血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理生理學(xué)-wenkub
2023-06-10 18:25:38 本頁(yè)面
【正文】 細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分類(lèi) （ 1） 連續(xù)內(nèi)皮 ：見(jiàn)于皮膚 、 骨骼肌 、平滑肌 、 心肌和肺等 。 細(xì)胞間裂隙小 ，允許水 、 離子 、 比血漿蛋白分子小的其他溶質(zhì)通過(guò) 。 細(xì)胞間的間隙寬達(dá) 1?m （ 2）濾過(guò)與重吸收 ：低分子可溶性物質(zhì)隨水移動(dòng)進(jìn)行物質(zhì)交換。 物質(zhì)以分子熱運(yùn)動(dòng)擴(kuò)散 ， 交換方向和速率與物質(zhì)分子大小及血管壁兩側(cè)濃度差的大小有關(guān) 。 ⑤ 、 蛋白酶連接抑制素 I：蛋白酶連接抑制素 I在VEC膜上可與凝血酶形成復(fù)合物 。 它主要由肝臟和 VEC產(chǎn)生 ， 是 MW為 40 000和 30 000的兩種單鏈蛋白質(zhì) ， 存在于血漿吸附于 VEC表面 ， 也存在于血小板的 ?顆粒內(nèi) 。 tPA是循環(huán)血液中抗血栓形成最重要的一種纖溶系統(tǒng)的激活物。 在高濃度和高切變率條件下 PGI2抑制血小板粘附的作用最強(qiáng) 。 生成和釋放抑制血小板粘附和聚集的物質(zhì) VEC的抗栓功能 VEC能生成和釋放內(nèi)皮衍生松弛因子 （ EDRF， 化學(xué)本質(zhì)為 NO） 、 前列環(huán)素 （ PGI2） 等舒張血管的因子 。 VEC的某些止血功能在一定病理?xiàng)l件下可成為促進(jìn)血栓形成和 （ 或 ） 加劇微循環(huán)障礙的因素 VEC的促栓（止血）功能是通過(guò)所分泌的性質(zhì)與功能不同的各類(lèi)蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)的 ① VEC分泌粘附蛋白和某些基質(zhì)成分蛋白質(zhì) ，維持血管壁的完整性 ， 但可介導(dǎo) VEC與其它細(xì)胞的相互作用； ② vWF可促進(jìn)血小板粘附 、 聚集； ③ 經(jīng)一定刺激產(chǎn)生血小板活化因子 （ PAF） ，激活血小板； VEC的促栓功能 VEC的促栓作用 （ 1） VEC損傷、脫落 , 局部形成血小板血栓。其中某些粘附分子是其它粘附蛋白分子的受體 TSP是一種由三個(gè)相同的亞基以二硫鍵連接構(gòu)成的相對(duì)分子質(zhì)量為 450 000的糖蛋白 。 它與 FN相互結(jié)合 ， 并可結(jié)合于 V型膠原 、 Fbg和 Fbn。 在這些分子中 ， 某些成分如層素能調(diào)節(jié) VEC粘附 、 促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和維持細(xì)胞分化； FN作為基質(zhì)成分與層素 、 膠原 、 蛋白多糖相互結(jié)合構(gòu)成基質(zhì)網(wǎng) ， 能促進(jìn) VEC的粘附和生長(zhǎng) ， FN的片段則對(duì) VEC的生長(zhǎng)有抑制作用 ， 血小板上的 FN受體與內(nèi)皮下的 FN結(jié)合也是血小板發(fā)生粘附的機(jī)制之一 。 PGI2則抑制PAF的形成。 如組胺 、凝血酶和切變應(yīng)力增高能刺激人 VEC釋放 uPA和 tPA； TNF?、 IL 維生素 E（ 生育酚 ） 可抑制 tPA 釋放； TNF?、 IL 凝血酶 、 內(nèi)毒素和類(lèi)固醇能刺激 PAI1的合成；缺氧時(shí) VEC的 PAI釋放增加而PA則減少 VEC產(chǎn)生的粘附蛋白和其它基質(zhì)成分 VEC產(chǎn)生的促血小板聚集和活化的物質(zhì) VEC的促凝作用和抑制纖溶功能 VEC的促栓功能 VEC產(chǎn)生的縮血管物質(zhì) VEC能產(chǎn)生有強(qiáng)烈縮血管作用的 ET和其它內(nèi)皮依賴(lài)的縮血管物質(zhì) 小結(jié) 四、調(diào)節(jié)血管 舒縮活性 血管內(nèi)皮能產(chǎn)生和釋放多種收縮因子和舒張因子，對(duì)調(diào)節(jié)血管正常的舒縮活性有重要的生理意義。 ET?1的受體為 ET?A 和 ET?B型；ET?2受體為 ET?A型， ET?3的受體為 ET?C和ET?B AGT II、 ADH、凝血酶、 IL多種生長(zhǎng)因子以及缺血、缺氧、兒茶酚胺水平增高等促進(jìn) ET?1 的產(chǎn)生或受體表達(dá)； NO、 ANF、亞硝酸化合物與PGI2及 PGE2能抑制 ET?1的產(chǎn)生和釋放 內(nèi)皮源性血管收縮因子（ EDCF） 內(nèi)皮素 （ 4） ET對(duì)舒縮血管的作用 ET?1結(jié)合于 SMC的 ET?A受體 后， SMC膜的Ca2＋ 通道開(kāi)放，并引起 PLC和 PLD激活，產(chǎn)生第二信使 IP3和 DG ① 細(xì)胞的 Ca2＋ 通道開(kāi)放和 IP3引起的 Ca2＋ 流，胞內(nèi) Ca2?濃度迅速增高，導(dǎo)致細(xì)胞的收縮反應(yīng)。其作用能被異丙基腎上腺素、心房利鈉因子、三硝基甘油等部分抑制。 內(nèi)皮源性血管收縮因子（ EDCF） 內(nèi)皮素 （ 5） ET的其它作用 ③ 使腎血流量減少 ， GFR降低 ， 使鈉和鉀排出減少 ， 抑制腎素分泌 。 ⑦ ET?1能使 AGTI轉(zhuǎn)化為 AGTII的作用增強(qiáng) ，AGTII能誘導(dǎo)醛固酮產(chǎn)生與釋放 。 外源性花生四烯酸或牽張刺激能誘導(dǎo) EDCF2的產(chǎn)生 。 cNOS是細(xì)胞內(nèi)固有的酶，其基因處于基本的表達(dá)狀態(tài)，并受細(xì)胞內(nèi) Ca2?和Ca2??鈣調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)控，在切應(yīng)力或雌激素作用下 cNOS表達(dá)可上調(diào)； NO本身可能是重要的負(fù)調(diào)節(jié)因子； NO的氧化產(chǎn)物 NO2?和 NO3?也能影響cNOS活性 NO （ 3） NO合成酶 有結(jié)構(gòu)（或基本， cNOS）型和誘生型（ iNOS）兩類(lèi) 不同 iNOS異構(gòu)體在腫瘤細(xì)胞、干細(xì)胞、心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。 VEC誘生 NO對(duì)血流、血壓自平衡調(diào)節(jié)有生理意義 NO （ 4） VEC產(chǎn)生的 NO及其作用 切應(yīng)力、血管搏動(dòng)性牽張、缺血或受體介導(dǎo)的各種激動(dòng)劑（ Ach、 ATP、凝血酶、組胺、 5?HT、P物質(zhì)和緩激肽）能誘導(dǎo) VEC產(chǎn)生 NO ※ NO能抑制血小板聚集、抑制血小板和單核細(xì)胞與 VEC間的粘附，作用較短暫，具有抗栓和抗細(xì)胞增殖的作用 內(nèi)皮源性血管舒張因子 （ EDRF） ※ 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的 NO可作為神經(jīng)遞質(zhì) ※ 在炎癥反應(yīng)中大量產(chǎn)生 NO具有細(xì)胞毒作用。這些內(nèi)過(guò)氧化物在血小板經(jīng)血栓烷合
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