌藥品生產(chǎn)過程中使用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等。二、 按驗(yàn)證對象分類（一） 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證1. 廠房驗(yàn)證廠房驗(yàn)證主要指廠房的性能認(rèn)定。藥品生產(chǎn)過程中的各個工序都可能有不同的廠房要求，例如生產(chǎn)無菌產(chǎn)品的房間內(nèi)表面是否易于清潔、人流和物流是否避免交叉、工藝設(shè)備與建筑結(jié)合部位縫隙是否密封等都需要進(jìn)行認(rèn)定。此外，潔凈室空氣潔凈度的確認(rèn)也是廠房驗(yàn)證的主要對象。2. 公用設(shè)施驗(yàn)證公用設(shè)施驗(yàn)證的重點(diǎn)是凈化空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)。如凈化空調(diào)系統(tǒng)的能力認(rèn)定，可用光散射粒子計數(shù)器來監(jiān)測高效空氣過濾器（HEPA）的泄漏；制藥用水處理系統(tǒng)應(yīng)對原水水質(zhì)、純化水與注射用水的制備過程、貯存及輸送系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。此外，惰性氣體、壓縮空氣等也需要進(jìn)行驗(yàn)證。（二） 設(shè)備驗(yàn)證對藥品生產(chǎn)中使用的設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，其目的是對這些設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝及運(yùn)行的準(zhǔn)確性和對產(chǎn)品工藝的適應(yīng)性作出評價。驗(yàn)證所得到的數(shù)據(jù)可用以制訂和修訂設(shè)備操作和維護(hù)保養(yǎng)的規(guī)程。設(shè)備驗(yàn)證包括四個階段：1. 設(shè)計確認(rèn)　通常指對擬訂購設(shè)備的技術(shù)指標(biāo)適用性的認(rèn)定及對供應(yīng)廠商的選定。該階段應(yīng)考察設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、設(shè)備配置的標(biāo)準(zhǔn)化程度以及是否便于維修保養(yǎng)等內(nèi)容。2. 安裝確認(rèn)　指設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容包括對設(shè)備計量及性能參數(shù)、安裝環(huán)境及安裝過程進(jìn)行確認(rèn)。3. 運(yùn)行確認(rèn)　為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的運(yùn)行試驗(yàn)。運(yùn)行試驗(yàn)過程中應(yīng)考察標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案是否適用、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動情況、設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定情況、儀表的可靠性等。4. 性能確認(rèn)　指通過模擬生產(chǎn)試驗(yàn)確定設(shè)備的適用性。在這個驗(yàn)證階段，考慮因素有：（1） 驗(yàn)證批次可依據(jù)產(chǎn)品及設(shè)備的特點(diǎn)確定。一般應(yīng)做梯度試驗(yàn)和重現(xiàn)性試驗(yàn)，每一參數(shù)重復(fù)三次；（2） 對產(chǎn)品物理外觀質(zhì)量的檢測，如片面色澤、重量差異等；（3） 對產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的檢測，如含量、溶出度、均勻度、水分含量等；（4） 挑戰(zhàn)性試驗(yàn)也是一種檢驗(yàn)方法，是指在正常設(shè)定的生產(chǎn)環(huán)境下，設(shè)計出運(yùn)行該設(shè)備的最差條件（如壓力、速度等），確認(rèn)設(shè)備的穩(wěn)定性，即在此條件下也能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，生產(chǎn)出正常產(chǎn)品。（三） 計量驗(yàn)證計量管理系統(tǒng)是驗(yàn)證工作不可缺少的重要環(huán)節(jié)，離開了計量和校準(zhǔn)，驗(yàn)證的可靠性就失去了基礎(chǔ)。設(shè)備、儀器儀表和測量裝置的準(zhǔn)確度是一個變量，這個變量是可以通過校準(zhǔn)來加以控制的，驗(yàn)證意味著控制變量。在日常生產(chǎn)活動中，計量和校準(zhǔn)又是過程受控的重要保證因素。需要校準(zhǔn)的儀器儀表有：溫度計、濕度計、壓力表、電導(dǎo)儀、定時器、報警裝置等，一些在實(shí)驗(yàn)室里所用的儀器也要校準(zhǔn)，如天平、色譜儀、質(zhì)譜儀、pH儀等。（四） 生產(chǎn)過程驗(yàn)證1. 生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境的驗(yàn)證應(yīng)按生產(chǎn)要求的潔凈級別對室內(nèi)空氣中的塵粒和微生物含量、溫度、濕度、換氣次數(shù)等進(jìn)行監(jiān)測。對潔凈室所使用的或交替使用的消毒劑也應(yīng)進(jìn)行消毒效果驗(yàn)證。2. 生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備包括單機(jī)設(shè)備驗(yàn)證、生產(chǎn)聯(lián)動線驗(yàn)證、設(shè)備清洗效果驗(yàn)證等?？梢越Y(jié)合產(chǎn)品工藝選用設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)方式。3. 質(zhì)量控制方法質(zhì)量控制方法的驗(yàn)證內(nèi)容包括產(chǎn)品的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法的確定。對檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的內(nèi)容則包括對檢驗(yàn)用儀器性能試驗(yàn)、精密度測定、回收率試驗(yàn)、線性試驗(yàn)以及排除輔料干擾的選擇性試驗(yàn)。只有采用通過鑒定的可靠的質(zhì)量控制方法檢驗(yàn)才能證明生產(chǎn)過程的有效性和重現(xiàn)性。4. 工藝條件在藥品生產(chǎn)過程中，凡可能對產(chǎn)品產(chǎn)生影響的關(guān)鍵工藝都應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證的工藝條件要模擬實(shí)際生產(chǎn)中可能遇到的條件（包括最差條件），如混合、制粒工藝的濕度條件、大容量注射劑灌裝工藝的潔凈度條件等。驗(yàn)證應(yīng)重復(fù)一定次數(shù)，以保證驗(yàn)證結(jié)果的重現(xiàn)性。5. 清洗工藝清洗工藝驗(yàn)證是指清洗工藝對設(shè)備或工具清洗有效性的驗(yàn)證。驗(yàn)證可通過目測、化學(xué)檢驗(yàn)及微生物檢驗(yàn)等方法來證實(shí)所有與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備及容器的清潔程度，其清潔效果的評價標(biāo)準(zhǔn)有：（1） 接觸藥品的設(shè)備表面殘留量少于日劑量的千分之一；（2） 接觸藥品的設(shè)備表面污染量少于10ppm；（3） 不能有可見的殘留痕跡。6. 物料物料的驗(yàn)證除確認(rèn)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)對供應(yīng)商的工藝、管理質(zhì)量做出評估及確認(rèn)。（五） 產(chǎn)品驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證是證實(shí)某一工藝條件是否能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，并根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果制訂、修訂產(chǎn)品的工藝規(guī)程。產(chǎn)品工藝變更，尤其重大生產(chǎn)工藝變更時必須取得藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。申報產(chǎn)品工藝變更時必須上報產(chǎn)品工藝變更驗(yàn)證材料，其內(nèi)容包括：1. 產(chǎn)品質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性；2. 工藝參數(shù)設(shè)計的合理性、準(zhǔn)確性；3. 生產(chǎn)過程控制方法與手段的可靠性；4. 設(shè)施、設(shè)備與物料的適用性。（六） 計算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證計算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證，是指用于控制生產(chǎn)過程、監(jiān)控質(zhì)量的數(shù)據(jù)系統(tǒng)驗(yàn)證，驗(yàn)證目的是證實(shí)該系統(tǒng)運(yùn)行的可靠性和重現(xiàn)性。計算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證內(nèi)容包括硬件和軟件兩部分。硬件是指計算機(jī)主機(jī)、外圍設(shè)備（處理機(jī)等）以及相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)備或質(zhì)量控制設(shè)備，軟件是指計算機(jī)的輸入輸出過程和“數(shù)據(jù)處理”過程。第三節(jié)　　實(shí)施驗(yàn)證的程序我國GMP（1998年修訂）第五十九條規(guī)定：“應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。”明確闡明了實(shí)施驗(yàn)證的程序。一、 實(shí)施驗(yàn)證的必要條件1. 企業(yè)必須具備GMP基本條件　藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐證明，GMP是保證藥品質(zhì)量最基本的管理標(biāo)準(zhǔn)。在人員、設(shè)備、環(huán)境等條件偏離了GMP的標(biāo)準(zhǔn)時，產(chǎn)品質(zhì)量保證就失去了基礎(chǔ)，企圖用有限次數(shù)的驗(yàn)證試驗(yàn)去證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性將沒有任何實(shí)際意義。因此，GMP是實(shí)施驗(yàn)證的必要條件，也就是說，不具備GMP基本條件的制藥企業(yè)無法進(jìn)行有效的驗(yàn)證。2. 不能用反證法　按照統(tǒng)計學(xué)的原理，在對產(chǎn)品無菌要求高，污染品所占比例小的情況下，無菌檢查存在極大的局限性。因此，滅菌工藝、無菌灌裝工藝