高分子雜質(zhì)的檢查ppt課件(已修改)
2025-05-19 12:07 本頁面
【正文】 高分子雜質(zhì)的檢查 四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心 TGR 檢查高分子雜質(zhì)的意義 β－內(nèi)酰胺抗生素是臨床上常用的藥物之一。同時也是較易發(fā)生不良反應(yīng)的藥物之一。在臨床上最常見的不良反應(yīng)是速發(fā)型過敏反應(yīng)。 引發(fā) β－內(nèi)酰胺抗生素速發(fā)型過敏反應(yīng)的過敏原并不是β－內(nèi)酰胺抗生素本身 ,而是其中存在的高分子聚合物。 在六、七十年代就報(bào)道 β－內(nèi)酰胺類抗生素溶液在室溫下放置幾天產(chǎn)生聚合物 ,其具有強(qiáng)的抗原性質(zhì) ,在臨床過敏反應(yīng)中起重要作用。經(jīng)近幾十年的研究也證明抗生素所致的過敏反應(yīng)抗生素是由其中存在的高分子聚合物產(chǎn)生的 高分子雜質(zhì)的含義及分類 ：高分子雜質(zhì)：高分子雜質(zhì)是對藥品中分子量大于藥物本身的雜質(zhì)總稱。它可能是聚合度不同的多組分混合體。 ：抗生素藥物中的高分子雜質(zhì)按其來源通常分為外源性雜質(zhì)和內(nèi)源性雜質(zhì) : （ 1）外源性雜質(zhì)包括蛋白、多肽、多糖等類雜質(zhì) ,或抗生素和蛋白、多肽、多糖等的結(jié)合物 ,外源性雜質(zhì)一般來源于發(fā)酵工藝 。 （ 2）內(nèi)源性雜質(zhì)系指抗生素藥物自身聚合產(chǎn)物 ,聚合物可來自生產(chǎn)過程 ,又可在儲存中形成 ,甚至在用藥時也可由使用不當(dāng)產(chǎn)生。 三種主要分離模式 抗生素聚合物的免疫原性通常較弱 ,但作為多價半抗原 ,可引發(fā)速發(fā)型過敏反應(yīng)。因此需要控制其含量。 近幾十年來國內(nèi)外對 β－內(nèi)酰胺抗生素中高分子聚合物的分離分析研究報(bào)道有許多 ,概括起來其分離的方法主要是色譜法 ,分離模式主要有三類 : ① 凝膠過濾色譜法 。 ② 離子交換色譜法 。 ③ 反相色譜法。 一 .凝膠過濾色譜法 凝膠過濾色譜法主要利用分子排阻的原理 ,即分子量差異進(jìn)行分離的色譜模式。這對于分離藥物中的高分子聚合物是一種簡便易行的分離模式。在分離分析高分子聚合物的報(bào)道中 ,此類分離模式也是占主要部分。 凝膠色譜法原理 凝膠層析又稱排阻層析，凝膠過濾，滲透層析或分子篩層析等。 它廣泛地應(yīng)用于分離、提純、濃縮生物大分子及脫鹽、去熱源等，而測定蛋白質(zhì)的分子量也是它的重要應(yīng)用之一。 凝膠是一種具有立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)且呈多孔的不溶性珠狀顆粒物質(zhì)。用它來分離物質(zhì)，主要是根據(jù)多孔凝膠對不同半徑的蛋白質(zhì)分子（近于球形）具有不同的排阻效應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。亦即它是根據(jù)分子大小這一物理性質(zhì)進(jìn)行分離純化的。 對于某種型號的凝膠，一些大分子不能進(jìn)入凝膠顆粒內(nèi)部而完全被排阻在外，只能沿著顆粒間的縫隙流出柱外；而一些小分子不被排阻，
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