【正文】 藥理學(xué)復(fù)習(xí)題藥物的副作用與毒性反應(yīng)有何不同？答：副作用指正常用藥劑量內(nèi)出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的表現(xiàn).“藥品的副作用”也叫藥物的副反應(yīng)，是指藥品按正常劑量服用時所出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的其他作用。這些作用本來也是其藥理作用的一部分，例如阿托品具有解除胃腸道肌肉組織痙攣作用，同時也具有擴大撞孔的作用；當(dāng)患者服用阿托品治療胃腸道疼痛時，容易產(chǎn)生視物不清的副作用。藥品不良反應(yīng)包括藥品的副作用幅U 反應(yīng)），還包括藥品的毒性作用（毒性反應(yīng)）等；副反應(yīng)只是藥品不良反應(yīng)中的一部分。 毒性反應(yīng)也叫毒性作用，是指由藥物引起的身體較重的功能紊亂戴組織病理變化。一般是由于患者的個體差異、病理狀態(tài)戴合用其他藥物引起敏感性增加而引起的。那些藥理作用較強、治療劑量與中毒劑量較為接近的藥物，容易引起毒性反應(yīng)。此外，肝、腎功能不全者，老人及兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。少數(shù)人對藥物的作用過于敏感，載者自身的肝、腎功能等不正常，在常規(guī)治療劑量范圍就能出現(xiàn)別人過量用藥時才出現(xiàn)的癥狀。,腎臟排泄,所以正常劑量也可出現(xiàn)肝腎功能異常,成為肝毒性,腎毒性,這個應(yīng)認為是不良反應(yīng),也就是副作用.何謂半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、治療指數(shù)？答：⑴半數(shù)有效量：在量反應(yīng)中是指能引起50%最大反應(yīng)強度的藥物劑量；在質(zhì)反應(yīng)中只引起50%實驗動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)致死量越大，半數(shù)有效量越小，則表明藥物的安全度越高。因而常用治療指數(shù)(LD50/ED50)作為藥物安全度的指標。其比值越大，則安全度越高；其比值越小，則安全度也就越小。這個比值常稱為治療指數(shù)。⑵半數(shù)致死量（LD50）：表示在規(guī)定時間內(nèi)，通過指定感染途徑，使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡所需最小細菌數(shù)或毒素量。⑶治療指數(shù)：通常將半數(shù)致死量（LD50）和半數(shù)有效量（ED50）的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。為此有人用1%致死量（LD1）與99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）與95%有效量（ED95）之間的距離來衡量藥物的安全性。競爭性拮抗劑與非競爭性拮抗劑各有何特點？答：⑴、競爭性拮抗劑拮抗劑與激動劑相互競爭相同的受體，稱為競爭性拮抗劑。其拮抗作用是可逆的。與激動劑合用時的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力。將拮抗劑濃度分別固定在不同濃度，再測定激動劑A的積累濃度效應(yīng)曲線。當(dāng)拮抗劑的內(nèi)在活性增加時，可使A的量效曲線平行右移，斜率和最大效應(yīng)不變。⑵、非競爭性拮抗劑拮抗劑B與激動劑A 雖不爭奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動劑與特異性受體的結(jié)合，即使不斷提高A的濃度，也不能達到單獨使用A時的最大效應(yīng)，這種拮抗劑稱為非競爭性拮抗劑。與受體發(fā)生不可逆結(jié)合的藥物也有類似的情況。非競爭性拮抗劑B可使激動劑A的量效曲線右移，斜率降低，最大效應(yīng)降低。藥物通過哪些機制發(fā)揮作用？答：藥物作用的機制有以下5種：⑴、特異性受體：許多藥物通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用。⑵、抑制酶的活性：有些藥物通過抑制某種酶的活性而發(fā)揮作用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集|整理如單胺氧化酶抑制劑、膽堿酯酶抑制劑及黃嘌呤氧化酶抑制劑等。⑶、影響代謝過程：多種藥物通過影響機體的代謝過程而發(fā)揮作用，如磺胺藥、胰島素、抗生素、噻嗪類利尿藥及丙磺舒等。⑷、通過理化特性：有些藥物通過其理化特性而發(fā)揮作用，如揮發(fā)性麻醉藥、滲透性利尿藥和瀉藥等。⑸、通過化學(xué)反應(yīng)：有些藥物通過直接的化學(xué)反應(yīng)而發(fā)揮作用，如絡(luò)合劑及制酸藥等。藥物與血漿蛋白結(jié)合有何特點和意義？答：⑴、藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點：結(jié)合型與游離型存在動態(tài)平衡。⑵、臨床意義：藥物進入體內(nèi)后就會與血漿蛋白結(jié)合，不同的藥物結(jié)合率不相同。藥物只有在游離狀態(tài)（沒與血漿蛋白結(jié)合）時候才有效。有些藥物結(jié)合率高有些結(jié)合率低，因此作用不同。藥物一級動力學(xué)消除和零級動力學(xué)消除的主要區(qū)別是什么？答：⑴、一級動力學(xué)消除（恒比消除）：單位時間內(nèi)按血藥濃度的恒比進行消除。消除速度與血藥濃度成正比。⑵、零級動力學(xué)消除（恒量消除）：單位時間內(nèi)始終以一個恒定的數(shù)量進行消除。消除速度與血藥濃度無關(guān)。什么是肝藥酶？肝藥酶有哪些特點？答：肝藥酶：是非特異性酶，為肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)又稱藥酶。特點：①、選擇性低。能同時催化數(shù)百種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化。②、變異性大,活性有限。易受遺傳、年齡、疾病等多種內(nèi)在因素的影響，有明顯的個體差異。③、易受藥物等外界因素的影響而出現(xiàn)增強或減弱現(xiàn)象。藥物在體內(nèi)的分布受哪些因素的影響？答：⑴、藥物的性質(zhì)：脂溶性大分布到組織器官的速度快。⑵、藥物與組織的親和力：有些藥物對某些組織器官有特殊的親和力。藥物對組織器官的親和力與療效及不良反應(yīng)有關(guān)。⑶、藥物與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合率：結(jié)合率大小與療效有關(guān)。⑷、血流量大小：腦、心肝、腎等組織器官血管豐富，血流量大，藥物濃度較高，有利于發(fā)揮作用，也易引起這些組織器官損害。⑸、特殊屏障：血腦屏障是血液與腦組織之間的屏障，極性小而脂溶性大的藥物較易通過，對極性大而脂溶性小的藥物則難以通過。生物利用度、表觀分布容積、半衰期、房室模型的基本概念和意義？答：⑴、生物利用度：包括吸收速率和吸收程度，但常常只用來說明藥物吸收的程度或藥物進入全身循環(huán)的量，因為多次劑量給藥時，平均穩(wěn)態(tài)濃度與藥物吸收量成正比，當(dāng)給某種劑型的藥物，其吸收程度比另一種劑型低時，等于給了一個低劑量。所以說，同一藥物的制劑由于各藥廠的制造工藝不同，甚至同一藥廠的生產(chǎn)批號不同的同一制劑，其生物利用度也可有較大的差異。⑵、藥物的表觀分布容積指在藥物充分均勻分布的假設(shè)前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e。其意義可了解到以血漿量為基準的分布程度大小，但其結(jié)論有其局限性；如有些藥物血藥濃度很低，并不一定是吸收不好，而是由于分布容積很大，向靶組織有高度的分布，這種藥物通常有較強的藥效。⑶、藥物清除的快慢多用“半衰期（T1/2）”表示。半衰期是指藥物在血液中的濃度（或效應(yīng)）下降一半所需的時間。它反映了藥物在體內(nèi)消除速度，消除快的藥物T1/2短，消除慢的藥物T1/2長。經(jīng)5個T1/2后藥物濃度下降到原來的3%左右，可認為基本消除完畢。⑷、藥動學(xué)通常用房室模擬人體，只要體內(nèi)某些部位接受或消除藥物的速率相似，即可歸入一個房室。房室模型僅是進行藥動學(xué)分析的一種抽象概念，并不一定代表某一特定解剖部位。耐藥性和耐受性有何區(qū)別？答：⑴、耐藥性又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。耐藥性根據(jù)其發(fā)生原因可分為獲得耐藥性和天然耐藥性。自然界中的病原體，如細菌的某一株也可存在天然耐藥性。當(dāng)長期應(yīng)用抗生素時，占多數(shù)的敏感菌株不斷被殺滅，耐藥菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使細菌對該種藥物的耐藥率不斷升高。目前認為后一種方式是產(chǎn)生耐藥菌的主要原因。為了保持抗生素的有效性，應(yīng)重視其合理使用。⑵、耐受性：是指人體對藥物反應(yīng)性降低的一種狀態(tài)，按其性質(zhì)有先天性和后天獲得性之分。前者對藥物的耐受性可長期保留，多與這類患者體內(nèi)某些藥物代謝酶過度活躍有關(guān)。后者往往是連續(xù)多次用藥后才發(fā)生的，增加劑量后可能達到原有的效應(yīng)；停止用藥一段時間后，其耐受性可以逐漸消失，重新恢復(fù)到原有的對藥物反應(yīng)水平。1什么是遞質(zhì)?傳出神經(jīng)是如何按遞質(zhì)分類的?答：所謂遞質(zhì)，就是在手法操作前，先涂搽在治療局部的一種藥物制劑，又稱為介質(zhì)。按傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)不同，可將傳出神經(jīng)分為兩大類。⑴、膽堿能神經(jīng)當(dāng)神經(jīng)興奮時，其末梢主要釋放乙酰膽堿稱為膽堿能神經(jīng)。它包括：①全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；②副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；③極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)；④運動神經(jīng)。此外，腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)支配，但此神經(jīng)屬膽堿能神經(jīng)，興奮時末梢釋放乙酰膽堿，促使腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素和少量去甲腎上腺素。⑵、去甲腎上腺素能神經(jīng)當(dāng)神經(jīng)興奮時，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理其末梢主要釋放去甲腎上腺素稱為去甲腎上腺素能神經(jīng)。大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維均屬此類神經(jīng)。12.、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的的分類及其分布？答：（一）膽堿受體⑴、M膽堿受體(MR)：又可分為3種亞型，M1 –R：主要分布于胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2 –R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3 R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)⑵、N膽堿受體（NR）主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為N1受體和N2受體。（二）腎上腺素受體能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢?，即α型腎上腺素受體（αR）和β型腎上腺素受 體（βR）。⑴、α腎上腺素受體（αR）：又可分為α1R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。α2R ：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。⑵、β腎上腺素受體（βR），可分為3種亞型。β1R：主要分布于心臟、腎小球旁系細胞。β2R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3R：主要分布在脂肪細胞。（三）多巴胺受體主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑?。ㄋ模﹤鞒錾窠?jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制⑴、MR：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5三磷酸肌醇（IP3 ）、⑵、二酰基甘油（DAG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。⑶、ADR：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。⑷、α2R抑制AC使cAMP減少,βR興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不同效應(yīng)。1遞質(zhì)乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、貯存、釋放及滅活？答：在神經(jīng)細胞中，乙酰膽堿是由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰移位酶（膽堿乙?；福┑拇呋饔孟潞铣傻摹Ｓ捎谠撁复嬖谟诎麧{中，因此乙酰膽堿在胞漿中合成，合成后由小泡攝取并貯存起來。去甲腎上腺素的合成以酪氨酸為原料，首先在酪氨酸羥化酶的催化作用下合成多巴，再在多巴脫羧酶（氨基酸脫竣酶）作用下合成多巴胺（兒茶酚乙胺），這二步是在胞漿中進行的；然后多巴胺被攝取入小泡，在小泡中由多巴胺β羥化酶催化進一步合成去甲腎上腺素，并貯存于小泡內(nèi)。1各類受體興奮時分別能產(chǎn)生哪些生理效應(yīng)?答：中樞神經(jīng)系統(tǒng)有各種亞型的M受體M1：胃壁和自主神經(jīng)節(jié)M2：心臟包括竇房結(jié)，心房，心室，房室結(jié)；神經(jīng)末梢的突觸前膜M3：平滑肌，腺體，血管內(nèi)皮NM受體：神經(jīng)肌肉接頭的突觸后膜上即運動終板上；NN受體：自主神經(jīng)節(jié)，腎上腺髓質(zhì)α1受體：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器，即血管平滑肌，尿道平滑肌，腸平滑肌α2受體：胰島β細胞，血小板，神經(jīng)末梢突觸前膜，血管平滑肌β1受體：心臟、腎小球旁系細胞β2受體：支氣管平滑肌、胃腸道平滑肌、尿道平滑肌，骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟。β3受體：脂肪組織 等等!1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類及各類的代表藥物？答：⑴、分類：1，膽堿受體激動藥；2，膽堿受體阻斷藥；3，腎上腺素受體激動藥；4，腎上腺素受體阻斷藥。⑵、代表藥物有：氨甲酰膽堿、毛果蕓香堿、阿托品、腎上腺素、去甲腎上腺素、酚妥拉明等1毛果蕓香堿對眼的作用和用途是什么?答：⑴作用：①縮瞳：激動虹膜括約肌M受體。②降低眼內(nèi)壓：縮瞳使前房角間隙變寬，促進房水回流。③調(diào)節(jié)痙攣：通過激動睫狀肌M受體，使睫狀肌痙攣，懸韌帶松馳，晶狀體變凸，屈光度增加，以致視近物清楚，視遠物模糊。⑵、用途：①青光眼；②虹膜睫狀體炎（與阿托品交替應(yīng)用）。1毛果蕓香堿和阿托品對眼的作用和用途有何區(qū)別?答：（1）、阿托品對眼的作用與用途：作用：①散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體。②升高眼內(nèi)壓：散瞳使前房角變窄，阻礙房水回流。③調(diào)節(jié)麻痹：通過阻斷睫狀肌M受體，使睫狀肌松馳，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠物清楚。用途：①虹膜睫狀體炎；②散瞳檢查眼底；③驗光配鏡，僅在兒童驗光時用。（2）毛果蕓香堿對眼的作用與用途：作用：①縮瞳：激動虹膜