【正文】 免疫學復習第一章 免疫學概論一、免疫系統(tǒng)的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識別“自己”和“非己”的抗原，對“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對“非己”抗原進行排除，維持機體內環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。 抗原的概念稍后會介紹，這里通俗的說，就是機體認為不是自己的，外界來的大分子物質。比如輸血，如果輸?shù)难团c自身的血型不同，機體就認為這種血是外來的“抗原” 免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細胞、免疫分子 機體的免疫功能概括為：①免疫防御 ②免疫監(jiān)視 ③免疫自身穩(wěn)定 免疫功能 正常生理功能 異常病理功能 免疫防御 清除病原微生物及其他抗原性異物 超敏反應(過度)．免疫缺陷病(不足) 免疫自身穩(wěn)定 清除損傷或衰老的細胞 自身免疫性疾病 免疫監(jiān)視 清除突變或畸變細胞 腫瘤發(fā)生，病毒持續(xù)感染 二、免疫應答的種類及其特點 免疫應答（immune response）：是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。分為固有免疫和適應性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長期進化中逐步形成的，是機體抵御病原體入侵的第一道防線 特點：先天具有，無免疫記憶，無特異性。 ⒉適應性免疫(adaptive immunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫。由T、B淋巴細胞介導，通過其表面的抗原受體特異性識別抗原后，T、B淋巴細胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應、清除抗原；須經(jīng)歷克隆增殖； 分為三個階段：①識別階段 ②活化增殖階段 ③效應階段 三個主要特點 ①特異性 ②耐受性 ③記憶性 因需要細胞的活化、增殖等較復雜過程，故所需時間較長第二章 免疫組織與器官免疫系統(tǒng)（Immune System）：由免疫器官、免疫細胞和免疫分子構成。 免 疫 系 統(tǒng) 免疫器官 中樞 胸腺 T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所 骨髓 各種血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所 外周 淋巴結 TB細胞定居，免疫應答，過濾作用 脾臟 粘膜相關 淋巴組織 ⒈參與黏膜局部免疫應答 ⒉（B細胞）產(chǎn)生分泌型IgA 免疫細胞 造血干細胞 產(chǎn)生紅細胞及免疫細胞 淋巴細胞 細胞免疫和體液免疫 抗原提呈細胞 捕獲、處理并遞呈抗原 其他免疫細胞 免疫分子 抗體 補體 細胞因子 MHC分子、CD分子 第一節(jié) 中樞免疫器官和組織 中樞免疫器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所 一、骨髓 是各種血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所 ㈠骨髓的功能 ⒈各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所 ⒉B細胞分化成熟的場所 ⒊體液免疫應答發(fā)生的場所 再次體液免疫應答的主要部位 二、胸腺 是T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所 ㈠胸腺的結構 胸腺分為皮質和髓質。皮質又分為淺皮質區(qū)和深皮質區(qū)； ㈡胸腺微環(huán)境：由胸腺基質細胞、細胞外基質及局部活性物質（如激素、細胞因子等）組成，其在胸腺細胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T細胞分化、成熟的場所 ⒉免疫調節(jié) ⒊自身耐受的建立與維持 第二節(jié) 外周免疫器官和組織 外周免疫器官 是成熟淋巴細胞定居的場所，也是這些淋巴細胞針對外來抗原刺激啟動初次免疫應答的主要部位 一、淋巴結 1. T、B細胞定居的場所 ⒉免疫應答發(fā)生的場所 ⒊參與淋巴細胞再循環(huán) ⒋過濾作用（過濾淋巴液） 二、脾 人體最大的外周免疫器官 ⒈T、B細胞定居的場所 ⒉免疫應答發(fā)生的場所 ⒊合成某些生物活性物質 ⒋過濾作用（過濾血液） 三、粘膜相關淋巴組織（MALT） 主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織 ⒈參與黏膜局部免疫應答 ⒉（B細胞）產(chǎn)生分泌型IgA 四、免疫細胞 免疫細胞（immunocyte）：是指所有參與免疫應答或與之有關的細胞。根據(jù)免疫細胞在免疫應答中的作用可概括為四類： ①淋巴細胞：包括T、B淋巴細胞，由于T、B細胞可以TCR、BCR特異識別抗原故也稱抗原特異性淋巴細胞。其分別介導細胞免疫和體液免疫。 ②抗原遞呈細胞（APC細胞）：包括樹突狀細胞、巨噬細胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細胞，在免疫應答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調節(jié)作用。 ③吞噬細胞：包括單核巨噬細胞和中性粒細胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。 ④自然殺傷細胞:即NK細胞,可自發(fā)殺傷病毒感染細胞及腫瘤細胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。 第三節(jié) 淋巴細胞歸巢與再循環(huán) 成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細胞歸巢。 淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程稱為淋巴細胞再循環(huán) 淋巴細胞再循環(huán)及其生物學意義 ①使體內淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理 ②淋巴細胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞得到補充 ③增加了抗原和APC接觸的機會 ④使機體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細胞和其他免疫細胞第三章 抗原（1）抗原(Antigen, Ag)：是指能與T細胞、B淋巴細胞的TCR（T 細胞受體）或BCR（B細胞受體）結合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質 抗原有兩個重要特性：免疫原性、抗原性 免疫原性：抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答，誘導產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力 抗原性：即抗原與其所誘導產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞特異性相結合的能力 半抗原/不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質。 TCR: T cell receptor,T細胞受體；BCR就不用解釋了吧，要記住哦，后面就這么叫了 第一節(jié) 抗原的異物性與特異性 一、異物性 異物即非“己”的物質。一般來說，抗原與機體之間的親緣關系越遠，組織結構差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。 ①異物性不僅存在于不同種屬之間； ②也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性； 自身成份也可被機體視為異物。（如發(fā)生改變；在胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸。） 二、特異性 是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答及其與應答產(chǎn)物發(fā)生反應所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細胞，且僅能與該抗體或對該抗原應答的淋巴細胞有特異性結合。 決定抗原特異性的結構基礎是存在于抗原分子中的抗原表位?？乖砦?epitope)、又稱抗原決定簇（antigenic determinant） ①抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團； ②它是與TCR/BCR及抗體特異性結合的基本結構單位 ： 構象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構象，也稱非線性表位 順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構 抗原結合價(antigenic valence):指一個抗原分子上能與相應抗體發(fā)生特異性結合的抗原決定簇的總數(shù) T細胞抗原表位和B細胞抗原表位的概念及區(qū)別： T細胞表位 B細胞表位 識別表位受體 TCR BCR MHC分子參與 必需 無需 表位性質 主要為線性短肽 天然多肽、多糖、脂多糖、有機化合物 表位類型 線性表位 構象表位或線性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 －載體效應(carrier effect) B 細胞應答產(chǎn)生抗體需要 Th 細胞的輔助。半抗原為簡單分子，只能提供B細胞表位；載體則提供Th細胞識別的T細胞表位。 在免疫應答中，B細胞識別半抗原，并提呈載體表位給CD4+ T細胞，Th細胞識別載體表位，這樣載體就可把特異T－B細胞連接起來（TB橋聯(lián)），T細胞才能激活B細胞。 (mon epitope) ①某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。 ②某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應。 (crossreaction)：抗體或致敏淋巴細胞對具有相同和相似表位的不同抗原的反應。 第二節(jié) 影響抗原免疫應答的因素 一、抗原分子的理化性質 :：大分子有機物，如蛋白質、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。 ：分子量越大，含有抗原表位越多，結構越復雜，免疫原性越強。大于100kD的為強抗原，小于10kD的通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性。 (conformation):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體，但抗原分子構象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。此因素主要影響 B 細胞免疫。 (accessibility): 是指抗原表位能否被淋巴細胞抗原受體所接近的程度。 ：一般聚合狀態(tài)的蛋白質較其單體有更強的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強于可溶性抗原。因此常將免疫原性弱的物質吸附在某些大顆粒表面，可增強其免疫原性。 二、宿主方面的因素： ①遺傳因素 ②年齡、性別與健康狀態(tài) 三、抗原進入機體方式的影響： ①抗原劑量要適中，太低和太高則誘導免疫耐受； ②免疫途徑：皮內免疫皮下免疫腹腔注射/靜脈注射口服易誘導耐受； ③注射間隔時間要適當，次數(shù)不要太頻； ④要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導IgG類抗體產(chǎn)生，明礬佐劑易誘導IgE類抗體產(chǎn)生。 第三節(jié) 抗原的種類 一、根據(jù)誘生抗體時需否Th細胞參與分類 （thymusdependent antigen, TDAg）：需在T細胞輔助才能激活B細胞產(chǎn)生Ab，由T細胞表位和B細胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。 （thymus independent antigen,TIAg）：需T細胞輔助或依賴程度較低即可刺激機體產(chǎn)生抗體，由多個重復的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。 胸腺依賴性抗原 胸腺非依賴性抗原 組成 B、T細胞表位 重復B細胞表位 T細胞輔助 必需 無需 免疫應答類型 體液、細胞免疫 體液免疫 抗體類型 多種 IgM 免疫記憶 有 無 化學組分 蛋白質 多糖 二、根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類 （heterophilic antigen）（Forssman 抗原):為一類與種屬無關，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。 （xenogenic antigen）：來自不同種屬的抗原。 （allogenic antigen）：HLA；ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。 （autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細胞，可誘發(fā)對自身成分的免疫應答，這些可誘導特異性免疫應答的自身成分稱為自身抗原,例如晶狀體抗原等。 （idiotypic antigen）：T細胞抗原識別受體（TCR）及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構象，可誘導自體產(chǎn)生相應的特異性抗體，這些獨特的氨基酸序列稱為獨特型（idiotype, Id）抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體（即抗抗體，或稱Ab1）稱抗獨特型抗體（AId）。 三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內合成分類 (endogenous antigen)：指在抗原提呈細胞內新合成的抗原。如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細胞內加工處理為抗原短肽，與MHCⅠ類分子結合成復合物，被CD8+T細胞的TCR識別。 (exogenous antigen)：指并非由抗原提呈細胞合成、來源于細胞外的抗原?？乖岢始毎赏ㄟ^胞噬、胞飲和受體介導的內吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細胞或細菌等。在內吞體及溶酶體內，此類物質被酶解加工為抗原短肽后，與MHCⅡ類分子結合為復合物，被CD4+T細胞的TCR識別。 第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑 一、超抗原 普通蛋白質抗原可激活機體總T細胞庫中萬分之一至百萬分之一的T細胞。 某些抗原物質，只需要極低濃度(1~10ng/ml)即可激活2％~20％T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen, SAg)。 SAg的作用特點： ①具有強激活T細胞作用 ②不需APC處理 ③可激活T細胞，又可致T細胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制. 實際為多克隆激活劑，有內源性和外源性之分 二、佐劑 預先或與抗原同時注入體內，可增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強性物質，稱為佐劑（adjuvant）。 分類： ①生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細胞因子(如GMCSF)。 ②無機化合物：氫氧化鋁[Al(OH)3]； ③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(poly A:U)；礦物油；脂質體；免疫刺激復合物(ISCOMs) ；含CpG脫氧寡核苷酸 等。 弗氏完全佐劑(Freund39。s plete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐劑(Freund39。s inplete adjuvant, FIA)是目前動物試驗中最常用的佐劑。 作用機制： ①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內潴留時間； ②刺激單核－巨噬細胞系統(tǒng)，增強其對抗原的處理和提呈能力； ③刺激淋巴細胞的增殖分化，從而增強和擴大免疫應答的能力。 三、絲裂原（mitogen） 亦稱有絲分裂原，因可致細胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細胞表面的相應配體結合，刺激靜止淋巴細胞轉化為淋巴母細胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細胞的全