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抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈(參考版)

2025-05-05 01:52本頁面
  

【正文】 。需經(jīng) APC攝取至細胞內(nèi)才能被加工、處理并以抗原肽 MHCⅡ 類復(fù)合物的方式提呈給 T細胞。內(nèi)源性 Ag在細胞內(nèi)合成后直接被細胞加工、處理并以抗原肽 MHC I類復(fù)合物的方式提呈給 CD8+T細胞。指能攝取 、加工和處理 抗原, 并將加工后的產(chǎn)物以抗原肽 MHC復(fù)合物的形式表達在該 細胞膜表面,提供給 T細胞識別活化的一類高度專門化的細胞。 77 (二) MHC分子對抗原的交叉提呈現(xiàn)象 78 MHC I類分子 內(nèi)源性抗原 MHC II類分子 外源性抗原 MHC分子對抗原的交叉遞呈 79 濾泡樣樹突狀細胞的掃描電鏡圖 (樹突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗原抗體復(fù)合物) 80 巨噬細胞伸出偽足捕獲入侵的大腸桿菌 巨噬細胞對吞噬的細菌進行處理的示意圖 81 82 對外源性抗原進行加工和提呈過程的 總結(jié) 抗原呈遞細胞通過吞噬或吞飲作用將抗原性異物攝入胞漿中,細胞膜質(zhì)結(jié)構(gòu)包裹的異物稱為吞噬體( phagosome) 吞噬體與胞漿中固有的溶酶體逐漸結(jié)合形成吞噬溶酶體( phagoly sosome),又稱內(nèi)體( endosome) 借助于吞噬溶酶體內(nèi)的酸性環(huán)境和某些蛋白酶類,將包裹于其中的蛋白行異物進行水解和降解成抗原肽片段 細胞內(nèi)同步進行的 MHCII類基因在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成后進入高爾基體,最后以分泌小泡的形式與吞噬溶酶體融合 在融合體中上述形成的抗原肽和 MHCII類分子相互作用形成復(fù)合物 MHCII類分子攜帶抗原肽表達于 APC表面,供 CD4+的 T細胞識別 83 84 對內(nèi)源性抗原進行加工和提呈過程的 總結(jié) 病毒等微生物侵入易感宿主細胞(靶細胞)后,將其本身的遺傳物質(zhì)注入宿主細胞核內(nèi),借助宿主細胞本身的轉(zhuǎn)錄和翻譯元件,最后在宿主系漿中合成具有異物性的蛋白質(zhì)抗原 這種內(nèi)源性抗原被存在于胞漿內(nèi)的蛋白酶體( proteasome),即小分子聚合多肽體( Lowmolecularmass polypeptide,LMP)降解成抗原肽 通過抗原肽轉(zhuǎn)運體( transporter of antigenic peptide, TAP)將胞漿內(nèi)生成的抗原肽轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,經(jīng)加工修飾成為能與 MHCI類分子結(jié)合的抗原肽 抗原肽與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的 MHCI類分子結(jié)合形成抗原肽 MHCI類分子復(fù)合物 上述復(fù)合物通過高爾基體后,以分泌小泡的形式被運送到細胞表面,供 CD8+的 T細胞識別 85 細菌入侵后抗原提呈的基本種類和過程 86 APC與 T細胞相互作用的電鏡圖 APC T 87 本章提要 抗原提呈細胞包括樹突狀細胞、巨噬細胞和 B細胞,以不同的方式攝取、處理抗原,通過 MHC- I類或II類分子將抗原提呈給 CD8+ 或 CD4+ T細胞識別。 三、抗原的提呈 75 (一)抗原提呈的基本過程 細胞間的黏附 抗原特異性活化 協(xié)同刺激作用 細胞因子信號的參與 76 內(nèi)源性抗原肽的提呈 結(jié)合了肽的 I類分子在高爾基體中與 TAP1相關(guān)蛋白解離,通過外吐空泡運送到細胞表面,供CD8+T細胞識別。 2. 抗原提呈特征 主要提呈糖脂或脂類抗原,特別是分支桿菌的某些成分; 提呈給 CD4+T、 CD8+T、 CD4CD8T、 。 71 72 脂類經(jīng) CD1途徑(非經(jīng)典 MHC提呈途徑) 糖脂類抗原 → → → → 與 CD1分子形成復(fù)合物→ → →→ 表達于抗原提呈細胞表面 。 ( 4)具有合適錨定基的高親和力外源性抗原肽進入抗原結(jié)合槽, HLADM解離。 ( 2) HLADM分子與 HLAIICLIP復(fù)合物結(jié)合。 M II C和 C IIV: M II C即 MHC II 類區(qū)室( MHC class II partment), C II V即含MHC II類分子的空泡( MHC class IIcintaining vesicles),是富含外源性抗原肽和HLADM分子的內(nèi)體。 M II C中: Ii鏈被降解,但在抗原結(jié)合槽內(nèi)留有一小段,即 II類分子相關(guān)恒定鏈多肽( CLIP), HLADM分子使二者解離,而與抗原多肽結(jié)合成復(fù)合物。 64 2. 外源性抗原的加工 外源性抗原在內(nèi)體的酸性環(huán)境和各種組織蛋白酶的作用下被降解成適于與MHC II類分子結(jié)合的肽。 內(nèi)體: 胞吞的抗原被質(zhì)膜包圍形成的空泡,是外源性抗原加工的場所。 61 62 外源性抗原經(jīng) MHC II 類分子途徑: 外源性抗原 → → → → 抗原肽 → → → → 抗原肽 MHC II分子 復(fù)合物 → → → → 細胞膜表面表達 內(nèi)體、溶酶體 經(jīng)高爾基體 M II C M II C: M IIC器室,富含 MHC II類分子的多層膜結(jié)構(gòu), 具有溶酶體的某些特性。 59 3. MHC I類分子荷肽 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進行 在鈣聯(lián)蛋白、鈣網(wǎng)蛋白的協(xié)助下折疊形成α/β2m二聚體,通過 TAP1相關(guān)蛋白的作用結(jié)合于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)孔道的內(nèi)側(cè)口,并與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合。 58 2. 內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運 由 TAP選擇性的將 815個氨基酸殘基的肽轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 51 52 1. 未成熟 DC攝取抗原的方式: 巨吞飲:吞入非常大量的液體 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞: 吞噬: 53 2. 巨噬細胞對抗原的攝?。? 攝取方式(胞吞): 吞噬 胞飲 受體介導(dǎo)的胞吞 54 3. B細胞攝取抗原的方式 以 BCR特異性攝取抗原為主; 非特異性胞飲為輔。淋巴組織內(nèi) DC高表達 細菌和細胞因子誘導(dǎo)表達 活化后增加表達 協(xié)同刺激分子 成熟的非吞噬性的淋巴組織內(nèi) DC表達 可誘導(dǎo) 可誘導(dǎo) 提呈抗原的種類 肽、病毒抗原、變應(yīng)原 特殊抗原、細胞內(nèi)和細胞外抗原 可溶性抗原、毒素、病毒 分布 淋巴組織、結(jié)締組織、上皮組織 淋巴組織、結(jié)締組織、體腔 淋巴組織、外周血 三種 APC細胞特征比較 48 第二節(jié) 抗原的處理和提呈 一、抗原的攝取 二、加工處理 三、提呈 49 抗原的加工、 處理及 提呈 抗原 — 加工處理降解為多 肽 片段 — 與 MHC分子結(jié)合為 多肽 :MHC分子復(fù)合物 — 而轉(zhuǎn)移至細胞表面 — 并與 T細胞表面的 TCR結(jié)合 — 成為 TCR/抗原肽 :MHC分子三元體 — 再被提呈給 T淋巴細胞 50 一、
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