【正文】 第二十九章 作用于血液及造血器官的藥物 凝血 出血 貧血 低血容休克 抗凝血藥 纖維蛋白溶解藥 抗血小板藥 纖維蛋白溶解抑制藥 促凝血藥 抗貧血藥 擴容藥 第二十九章 作用于血液及造血器官的藥物 第一節(jié) 抗凝血藥 第二節(jié) 抗血小板藥 第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥與抑制藥 第四節(jié) 促凝血藥 第五節(jié) 抗貧血藥 第六節(jié) 造血細胞生長因子 第七節(jié) 血容量擴充劑 第一節(jié) 抗凝血藥 抗凝血藥 (anticoagulants)是一類干擾凝血因子 ， 阻止血液凝固的藥物 ，主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療 。 Ⅰ 纖維蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 組織凝血激素 Ⅳ Ca 2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前轉變素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血漿凝血激酶 Ⅹ Stuart Prower因子 Ⅺ 血漿凝血激酶前質 Ⅻ 接觸因子 ⅩⅢ 纖維蛋白穩(wěn)定因子 凝血因子（ blood clotting factors） 前激肽釋放酶 PK 高分子激肽原 HMWK 血小板磷脂 PL 特點 ： ? 除 Ⅳ 和 PL外都是蛋白質 ? Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 的合成必須有 Vk參與 ? 通過有限水解而有活性，“ a”表示 ? 在肝內降解和滅活 ?蛋白質有限水解 ?“瀑布”樣的反應鏈 凝血過程 第一節(jié) 抗凝血藥 凝血過程：三階段 ?Χ Χa ?凝血酶原 凝血酶 ?纖維蛋白原 纖維蛋白 【 藥理作用 】 抗凝 作用： 肝素 (heparin) 第一節(jié) 抗凝血藥 特點： ① 口服無效 ， 靜脈給藥 ② 體內 、 體外均有效 ③ 作用迅速強大 、 維持時間短 ④ 分子長短影響抗凝活性 肝素 (heparin) 機制： 激活和強化抗凝血酶 Ⅲ （ ATⅢ ），加速 ATⅢ 對凝血酶及 Ⅸa 、 Ⅹa 、 Ⅺa 、 Ⅻa 因子的滅活。 ?ATⅢ 是含絲氨酸殘基蛋白酶的抑制劑。 ?肝素必須與 ATⅢ 和凝血因子同時結合 (Xa除外 ) 【 藥理作用 】 抗凝 作用 降低血脂： 降低 乳糜微粒及 VLDL 抗炎作用： ()炎癥介質 ()炎癥細胞 抑制血管平滑肌增生 抑制血小板聚集 肝素 (heparin) 【 臨床應用 】 ：防止血栓形成與擴大，如深靜脈血栓、肺栓塞、周圍動脈血栓栓塞（已形成的血栓無溶解作用） ：早期應用防止繼發(fā)性出血 、腦梗、心血管手術、外周靜脈術后血栓形成 肝素 (heparin) 【 不良反應 】 ： 魚精蛋白解救 肝素 (heparin) 【 注意 】 ，預防用藥不超過 5～ 7天。 低分子量肝素 (lowmolecuIarweight heparin， LMWH) 第一節(jié) 抗凝血藥 ?依諾肝素 (enoxaparin) ?替地肝素 (tedelparin) ?弗希肝素 (fraxiparin) ?洛吉肝素 (logiparin) ?洛莫肝素 (lomoparin) 低分子量肝素 （ LMWH） 【 特點 】 ATⅢ 的作用， 選擇性抑制 Ⅹa 因子 活性 （分子鏈短） (sc )， t1/2長 2～ 4倍 ,其它不良反應也小 臨床應用與肝素類似。 香豆素類 雙香豆素、華法林、醋硝香豆素（新抗凝） 第一節(jié) 抗凝血藥 *特點 ： ?口服有效 ?體內有效 、 體外無效 ?起效慢 ， 作用持久 ?血漿蛋白結合率高 （ 99%） 香豆素類 機制 ： 拮抗 VK作用 ， 使肝臟僅能合成 Ⅱ 、 Ⅻ Ⅸ 、 Ⅹ 無活性的凝血因子。 第一節(jié) 抗凝血藥 ：防止血栓形成。 缺點：劑量不易控制。 監(jiān)測凝血酶原時間 ，用 VK搶救。 第二十九章 作用于血液及造血器官的藥物 第一節(jié) 抗凝血藥 第二節(jié) 抗血小板藥 第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥與抑制藥 第四節(jié) 促凝血藥 第五節(jié) 抗貧血藥 第六節(jié) 造血細胞生長因子 第七節(jié) 血容量擴充劑 第二節(jié) 抗血小板藥 抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能的藥物。 *根據作用機制分： ? 抑制血小板代謝藥 ； ? 阻礙 ADP介導的血小板活化藥 ； ? 凝血酶抑制藥 ； ? GPⅡ b/Ⅲ a受體阻斷藥 。 第二節(jié) 抗血小板藥 阿司匹林 （ aspirin） 【 機制 】 小劑量 :抑制血小板中的環(huán)氧酶， 使 TXA2 ↓ 【 臨床應用 】 小量 5075mg 血小板功能亢進引起的血栓栓塞性疾病。 急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、急性腦缺血。 抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能的藥物。 第二十九章 作用于血液及造血器官的藥物 第一節(jié) 抗凝血藥 第二節(jié) 抗血小板藥 第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥與抑制藥 第四節(jié) 促凝血藥 第五節(jié) 抗貧血藥 第六節(jié) 造血細胞生長因子 第七節(jié) 血容量擴充劑 纖維蛋白原 纖維蛋白 凝血酶 + 纖溶酶 纖維蛋白降解產物 纖維蛋白降解產物 + + 纖溶酶原 鏈激酶 尿激酶 激活物 氨甲苯酸 氨甲環(huán)酸 tPA Ka + + + + + 阿尼普酶 + 乙酰基 圖 . 纖維蛋白溶解系統(tǒng)及藥物作用部位 雙嘧達莫（潘生?。?： 磷酸二酯酶抑制藥 噻氯匹啶： 干擾 ADP介導的血小板活化 阿加曲班： 抑制凝血酶 阿昔單抗： 血小板膜糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑 第二節(jié) 抗血小板藥 鏈激酶 ,促使纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶 、肺栓塞、眼底血管栓塞。 ： 出血，氨甲苯酸搶救 尿激酶 ： 纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶。 ，不引起過敏反應。 。 纖維蛋白溶解藥 組織型纖溶酶原激活物（ tPA）： ，使轉變?yōu)槔w溶酶，有明顯的部位選擇性和特異性，對循環(huán)血液中纖溶酶原作用弱。 纖維蛋白溶解藥 氨甲苯酸（ PAMBA）、氨甲環(huán)酸 競爭性抑制纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解。 用于纖維蛋白溶解癥所致的出血，如術后出血、產后出血等。 對癌癥及創(chuàng)傷出血、非纖維蛋白溶解引起的出血無止血效果。 纖維蛋白溶解抑制藥 第二十九章 作用于血液及造血器官的藥物