【正文】 血管內(nèi)皮細胞 的功能 概 述 血管內(nèi)皮細胞（ vascular endothelial cells, VEC）功能復雜而重要，各種因素使 VEC功能異?；驌p傷，常是原發(fā)或繼發(fā)性心血管病變及器官功能發(fā)生障礙的重要原因 VEC的基本功能 VEC附著在以纖維連接蛋白（ fibronectin, FN）為主要成分的基底膜上形成血管壁與血液的界面。血管系統(tǒng)各部位 VEC的形態(tài)、大小、細胞間連接緊密度、生化特點和功能不盡相同 ① 屏障和物質(zhì)轉(zhuǎn)運； ② 物質(zhì)代謝； ③ 止血和抗栓功能； ④ 調(diào)節(jié)血管舒縮活性； ⑤ 參與免疫和細胞反應 VEC的絕大多數(shù)功能是與它能產(chǎn)生、釋放、活化多種不同作用的生物活性物質(zhì) ，以及 能調(diào)節(jié)各種活性物質(zhì)的功能相關聯(lián)的 一、屏障和物質(zhì)轉(zhuǎn)運作用 毛細血管由單層 EC構成，中介血液與組織細胞的物質(zhì)交換 毛細血管內(nèi)皮細胞的分類 （ 1） 連續(xù)內(nèi)皮 ：見于皮膚 、 骨骼肌 、平滑肌 、 心肌和肺等 。 細胞間裂隙小 ，允許水 、 離子 、 比血漿蛋白分子小的其他溶質(zhì)通過 。 水和脂溶性的 O CO2可經(jīng)細胞膜和胞漿通透 ， 也可經(jīng)吞飲囊泡轉(zhuǎn)運物質(zhì) （ 2）有孔內(nèi)皮細胞 ：存在于胃腸粘膜、腺體、腎小球和腎小管周圍的毛細血管。細胞厚度薄，且有小孔，小孔外仍有基膜，對水和小的溶質(zhì)通透性較高 毛細血管內(nèi)皮細胞的分類 （ 4）緊密連接內(nèi)皮細胞：分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（血腦屏障） 和視網(wǎng)膜。細胞較高大，細胞連接緊密，胞內(nèi)少有吞飲囊泡，一般只允許水和脂溶性物質(zhì)通過，離子、葡萄糖或氨基酸需經(jīng)載體轉(zhuǎn)運 （ 3） 非連續(xù)內(nèi)皮細胞 ：存在于肝 、 骨髓和脾血竇 。 細胞間的間隙寬達 1?m （ 2）濾過與重吸收 ：低分子可溶性物質(zhì)隨水移動進行物質(zhì)交換。濾過和重吸收的決定因素是有效濾過壓。其大小等于血漿靜水壓（血壓）＋細胞間液膠體滲透壓－血漿膠體滲透壓－細胞間液靜水壓。主要影響因素是血管內(nèi)平均血壓和血漿膠體滲透壓 物質(zhì)交換 血液經(jīng)毛細血管壁與細胞間液進行物質(zhì)交換的方式有擴散、濾過與重吸收、吞飲三種 （ 1） 擴散 ：是主要的物質(zhì)交換方式 。 物質(zhì)以分子熱運動擴散 ， 交換方向和速率與物質(zhì)分子大小及血管壁兩側濃度差的大小有關 。非脂溶性物質(zhì)經(jīng)細胞間隙 、 脂溶性物質(zhì)經(jīng)細胞擴散 （ 3）吞飲 ：較大的分子如血漿蛋白質(zhì)，可經(jīng)內(nèi)皮細胞血液一側的膜形成吞飲囊泡，被運送到另一側，再經(jīng)胞吐作用向細胞外排出 二、物質(zhì)代謝 VEC的物質(zhì)代謝高度復雜，包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和醣類代謝；生物活性物質(zhì)分泌、活化、轉(zhuǎn)化、滅活；對有害物質(zhì)的清除 生物活性物質(zhì)的分泌、活化、轉(zhuǎn)化和滅活及對有害物質(zhì)的清除作用 蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和醣類的代謝 ※ 結締組織成分 （ 蛋白和醣類 ） ：膠原 、FN、 凝血酶敏感蛋白 （ TSP） 與蛋白酶類；多糖類物質(zhì) （ 硫酸軟骨素和類肝素 ） ） ※ 膜上受體和多種肽類活性物質(zhì)：膜上脂蛋白酯酶降解甘油三酯； LDL受體 、 HDL與乙酰 LDL受體分別參與脂質(zhì)代謝 ※ 產(chǎn)生 NO和內(nèi)皮素 （ ET） ； ※ 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用； ※ 膜上的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白 （ TM） ； ※ 分泌 vW 因子 （ vWF） 、 肝素類物質(zhì) 、 抗凝血酶 III（ ATIII） 、 tPA和 PAI等； ※ 超氧化物歧化酶 （ SOD） 能滅活超氧陰離子；單胺氧化酶對兒茶酚胺類起代謝作用 三、 VEC的抗栓 和止血功能 （血管內(nèi)皮細胞對 凝血與抗凝血平衡 的調(diào)節(jié)作用） VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表現(xiàn) ※ VEC的抗栓作用 ：正常 VEC主要表現(xiàn)為具有強大的抗凝作用 ※ VEC的促栓作用 ：正常 VEC能分泌釋放vWF，其結構的多聚化程度直接影響 FVIII促凝活性，它又是血小板粘附于內(nèi)皮下以及血小板粘附延伸的主要粘附分子， VEC膜表面的 vWF可吸附 FVIII。在受刺激或損傷時， VEC的抗栓作用明顯降低，且出現(xiàn)各種有利止血或血栓形成的作用 ④ 、 TM： 99%TM以跨膜形式存在于毛細血管的VEC膜上 （ 中樞神經(jīng)系統(tǒng)除外 ） ， 血小板也少量存在 TM。 血清中有微量 TM， 可能是膜上 TM的各種水解片段 。 ⑤ 、 蛋白酶連接抑制素 I：蛋白酶連接抑制素 I在VEC膜上可與凝血酶形成復合物 。 ① 、 粘多糖物質(zhì) ： VEC表面存在硫酸乙酰肝素（ HS） 和少量硫酸軟骨素 B（ 皮膚素 ， DSB） ；細胞外基質(zhì)中有硫酸軟骨素 、 DSB和 HS。 VEC表面的 HS通過大量吸附 TFPI和 ATIII對凝血功能起調(diào)節(jié)作用； HCII 與 DS結合 ， 其中和凝血酶的速度可提高 50～ 100倍 。 ② 、 TFPI： TFPI曾被稱為脂質(zhì)相關凝血抑制物（ LACI） 和外源凝血途徑抑制物 （ EPI） 。 它主要由肝臟和 VEC產(chǎn)生 ， 是 MW為 40 000和 30 000的兩種單鏈蛋白質(zhì) ， 存在于血漿吸附于 VEC表面 ， 也存在于血小板的 ?顆粒內(nèi) 。 ③ 、 ATIII VEC負電表面使之不與血小板、白細胞等接觸，防止細胞間發(fā)生反應 VEC的表面負電性 VEC的抗凝作用和促進纖溶活性的功能 （ 1） VEC生成抗凝血酶的物質(zhì) VEC的抗栓功能 VEC膜上有大量 HMWK受體 。 在生理濃度Ca2?及