【正文】 免疫學(xué)復(fù)習(xí)第一章 免疫學(xué)概論一、免疫系統(tǒng)的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識(shí)別“自己”和“非己”的抗原，對(duì)“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對(duì)“非己”抗原進(jìn)行排除，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。 抗原的概念稍后會(huì)介紹，這里通俗的說，就是機(jī)體認(rèn)為不是自己的，外界來的大分子物質(zhì)。比如輸血，如果輸?shù)难团c自身的血型不同，機(jī)體就認(rèn)為這種血是外來的“抗原” 免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子 機(jī)體的免疫功能概括為：①免疫防御 ②免疫監(jiān)視 ③免疫自身穩(wěn)定 免疫功能 正常生理功能 異常病理功能 免疫防御 清除病原微生物及其他抗原性異物 超敏反應(yīng)(過度)．免疫缺陷病(不足) 免疫自身穩(wěn)定 清除損傷或衰老的細(xì)胞 自身免疫性疾病 免疫監(jiān)視 清除突變或畸變細(xì)胞 腫瘤發(fā)生，病毒持續(xù)感染 二、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn) 免疫應(yīng)答（immune response）：是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過程。分為固有免疫和適應(yīng)性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長期進(jìn)化中逐步形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線 特點(diǎn)：先天具有，無免疫記憶，無特異性。 ⒉適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫。由T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，通過其表面的抗原受體特異性識(shí)別抗原后，T、B淋巴細(xì)胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應(yīng)、清除抗原；須經(jīng)歷克隆增殖； 分為三個(gè)階段：①識(shí)別階段 ②活化增殖階段 ③效應(yīng)階段 三個(gè)主要特點(diǎn) ①特異性 ②耐受性 ③記憶性 因需要細(xì)胞的活化、增殖等較復(fù)雜過程，故所需時(shí)間較長第二章 免疫組織與器官免疫系統(tǒng)（Immune System）：由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。 免 疫 系 統(tǒng) 免疫器官 中樞 胸腺 T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所 骨髓 各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場所 外周 淋巴結(jié) TB細(xì)胞定居，免疫應(yīng)答，過濾作用 脾臟 粘膜相關(guān) 淋巴組織 ⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答 ⒉（B細(xì)胞）產(chǎn)生分泌型IgA 免疫細(xì)胞 造血干細(xì)胞 產(chǎn)生紅細(xì)胞及免疫細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 細(xì)胞免疫和體液免疫 抗原提呈細(xì)胞 捕獲、處理并遞呈抗原 其他免疫細(xì)胞 免疫分子 抗體 補(bǔ)體 細(xì)胞因子 MHC分子、CD分子 第一節(jié) 中樞免疫器官和組織 中樞免疫器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所 一、骨髓 是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場所 ㈠骨髓的功能 ⒈各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所 ⒉B細(xì)胞分化成熟的場所 ⒊體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 再次體液免疫應(yīng)答的主要部位 二、胸腺 是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所 ㈠胸腺的結(jié)構(gòu) 胸腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。皮質(zhì)又分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)； ㈡胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細(xì)胞因子等）組成，其在胸腺細(xì)胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T細(xì)胞分化、成熟的場所 ⒉免疫調(diào)節(jié) ⒊自身耐受的建立與維持 第二節(jié) 外周免疫器官和組織 外周免疫器官 是成熟淋巴細(xì)胞定居的場所，也是這些淋巴細(xì)胞針對(duì)外來抗原刺激啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答的主要部位 一、淋巴結(jié) 1. T、B細(xì)胞定居的場所 ⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 ⒊參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) ⒋過濾作用（過濾淋巴液） 二、脾 人體最大的外周免疫器官 ⒈T、B細(xì)胞定居的場所 ⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 ⒊合成某些生物活性物質(zhì) ⒋過濾作用（過濾血液） 三、粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT） 主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織 ⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答 ⒉（B細(xì)胞）產(chǎn)生分泌型IgA 四、免疫細(xì)胞 免疫細(xì)胞（immunocyte）：是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞。根據(jù)免疫細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類： ①淋巴細(xì)胞：包括T、B淋巴細(xì)胞，由于T、B細(xì)胞可以TCR、BCR特異識(shí)別抗原故也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。其分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。 ②抗原遞呈細(xì)胞（APC細(xì)胞）：包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。 ③吞噬細(xì)胞：包括單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。 ④自然殺傷細(xì)胞:即NK細(xì)胞,可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。 第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán) 成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細(xì)胞歸巢。 淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán) 淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義 ①使體內(nèi)淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理 ②淋巴細(xì)胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞得到補(bǔ)充 ③增加了抗原和APC接觸的機(jī)會(huì) ④使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞第三章 抗原（1）抗原(Antigen, Ag)：是指能與T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的TCR（T 細(xì)胞受體）或BCR（B細(xì)胞受體）結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì) 抗原有兩個(gè)重要特性：免疫原性、抗原性 免疫原性：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力 抗原性：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性相結(jié)合的能力 半抗原/不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。 TCR: T cell receptor,T細(xì)胞受體；BCR就不用解釋了吧，要記住哦，后面就這么叫了 第一節(jié) 抗原的異物性與特異性 一、異物性 異物即非“己”的物質(zhì)。一般來說，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。 ①異物性不僅存在于不同種屬之間； ②也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性； 自身成份也可被機(jī)體視為異物。（如發(fā)生改變；在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸。） 二、特異性 是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。 決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。抗原表位(epitope)、又稱抗原決定簇（antigenic determinant） ①抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)； ②它是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位 ： 構(gòu)象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象，也稱非線性表位 順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu) 抗原結(jié)合價(jià)(antigenic valence):指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù) T細(xì)胞抗原表位和B細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別： T細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位 識(shí)別表位受體 TCR BCR MHC分子參與 必需 無需 表位性質(zhì) 主要為線性短肽 天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物 表位類型 線性表位 構(gòu)象表位或線性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 －載體效應(yīng)(carrier effect) B 細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要 Th 細(xì)胞的輔助。半抗原為簡單分子，只能提供B細(xì)胞表位；載體則提供Th細(xì)胞識(shí)別的T細(xì)胞表位。 在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體表位給CD4+ T細(xì)胞，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，這樣載體就可把特異T－B細(xì)胞連接起來（TB橋聯(lián)），T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。 (mon epitope) ①某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。 ②某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)。 (crossreaction)：抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)。 第二節(jié) 影響抗原免疫應(yīng)答的因素 一、抗原分子的理化性質(zhì) :：大分子有機(jī)物，如蛋白質(zhì)、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。 ：分子量越大，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。大于100kD的為強(qiáng)抗原，小于10kD的通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性。 (conformation):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體，但抗原分子構(gòu)象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。此因素主要影響 B 細(xì)胞免疫。 (accessibility): 是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。 ：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面，可增強(qiáng)其免疫原性。 二、宿主方面的因素： ①遺傳因素 ②年齡、性別與健康狀態(tài) 三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響： ①抗原劑量要適中，太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受； ②免疫途徑：皮內(nèi)免疫皮下免疫腹腔注射/靜脈注射口服易誘導(dǎo)耐受； ③注射間隔時(shí)間要適當(dāng)，次數(shù)不要太頻； ④要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生，明礬佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生。 第三節(jié) 抗原的種類 一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類 （thymusdependent antigen, TDAg）：需在T細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab，由T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。 （thymus independent antigen,TIAg）：需T細(xì)胞輔助或依賴程度較低即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，由多個(gè)重復(fù)的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。 胸腺依賴性抗原 胸腺非依賴性抗原 組成 B、T細(xì)胞表位 重復(fù)B細(xì)胞表位 T細(xì)胞輔助 必需 無需 免疫應(yīng)答類型 體液、細(xì)胞免疫 體液免疫 抗體類型 多種 IgM 免疫記憶 有 無 化學(xué)組分 蛋白質(zhì) 多糖 二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 （heterophilic antigen）（Forssman 抗原):為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。 （xenogenic antigen）：來自不同種屬的抗原。 （allogenic antigen）：HLA；ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。 （autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原,例如晶狀體抗原等。 （idiotypic antigen）：T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列稱為獨(dú)特型（idiotype, Id）抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體（即抗抗體，或稱Ab1）稱抗獨(dú)特型抗體（AId）。 三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類 (endogenous antigen)：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHCⅠ類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。 (exogenous antigen)：指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來源于細(xì)胞外的抗原?？乖岢始?xì)胞可通過胞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與MHCⅡ類分子結(jié)合為復(fù)合物，被CD4+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。 第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑 一、超抗原 普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫中萬分之一至百萬分之一的T細(xì)胞。 某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度(1~10ng/ml)即可激活2％~20％T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen, SAg)。 SAg的作用特點(diǎn)： ①具有強(qiáng)激活T細(xì)胞作用 ②不需APC處理 ③可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制. 實(shí)際為多克隆激活劑，有內(nèi)源性和外源性之分 二、佐劑 預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑（adjuvant）。 分類： ①生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細(xì)胞因子(如GMCSF)。 ②無機(jī)化合物：氫氧化鋁[Al(OH)3]； ③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(poly A:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs) ；含CpG脫氧寡核苷酸 等。 弗氏完全佐劑(Freund39。s plete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐劑(Freund39。s inplete adjuvant, FIA)是目前動(dòng)物試驗(yàn)中最常用的佐劑。 作用機(jī)制： ①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間； ②刺激單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力； ③刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。 三、絲裂原（mitogen） 亦稱有絲分裂原，因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細(xì)胞的全