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化學論文文獻綜述(已修改)

2025-06-19 17:08 本頁面
 

【正文】 本科畢業(yè)設計(論文)文獻綜述本科畢業(yè)設計(論文)文獻綜述II10學院化學與生命科學學院專業(yè)化學學生姓名學號指導教師職稱合作導師職稱論文題目5氯水楊醛縮2氨甲基苯并咪唑希夫堿與銅配合物的晶體結構及與DNA和BSA作用1. 引言癌癥成為二十世紀以來人類健康的主要殺手,是僅次于心血管病的第二大死因,化療是目前治療癌癥的重要手段。據(jù)世界衛(wèi)生組織報告,2008年的癌癥死亡人數(shù)達760萬(約占所有死亡人數(shù)的13%)。全世界癌癥死亡人數(shù)預計將繼續(xù)上升,到2030年將超過1310萬。迄今為止,治療癌癥的藥物已達幾十種,但是由于癌癥發(fā)病機理復雜,能治愈癌癥的藥物還很罕見。因此,繼續(xù)研究抗癌藥物及其作用機制具有重大的現(xiàn)實意義和理論價值[1]。自1965年,美國化學家Bosenberg[2]等首次發(fā)現(xiàn)順鉑trans[Pt(NH3)2Cl2]具有強抗腫瘤活性后,無機金屬配合物作為抗癌藥物的研究引起化學工作者的極大重視。Bensichem和Farrel[2]發(fā)現(xiàn)用芳香氮雜環(huán)堿取代簡單的氨(NH3)后,所得配合物trans[Pt(py)2Cl2]的抗癌活性與順鉑相比進一步增強,含氮雜環(huán)的金屬配合物更加受到化學家的青睞。雖然目前此類抗癌藥物為數(shù)眾多,但真正應用于臨床而且效果很好的廣譜抗癌藥物十分有限,并存在不同程度的毒副作用。核酸是生物體中重要的遺傳物質,許多預防和治療癌癥的藥物都是以核酸中的DNA為靶分子而設計的。其基本原理就是配合物中的金屬離子與DNA螯合,或配體嵌入DNA堿基對,引起癌細胞DNA損傷,復制和轉錄受到障礙,從而阻止癌細胞的生長和分裂,并導致其死亡。血清白蛋白是血漿中含量最豐富的一種蛋白質,能與人體中許多內源性、外源性化合物結合而起到貯備和運輸作用,藥物藥效的發(fā)揮在一定程度上還取決于其與血清白蛋白的結合強弱。因此,從分子水平研究金屬配合物與DNA或蛋白質之間的相互作用對于設計、合成新型的抗菌抗癌藥物具有重要的指導意義。Schiff堿是一類由活潑羰基化合物與伯胺發(fā)生縮合反應生成的具有R1R2C=NR3R4結構的有機化合物,結構的靈活多樣和C=N自身的特性,賦予其許多重要的化學和生物功能。通常席夫堿是由胺和活性羰基縮合而成。席夫堿類化合物及其金屬配合物主要在藥學、催化、分析化學、腐蝕以及光致變色領域的重要應用。在醫(yī)學領域,席夫堿具有抑菌、殺菌、抗腫瘤、抗病毒的生物活性[3]。在催化領域,席夫堿的鈷、鎳和鈀的配合物已經(jīng)作為催化劑使用[4]。在分析化學領域,席夫堿作為良好配體,可以用來鑒別、鑒定金屬離子和定量分析金屬離子的含量[5]。在腐蝕領域,某些芳香族的席夫堿經(jīng)常作為銅的緩蝕劑[6]。在光致變色領域,某些含有特性基團的席夫堿也具有獨特的應用[7]。苯并咪唑是維生素B12的主要組成部分,具有廣泛的藥理活性[8]。含苯并咪唑的小分子能與DNA雙螺旋中富含AT堿基系列特異性地結合[9];含苯并咪唑的金屬配合物能很快水解磷酸二酯鍵,并能水解切割pBR322 DNA[10]。2. 苯并咪唑類Schiff堿及其配合物的研究現(xiàn)狀 Schif堿長期受到重視, 因它的基本結構中含C=N結構, 其雜化軌道上的N 原子具有孤對電子[11], 所以賦予它重要的化學與生物學上的意義。Schiff堿合成相對容易, 且具有良好的絡和作用,容易與大部分金屬離子形成配合物, 形成的配合物有許多獨特的性能,如氧化還原、催化發(fā)光[12],以及它們與生命現(xiàn)象相關聯(lián)的化學模擬[13],某些席夫堿及其金屬元素配合物具有抗菌[14]、抗病毒、抗癌[15]等生理活性。苯并咪唑是一個使人們十分感興趣的雜環(huán)化合物,這主要是它存在于多種天然藥物如氰鈷胺素(B12)和各種不同的藥物中如奧美拉唑等[16]。苯并咪唑環(huán)中,可在咪唑環(huán)的1位和2位取代。研究表明,如在2位取代時,可提高其生理活性[17]。如在苯環(huán)上的5(6)位取代,如引入羧基或羧酸衍生物如酯基或酰胺基,可使其成為一種新的潛在的抗腫瘤和抗絲蟲病藥。如上所述,Schiff堿和苯并咪唑都具有很好的生物活性及許多其他性能,設想在Schiff堿配體引入苯并咪唑基,有可能表現(xiàn)更典型的生物活性及其他性能。國內開展Schiff堿配合物的研究比較好的小組比較多,但所合成的主要是含吡啶環(huán)和喹啉環(huán)的剛性或半柔性的配體,然后與過渡金屬或稀土金屬進行分子組裝。而對在Schiff堿配體中引入苯并咪唑基的研究則相對比較少。國外對含苯并咪唑基Schiff堿配體及配合物的研究比國內相對要多一些。. Mohamed小組[18]、印度的
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