【正文】 藥理學(xué)作業(yè)集答案第一部分 藥理學(xué)總論 （第14章）一、單項(xiàng)選擇題 二、名詞解釋藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制的科學(xué)。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。藥物作用的選擇性：機(jī)體不同器官、組織對(duì)藥物的敏感性表現(xiàn)明顯的差異，對(duì)某一器官、組織作用特別強(qiáng)，而對(duì)其他組織的作用很弱，甚至對(duì)相鄰的細(xì)胞也不產(chǎn)生影響，這種現(xiàn)象稱為藥物作用的選擇性。不良反應(yīng)：是指按正常用法、用量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷或治療疾病過程中，發(fā)生與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。副反應(yīng)：是指藥物在治療劑量下發(fā)生的，是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕微并可以預(yù)料。毒性反應(yīng)：是指在劑量過大或積蓄過多時(shí)發(fā)生的對(duì)機(jī)體組織器官的危害性反應(yīng)，比較嚴(yán)重，但常?？梢灶A(yù)知，也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)。量效關(guān)系：　在一定的范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)與靶部位的濃度成正相關(guān)，而后者決定于用藥劑量或血中藥物濃度，定量地分析與闡明兩者間的變化規(guī)律稱為量效關(guān)系。效能：隨著藥物劑量或濃度的增加，藥物的效應(yīng)也隨之增加，當(dāng)藥物的效應(yīng)增加到一定程度后，增加藥物的劑量或濃度，藥物的效應(yīng)也不再增加，此時(shí)的藥物效應(yīng)稱為藥物的最大效應(yīng)，在量反應(yīng)中稱為效能。效價(jià)強(qiáng)度：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。反映藥物與受體親和力。治療指數(shù)：通常將半數(shù)致死量（LD50）/半數(shù)有效量（ED50）的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。1受體：受體在藥理學(xué)上是指糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的生物大分子，存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。不同的受體有特異的結(jié)構(gòu)和構(gòu)型。1激動(dòng)藥：或稱興奮藥，指既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合能產(chǎn)生該受體的興奮的效應(yīng)。1拮抗藥：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)的親和力而無(wú)內(nèi)在活性（α=0）的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)，如納洛酮和普萘洛爾均屬于拮抗藥。少數(shù)拮抗藥以拮抗作用為主，同時(shí)尚有較弱的內(nèi)在活性（α1），故有較弱的激動(dòng)受體作用，如β受體拮抗藥氧烯洛爾。1離子障：非離子型藥物可以自由穿透,而離子型藥物就被限制在膜的一側(cè),這種現(xiàn)象稱為離子障。1首關(guān)消除：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首關(guān)消除。1藥物的血漿蛋白結(jié)合： 1肝藥酶：肝細(xì)胞的平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂質(zhì)中的微粒體酶是藥物代謝最重要的酶系統(tǒng)，稱為“肝藥酶”，影響藥物的藥效。1腎小管主動(dòng)分泌通道：有些藥物在近曲小管由載體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)入腎小管，排泄較快。在該處有兩個(gè)主動(dòng)分泌通道，一是弱酸類通道，另一是弱堿類通道，分別由兩類載體轉(zhuǎn)運(yùn)，同類藥物間可能有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。1肝腸循環(huán)：又稱為腸肝循環(huán)。指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。時(shí)量關(guān)系：是指血漿藥物濃度隨時(shí)間的推移而發(fā)生變化的規(guī)律，通常以血漿濃度為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，即為時(shí)量曲線。 2曲線下面積（AUC）：藥時(shí)曲線下所覆蓋的面積稱曲線下面積，其大小反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量。 2生物利用度：是指藥物被機(jī)體吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量和速率，用F表示，F(xiàn)=（A/D）X100%。A為進(jìn)入體循環(huán)的量，D為口服劑量。2一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：又稱線性消除，等比消除，是指體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比。2零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不變2藥物半衰期（t1/2）：一般指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時(shí)間。2穩(wěn)態(tài)：藥物在連續(xù)恒速給藥（如靜脈輸注）或分次恒量給藥的過程中，血藥濃度會(huì)逐漸增高， 經(jīng)4～5個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)定而有效的血藥濃度，此時(shí)藥物吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，血藥濃度相對(duì)穩(wěn)定在一定水平，這時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，也稱坪值。2表觀分布容積（Vd）：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。2血漿清除率（CL）：是肝腎等的藥物清除率的總和，即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿總的藥物被清除干凈，單位為：L/h，如按體重計(jì)算單位為L(zhǎng)kg/h。耐受性與耐藥性：耐受性為機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低，增加劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥后耐受性可消失，再次連續(xù)用藥又可發(fā)生；耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低，也稱抗藥性。三、問答題試述藥物不良反應(yīng)的類型并各舉一例說明。答：⑴副反應(yīng)是在治療劑量下反生的，是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕微并可以預(yù)料。例如，阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí)，可引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。⑵毒性反應(yīng)是指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。毒性反應(yīng)一般是可以預(yù)知的，應(yīng)該避免發(fā)生。如尼可剎米過量可引起驚厥。⑶后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)，例如服用巴比妥類催眠藥后，次晨出現(xiàn)的乏力、困倦等現(xiàn)象。⑷停藥效應(yīng)是指停藥后原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng)，例如長(zhǎng)期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將明顯回升。⑸變態(tài)反應(yīng)是一類免疫反應(yīng)，非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右的敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)的病人。反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)，用藥理性拮抗藥解救無(wú)效。如青霉素G可引起一系列過敏癥狀甚至過敏性休克。⑹特異質(zhì)反應(yīng)，少數(shù)特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)程度與劑量成正比，藥理性拮抗藥救治可能有效。例如，對(duì)骨骼肌松弛藥琥珀膽堿發(fā)生的特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏所致。簡(jiǎn)述藥物的作用機(jī)制。答：藥物的作用機(jī)制是研究藥物如何與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮作用的。大多數(shù)藥物的作用來(lái)自于藥物與機(jī)體生物大分子之間的相互作用，這種相互作用引起了機(jī)體生理、生化功能的改變。機(jī)體的每一個(gè)細(xì)胞都有其復(fù)雜的生命活動(dòng)過程，而藥物的作用又幾乎涉及與生命代謝活動(dòng)過程有關(guān)的所有環(huán)節(jié)，因此藥物的作用機(jī)制十分復(fù)雜。已知的藥物作用機(jī)制涉及受體、酶、離子通道、核酸、載體、免疫系統(tǒng)、基因等。此外，有些藥物通過其理化作用（如抗酸藥）或補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)而發(fā)揮作用。何謂競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥，有何特點(diǎn)？和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的特點(diǎn)。答：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是可逆的。通過增加激動(dòng)藥的劑量與拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位，可使量效曲線平行右移，但最大效能不變。其內(nèi)在活性為0，不產(chǎn)生生理效應(yīng)。何謂非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥，有何特點(diǎn)？答：非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥指與激動(dòng)藥并用時(shí)，使親和力與活性均降低，即不僅使激動(dòng)藥的量效曲線右移，而且也降低其最大效能。這種拮抗藥于受體結(jié)合是不可逆的，或者能引起受體的構(gòu)型改變，從而干擾激動(dòng)藥與受體正常結(jié)合，而且激動(dòng)藥不能競(jìng)爭(zhēng)性的克服此種干擾。根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)，受體可大致分為哪些類型？請(qǐng)舉例說明。答：根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)，受體可大致分為下列5類：⑴G蛋白耦聯(lián)受體，包括生物胺、激素、多肽激素及神經(jīng)遞質(zhì)等的受體；⑵配體門控離子通道受體，包括N型乙酰膽堿受體、γ―氨基丁酸受體等；⑶酪氨酸激酶受體，包括胰島素及一些生長(zhǎng)因子的受體；⑷細(xì)胞內(nèi)受體，包括甾體受體、甲狀腺激素、維生素D及維生素A受體；⑸其他酶類受體，如鳥苷酸環(huán)化酶是一類具有酶活性的受體。第二部分 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（第511章）一、 單項(xiàng)選擇題 二、名詞解釋除極化型肌松藥：又稱非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥,能與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2 受體結(jié)合，使肌細(xì)胞膜產(chǎn)生持久去極化作用，對(duì)ACh 的反應(yīng)減弱或消失，導(dǎo)致骨骼肌松弛。非除極化型肌松藥：又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥，能與ACh 競(jìng)爭(zhēng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2 膽堿受體，本身無(wú)內(nèi)在活性，但可通過阻斷ACh 與N2 膽堿受體結(jié)合，使終板膜不能去極化，導(dǎo)致骨骼肌松弛。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：α受體阻斷藥可能會(huì)選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。內(nèi)在擬交感活性：有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用，稱內(nèi)在擬交感活性。三、問答題簡(jiǎn)述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)、受體分類及其藥物的分類原則。答：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)包括乙酰膽堿和去甲腎上腺素。根據(jù)結(jié)合的遞質(zhì)不同，傳出神經(jīng)受體分為乙酰膽堿受體和去甲腎上腺素受體，前者又分為M膽堿受體和N膽堿受體，后者分為α腎上腺素受體和β腎上腺素受體。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可按其作用性質(zhì)（激動(dòng)受體和阻斷受體）及對(duì)不同受體的選擇性進(jìn)行分類，分為擬似藥和拮抗藥。擬似藥包括膽堿受體激動(dòng)藥、抗膽堿酯酶藥和腎上腺素受體激動(dòng)藥；拮抗藥包括膽堿受體阻斷藥、膽堿酯酶復(fù)活藥和腎上腺素受體阻斷藥。簡(jiǎn)述擬膽堿藥代表藥毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用和臨床應(yīng)用。答：毛果蕓香堿是M膽堿受體激動(dòng)藥，能直接作用于副交感神經(jīng)（包括支配汗腺的交感神經(jīng)）節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器上的M膽堿受體，尤其對(duì)眼和腺體作用較明顯。毛果蕓香堿滴眼后可引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用。毛果蕓香堿皮下注射可使汗腺、唾液腺分泌明顯增加。臨床上可用于治療青光眼和虹膜炎。新斯的明是易逆性抗膽堿酯酶藥，可抑制膽堿酯酶（AchE）活性而間接地發(fā)揮完全擬似Ach的作用，即興奮M、N膽堿受體，其對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)。用于治療重癥肌無(wú)力、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速和對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥過量時(shí)的毒性作用。簡(jiǎn)述有機(jī)磷酸酯類急性中毒的主要癥狀及常用解救藥。答：有機(jī)磷酸酯類急性中毒主要表現(xiàn)為Ach的廣泛作用，包括對(duì)膽堿能神經(jīng)突觸（包括M和N1受體）、膽堿能神經(jīng)肌肉接頭（N2受體）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。輕度中毒表現(xiàn)為M樣癥狀（瞳孔縮小、腺體分泌增加、胃腸道興奮、大小便失禁、血壓下降等），中度中毒表現(xiàn)為M樣癥狀加重并出現(xiàn)N樣癥狀（主要為骨骼肌興奮和血壓升高），重度中毒還表現(xiàn)為先興奮后抑制的中樞作用。常用解救藥有阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥。阿托品能特異性阻斷M受體，緩解M樣癥狀。應(yīng)及早、大量、反復(fù)地應(yīng)用直至M樣癥狀消失，或出現(xiàn)阿托品化。對(duì)中、重度中毒病人，應(yīng)合并應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥如氯磷定等。試述抗膽堿藥代表藥阿托品的藥理作用和臨床應(yīng)用.答：阿托品與M膽堿受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷Ach或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。隨著劑量增加，阿托品可依次出現(xiàn)如下藥理作用及臨床應(yīng)用：（1）抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥、盜汗和流涎。（2）對(duì)眼的作用，擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹，其中擴(kuò)瞳作用眼科用于虹膜睫狀體炎、調(diào)節(jié)麻痹作用用于驗(yàn)光和眼底檢查。（3）松弛內(nèi)臟平滑肌，用于緩減內(nèi)臟絞痛，對(duì)胃腸絞痛和膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好。（4）較大劑量增加心率，能拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。臨床用于治療緩慢型心律失常，如竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯。（5）大劑量阿托品有解除小血管痙攣的作用，舒張皮膚血管，出現(xiàn)潮紅、溫?zé)岬劝Y狀。用于暴發(fā)性流腦、中毒性菌痢等，可改善微循環(huán)，但對(duì)休克伴有高熱或心率過快者不宜使用。（6）大劑量時(shí)興奮中樞，出現(xiàn)焦躁不安、多言、譫妄。