【正文】 Obesity is a problem for many people in western countries. 揚(yáng)州小胖墩是十年前三倍 國家公布的 2022年度國民體質(zhì)監(jiān)測報告報告顯示， 我國學(xué)生的肥胖、近視、齲齒等問題嚴(yán)重，需要重視。 ―歐碧”體重 35公斤，被人們稱為“世界最重臘腸犬” 是正常的臘腸犬體重的 2倍還多。由于過度肥胖，它看上去就像一個大肉球，短小的四肢根本無法承受自身體重，健康也受到威脅。 在主人瓦納塔的陪伴下開始了減肥。它將通過節(jié)食以及游泳等運(yùn)動減去多余脂肪。主人希望它最終能夠減去一半體重。 Ob mice 冠狀動脈性心臟病簡稱 冠心病 。指由于脂質(zhì)代謝不正常，血液中的脂質(zhì)沉著 在原本光滑的動脈內(nèi)膜上，在動脈內(nèi)膜一些類似粥樣的脂類物質(zhì)堆 積而成白色斑塊，稱為動脈粥樣硬化病變。這些斑塊漸漸增多造成動脈腔狹窄，使血流受阻，導(dǎo)致心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛。 動脈粥樣硬化 (AS Atherosclerosis) ―動脈粥樣化”一詞源于拉丁語，意思是“充滿粥樣膿液的腫瘤” ? 動脈粥樣硬化是一種多因子病，涉及基因、環(huán)境、代謝等諸多因素 . ? 我國約有 1億 高血壓患者，每年新發(fā)生腦卒中病例約 300萬，心肌梗死 60萬人，心腦血管病死亡人數(shù)約 260萬，平均每小時死亡300人。 ? 更令人擔(dān)憂的是，心腦血管病發(fā)病和死亡人群日益呈現(xiàn)年輕化趨勢， 30歲左右發(fā)生心肌梗死和腦卒中的已屢見不鮮， 15歲以上人群高血壓患病率約為 14％，比 30年前增加了一倍。 圖是一例 嚴(yán)重冠狀動脈粥樣硬化 ，實(shí)際上它把冠狀動脈的表面全部覆蓋了。其表面有廣泛的鈣化，尤其在右側(cè)的腔變狹窄了。 【 動脈粥樣硬化血栓形成 】 Lumen Lipid Core Fibrous cap Shoulder Intima Media Elastic lamin230。 Internal External 【 動脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu) 】 【 AS與 CHD發(fā)病進(jìn)程 】 【 動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理 】 脂源性學(xué)說 內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說 受體缺失學(xué)說 細(xì)胞因子學(xué)說 氧化學(xué)說 癌基因?qū)W說 在其他危險因素的存在下膽固醇總量的增加對于冠心病 (CHD)發(fā)病率的影響 引自 Framingham的研究 六年中每千人的冠心病發(fā)生數(shù) 血清膽固醇（ mg/dL） 低水平的高密度脂蛋白 吸煙 高血壓 高血糖 無其他危險因素 ? 導(dǎo)至 AS的病因 環(huán)境因素 : 高脂膳食 ,缺乏運(yùn)動 ,吸煙等 遺傳因素 : 肥胖 ,糖尿病 , LDL/VLDL升高 , LP(a)升高 HDL低 , 等等 高脂血癥和高脂蛋白血癥 ? 高脂血癥和高脂蛋白血癥有什么癥狀 Ⅰ 型高脂蛋白血癥，此型臨床見于小兒或非肥胖非糖尿病青年嚴(yán)重高甘油三脂血癥患者，可反復(fù)發(fā)生胰腺炎、肝脾腫大、脂血性視網(wǎng)膜炎及發(fā)疹性黃瘤。 Ⅱ 型高脂蛋白血癥，本型多見于家族性高膽固醇血癥，少數(shù)繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能低下。 Ⅲ 型高脂蛋白血癥，本型常見于家族性或見于未控制的糖尿病，易并發(fā)冠心病。 Ⅳ 型高脂蛋白血癥，本癥常肥胖，有糖尿病或高尿酸血癥，但無黃瘤。 Ⅴ 型高脂蛋白血癥，本型多見于成人、肥胖、高尿酸血癥及糖尿病患者，飲酒，服用外源性雌激素及腎功能不全可加重本病。 【 高脂血癥臨床表現(xiàn) 】 ? 脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的 黃色瘤 ? 脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的 AS, 產(chǎn)生 CHD和 周圍血管病 等 ? 家族性高膽固醇血癥所引起的 角膜弓 ? TG的大顆粒脂蛋白沉積在眼底小動脈上引起 脂血癥眼底改變 ? 純合子家族性高膽固醇血癥所引起 游走性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎 ? 高甘油三酯血癥所引起 急性胰腺炎 【 高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 】 水平 血漿 TC水平 血漿 TG水平 mmol/L mg/d mmol/L mg/d 合適水平 200 150 臨界高值 ～ 200～ 240 ～ 150～ 199 高脂血癥 240 200 低 HDLC血癥 40 NCEP ATP III (2022),USA Cleeman J I. JAMA,2022。285:24862497 【 高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 】 水平 血漿 TC水平 血漿 TG水平 mmol/L mg/d mmol/L mg/d 合適范圍 200 150 邊緣升高 201219 升 高 220 150 低 HDLC血癥 35 高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn) (1997),中國 高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；中華心血管病雜志： 1997 分類 按 脂蛋白及血脂改變 分六型 按 病因 分： 原發(fā)性 (病因不明 ) 繼發(fā)性 (繼發(fā)于其他疾病 ) ??高脂血癥和高脂蛋白血癥 ? 什么原因引起高脂血癥和高脂蛋白血癥 原發(fā)性高脂血癥和高脂蛋白血癥：罕見，屬遺傳性脂代謝紊亂疾病。 繼發(fā)性高脂血癥和高脂蛋白血癥：常見于控制不良糖尿病、飲酒、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、腎透析、腎移植、膽道阻塞、口服避孕藥等。 ? 高脂血癥是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，所導(dǎo)致的心腦血管疾病而造成的死亡超過了惡性 腫瘤 。與西方國家不同的是，我國的高脂血癥中 4/5都是高甘油三酯血癥，而不是以高膽固醇為主，而高甘油三酯血癥是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素之一 . 遺傳性缺陷 迄今已發(fā)現(xiàn) 脂蛋白代謝關(guān)鍵酶 如 LPL及 LCAT， 載脂蛋白 如 apoCⅡ 、 B、 E、 AⅠ 、 CⅢ ， 脂蛋白受體 如 LDL受體 等的遺傳缺陷，并闡明了其與某些高脂蛋白血癥的關(guān)系及上述疾病發(fā)病的分子機(jī)制。 脂蛋白 腎小球病 ? 脂蛋白 腎小球病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多數(shù)認(rèn)為與脂質(zhì)代謝異常有關(guān)。 ? 本病與家族性 Ⅲ 型高脂血癥有許多相似之處：血漿 總膽固醇 、三酰甘油以及 apo E水平均升高，電泳顯示前 β脂蛋白帶 增寬，有腎病綜合征的表現(xiàn)等。 ? 本病的 apo E基因表現(xiàn)型雜合子 apoE2/2為主，故認(rèn)為這種異構(gòu)體也存在著與脂蛋白受體結(jié)合能力缺陷而致血漿脂蛋白水平升高。有學(xué)者從 apo E異構(gòu)體氨基酸分析發(fā)現(xiàn)這些異構(gòu)體的一級結(jié)構(gòu)不同，其 145位 精氨酸被脯氨酸 所取代，從而推測是否由于氨基酸的更換，影響到載脂蛋白結(jié)構(gòu)以至影響到脂蛋白的結(jié)構(gòu)，從而容易在腎小球內(nèi)沉積，直接造成腎小球的損傷。 ? 高血脂、高血壓與高血糖被稱為 “ 三高 ” ，是威脅糖尿病患者健康與生命的主要危險因素。 ? 三者密切相關(guān)，高血脂可加重糖尿病，所以糖尿病患者除治療高血糖外，還需要調(diào)節(jié)血脂，是減少糖尿病患者死亡率和致殘率的關(guān)鍵。 糖尿病與血脂的關(guān)系 糖尿病患者血脂、或脂蛋白有什么變化？ ? 甘油三酯水平升高（極低密度脂蛋白升高） ? 高密度脂蛋白水平降低 ? 膽固醇水平升高（低密度脂蛋白水平升高） ? 糖尿病患者這些變化是引起糖尿病患者容易發(fā)生動脈硬化（血管病變）的主要原因。 ? 發(fā)生在心臟，就引起 冠心?。? ? 發(fā)生在腦，就會出現(xiàn) 腦中風(fēng)； ? 如果堵塞眼底血管，將導(dǎo)致 視力下降、失明 ； ? 如果發(fā)生在腎臟，就會引起 腎動脈硬化，腎功能衰竭 ； ? 發(fā)生在下肢，會出現(xiàn) 肢體壞死、潰爛 等。 ? 高血脂可引發(fā) 高血壓、誘發(fā)膽結(jié)石、胰腺炎，加重肝炎、導(dǎo)致男性性功能障礙、老年癡呆等疾病 。 ? 最新研究提示高血脂可能與 癌癥 的發(fā)病有關(guān)。 血脂異常的危害 第一篇 蛋白質(zhì) 第二章 脂蛋白 第一節(jié) 血脂 第二節(jié) 血漿脂蛋白 第三節(jié) 載脂蛋白 第四節(jié) 脂蛋白受體（以 LDL受體為例） 第五節(jié) 脂蛋白（ a） 蛋白質(zhì)的分類 * 根據(jù)蛋白質(zhì)組成成分 單純蛋白質(zhì) 結(jié)合蛋白質(zhì) = 蛋白質(zhì)部分 + 非蛋白質(zhì)部分 * 根據(jù)蛋白質(zhì)形狀 纖維狀蛋白質(zhì) 球狀蛋白質(zhì) 非蛋白質(zhì)部分 如 : 糖 , 脂 脂蛋白（ lipoproteins） ?與 蛋白質(zhì) 結(jié)合在一起形成的脂質(zhì) 蛋白質(zhì)復(fù)合物。脂蛋白中脂質(zhì)與蛋白質(zhì)之間沒有 共價鍵 結(jié)合，多數(shù)是通過 脂質(zhì) 的非極性部分與蛋白質(zhì)組分之間以 疏水性 相互作用而結(jié)合在一起。 ?脂蛋白內(nèi)的蛋白質(zhì)組分稱為 載脂蛋白 。 ?人體脂蛋白代謝的任一環(huán)節(jié)的失調(diào)都可能導(dǎo)致 高脂血癥或 高脂蛋白血癥 ?在動脈粥樣硬化眾多的發(fā)病因素中，血漿脂蛋白代謝異常與它的關(guān)系最為密