【正文】 1 第十一章 抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈 2 T cells do not recognise native antigens Y B Y Y Y Y Y Y Y B Y T Y T 活化增殖、產(chǎn)生抗體 無增殖 無 CK產(chǎn)生 BCR交聯(lián) Y B Y B Y B Y B Y B Y B Y B T cell response 3 Cell surface peptides of Ag Antigens must be processed in order to be recognised by T cells Y T T cell response 無應(yīng)答 無應(yīng)答 無應(yīng)答 無應(yīng)答 Soluble native Ag Cell surface native Ag Soluble peptides of Ag 抗原肽 MHC復(fù)合物 抗原加工、提呈 4 抗原提呈 ：指 APC將抗原加工處理，降解為多肽片段，以抗原肽 MHC分子復(fù)合物的形式提呈給 T細胞的過程。 抗原提呈細胞 (antigenpresenting cell, APC)：又叫輔佐細胞。 指能攝取 、加工和處理 抗原， 并將加工后的產(chǎn)物以抗原肽 MHC復(fù)合物的形式表達在該 細胞膜表面，提供給 T細胞識別活化的一類高度專門化的細胞。 5 從廣義上講：抗原提呈細胞是指 能表達被特異性 T淋巴細胞識別的 抗原肽 :MHC分子復(fù)合物 的任何細胞 。 腫瘤細胞 、 病毒感染的靶細胞能通過 MHC I類分子提呈抗原主要是內(nèi)源性抗原 。 因此表達 MHC I類分子的細胞屬于廣義的 APC。 6 抗原提呈細胞 主要包括 專職 和 非專職APC兩類 專職抗原提呈細胞 ： 能組成性表達 MHC II類分子，具有較強的抗原提呈作用的細胞。包括： B、 DC、 Mφ 非專職 抗原提呈細胞 ： 執(zhí)行抗原提呈時，非組成性表達 MHC II類分子，抗原提呈能力弱的細胞。包括：內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮及間皮細胞 7 8 9 10 由美國學(xué)者 Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)，因其伸出樹枝樣突起而得名。1993年 Inaba等用 GMCSF體外擴增獲得成功。 第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類與特點 一、樹突狀細胞 (dendritic cells， DC) 11 形態(tài)學(xué)呈現(xiàn)多分枝形狀，具有抗原提呈功能的細胞。 機體內(nèi) 抗原提呈功能最強 的細胞 ， 能夠刺激初始 (na239。ve) T細胞增殖 ， 因此 DC是 T細胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答的 始動者 。 在免疫應(yīng)答中具有獨特的地位 。 是唯一能激活初始 T細胞的 APC。 是目前所知的機體內(nèi)功能最強的 APC，其抗原遞呈功能是巨噬細胞的 10100倍。 12 呈集落懸浮生長的成熟 DC（ 400） 13 呈散在生長的成熟 DC（ 400） 14 15 （ 一 ） 表面標志： 具有典型樹突狀形態(tài) 、 膜表面高表達 MHCII分子 、 能移行至淋巴器官和刺激初始Ｔ細胞活化 ， 并具有一些相對特異性表面標志的細胞 。 未找到特異的表面標志 。 通過 形態(tài)學(xué) 、 組合性細胞表面標志 、 在混合淋巴細胞反應(yīng) （ MLR） 中能刺激初始 T細胞增殖 等三方面加以綜合判斷 。 人 DC的主要特征性標志為 ： CD1a、 CD11c、CD83 16 DC表面標志 髓系 DC： 以 CD11ｂ、 CD11ｃ、 CD13， CD33為標志 人淋巴樣 DC： CD11c－ /CD123+/BDCA2+/CD45RA+/CD4+ 人 DC主要特征性表面標志： CD1α， CD11ｃ， CD83 小鼠 DC特異性標志： 33D1， NLDC145 17 （二）來源、組織分布、分類 來源 ： 大多來 自于 骨髓 內(nèi)的髓樣前體細胞 未成熟 DC（骨髓內(nèi)） ? 血液 ? 外周非淋巴組織，受到病 原體感染或攝取抗原 ? 外周淋巴 組織，發(fā)育成成熟 DC。 也有來自于 淋巴系 的 DC ?根據(jù)來源：分為髓系來源的 DC和淋巴系來源的 DC。 18 19 來源： 多能造血干細胞 淋巴樣干細胞 骨髓樣干細胞 NK/T B 淋巴系 DC 髓系 DC 單核細胞 中性粒細胞 髓系 DC 巨噬細胞 20 除腦以外的全身臟器，僅占人外周血 PBMC的 1%以下，占小鼠脾的 ％～ ％。 分類： 淋巴樣組織中的 DC（并指狀 DC） 非淋巴樣組織中的 DC (朗格漢斯細胞 , LC） 體液中的 DC 隱蔽 DC 血液中 DC ?根據(jù)分布：淋巴組織中的 DC (并指狀 DC，邊緣區(qū) DC、濾泡樣 DC）；非淋巴樣組織中的 DC（間質(zhì)性 DC、郎格罕斯細胞）；體液中的 DC（隱蔽細胞，血液 DC） DC的組織分布與分類： 21 郎格漢斯細胞 (Langerhan’s cells) 上皮組織中的 LC（ 1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進入引流淋巴結(jié)的 T細胞區(qū)，成為 IDC（ 2，掃描電鏡照片）。 22 并指狀樹突細胞（ interdigitating DC） IDC表達高水平的 II類 MHC分子和共刺激分子 B7，具有激活 T細胞的能力。 23 B cells FDC 濾泡樹突細胞（ follicular DC, FDC） 淋巴濾泡內(nèi)的FDC通過 Fc受體和補體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給 B細胞 24 （三） DC的分化、發(fā)育、成熟及遷移 正常情況下，機體內(nèi) DC絕大多數(shù)處于未成熟階段。攝取抗原或在某些炎性刺激因素作用下，分化成熟。 成熟過程中，同時發(fā)生遷移，由外周組織通過血循環(huán)或淋巴管向淋巴組織遷移。 25 前體階段 → 未成熟階段 → 遷移階段 → 成熟階段 胎肝、臍血、骨髓、外周血 實體器官 輸入淋巴管、外周血、肝血及淋巴組織中，啟動 T細胞產(chǎn)生 IR。 淋巴結(jié)、脾等淋巴器官中 → 抗原