【正文】 第十一章 1 第十一章 外用膏劑 ? 第一節(jié) 概 述 ? 第二節(jié) 軟膏劑 ? 第三節(jié) 膏藥 ? 第四節(jié) 貼膏劑 ? 第五節(jié) 糊劑、涂膜劑與搽劑 第十一章 2 學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑的含義、特點與制法。 熟悉外用膏劑的透皮吸收機理及影響藥物釋放 、穿透 、 吸收的因素；凝膠劑 、 巴布劑 、 糊劑 、 涂膜劑及透皮貼劑的含義 、 特點與制法；軟膏劑與膏藥基質(zhì)種類和性質(zhì) 。 了解外用膏劑的質(zhì)量要求 ， 了解凝膠劑 、 巴布劑 、糊劑 、 涂膜劑及透皮貼劑基質(zhì)的種類 。 第十一章 3 第一節(jié) 概 述 一 .外用膏劑的含義、特點與分類 二 .外用膏劑的透皮吸收機理 三 .影響透皮吸收的因素 第十一章 4 一．外用膏劑的含義、特點與分類 ： 采用 適宜的基質(zhì) 將藥物制成 專供外用 的 半固體或近似固體 的一類制劑。（藥物 ＋ 油脂性、乳劑型基質(zhì)或水溶性基質(zhì) → 均勻的半固體外用制劑） ：按基質(zhì)及形態(tài)分為： 軟膏劑 (ointments) 乳膏、油膏、糊劑、眼膏劑、涂膜劑 硬膏劑 (plasters) 膏藥 （ 鉛硬膏 ） 以高級脂肪酸鉛鹽為基質(zhì) 貼膏劑 ： 橡膠膏劑 以橡膠為主要基質(zhì) 巴布劑 以親水性高分子材料為基質(zhì) 貼劑 TDS（ TTS） transdermal therapeutic systems（ 全身治療作用 ） 第十一章 5 ?廣泛用于皮膚科與外科； ?易涂布或粘貼于皮膚、黏膜或創(chuàng)面上，可保護創(chuàng)面、潤滑皮膚或起局部治療作用； ?可以透過皮膚和黏膜起全身治療作用。 第十一章 6 二．外用膏劑的經(jīng)皮吸收 ? 外用膏劑的 經(jīng)皮吸收 指其中的 藥物通過 皮膚進入血液的過程。 ? 包括 釋放 、 穿透 及 吸收 進入血循環(huán)三個階段。 釋放： 是指藥物從基質(zhì)中脫離出來并擴散到皮膚或黏膜表面 。 穿透： 是指藥物通過表皮進入真皮、皮下組織，對局部組織起治療作用。 吸收： 指藥物通過皮膚微循環(huán)或黏膜接觸后通過血管進入體循環(huán)而產(chǎn)生全身作用。 第十一章 7 可分角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層及基底層等。 內(nèi)有毛細血管、淋巴管、神經(jīng)、 皮脂腺 及 汗腺 等。 血管、淋巴管及 汗腺 限速屏障 —— 角質(zhì)層細胞致密交聯(lián) ， 成為防止水分蒸發(fā)及抵御外來物質(zhì)進入的屏障 。 （ 表皮內(nèi)無血管 ， 藥物在表皮內(nèi)不吸收 ） 藥物易通過其中的血管及淋巴管所吸收 第十一章 8 第十一章 9 經(jīng)皮吸收途徑 ? 透過完整表皮 （磚泥理論）：表皮角質(zhì)層細胞及細胞間隙（ 主要吸收途徑 ）。 ? 通過毛囊、皮脂腺 ：毛囊、皮脂腺開口于表皮，進入毛囊口及皮脂腺的藥物可通過毛囊壁及皮脂腺到達真皮或皮下組織。 ? 通過汗腺 （ 初期 ）：大分子藥物和離子型藥物可通過汗腺、毛囊、皮脂腺途徑轉(zhuǎn)運，當(dāng)藥物達到平衡后，此作用就很弱。 第十一章 10 藥物從基質(zhì)中釋放 通過表皮 （主要途徑，慢） 通過附屬器 （快、少） 角質(zhì)層（限速層） 毛囊、皮脂腺、汗腺 細胞內(nèi) 細胞間隙 透明層、顆粒層、生發(fā)層 真皮 毛細血管吸收 第十一章 11 （ 二）影響透皮吸收的因素 ? 主要影響因素包括藥物的 理化性質(zhì) 、 基質(zhì)組成 、 給藥部位的特性 等： ? 可用下式說明透皮吸收與因素關(guān)系： T/K C D Adt/dQ ?式中： K為藥物皮膚 /基質(zhì)分配系數(shù)； C為溶于基質(zhì)中的藥物濃度； D為藥物在皮膚屏障中的擴散系數(shù)； A為給藥面積； T為有效屏障厚度。 第十一章 12 (1)皮膚的用藥部位。 陰囊 耳廓后部＞腹股溝＞顱頂蓋＞腳背＞前下肢＞足底 (2)皮膚 破損 有利于藥物穿透。 吸收速度增大，但刺激性和毒副作用也增加 (3)皮膚的溫度和濕度。 溫度 增加有利于藥物吸收；皮膚角質(zhì)層的 水合作用 能增加藥物吸收 T/K C D Adt/dQ ?第十一章 13 既具有一定的 油溶性 又具有 適當(dāng)水溶性 的藥物的穿透作用最大。 分配系數(shù)愈大，愈有利于吸收，但 高度親油 的藥物可能 聚積 在角質(zhì)層而不被吸收。 分子量愈大，吸收愈慢。 T/K C D Adt/dQ ?第十一章 14 （ 1）基質(zhì)的類型 –O/W型乳劑基質(zhì) W / O型乳劑基質(zhì) ＞吸水性基質(zhì)＞凡士林加羊毛脂 動物油脂 植物油 烴類基質(zhì) – 水溶性基質(zhì)釋放快，但難吸收 （ 2）基質(zhì)對藥物的親合力 適宜 。 基質(zhì)對藥物的親和力越大 ， 藥物越難以從基質(zhì)向皮膚轉(zhuǎn)移 ， 不利于吸收 。 (3)基質(zhì)的 pH – 離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層 – 非離子型藥物有較高的滲透性 (4)基質(zhì)對皮膚的 水合作用 油脂性基質(zhì)＞ W/O型乳劑基質(zhì)＞ O/W型乳劑基質(zhì)＞水溶性基質(zhì) T/K C D Adt/dQ ?第十一章 15 （ 1）表面活性劑 – 增加藥物溶解度 – 增加皮膚的潤濕度 – 改變皮膚屏障的性質(zhì) （ 2）滲透促進劑 (peration enhancers) 二甲基亞砜 （ DMSO）： 促滲透作用較強，有異臭 和刺激性； 氮酮 （ azone）： 濃度依賴性， 起效慢，但持續(xù)時間長 ，氮酮與其他促進劑合用效果更佳。 某些促進劑 (多元醇、揮發(fā)油 )等 T/K C D Adt/dQ ?第十一章 16 藥物濃度（ C） 應(yīng)用面積（ A） 應(yīng)用次數(shù)（ n） 接觸時間（ t） 年齡、性別等 T/K C D Adt/dQ ?第十一章 17 第二節(jié) 軟膏劑 一 .概述 二 .軟膏劑常用的基質(zhì) 三 .軟膏劑的制備 四 .外用凝膠劑 五 .眼膏劑 六 .軟膏劑的質(zhì)量評價與包裝 第十一章 18 一 .概述 （ ointments)： 將 藥物、中藥細粉及其提取物 與適宜的 基質(zhì) 混合制成的外用 半固體制劑 。 ： – 軟膏劑應(yīng)色澤均勻，質(zhì)地細膩； – 具適當(dāng)黏稠性，易涂布于皮膚或粘膜，無刺激性； – 無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象； – 必要時可加入適量防腐劑或抗氧劑；用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無菌。 第十一章 19 理想的基質(zhì) ? 具有適宜的 稠度 、 粘著性 和 涂展性 ，無刺激性。 ? 能與藥物的水溶液或油溶液互相 混合 ，并能吸收分泌液。 ? 能作為藥物的 良好載體 ，有利于藥物的釋放和吸收。不與藥物發(fā)生配伍禁忌，久貯穩(wěn)定。 ? 不妨礙皮膚的 正常功能 與傷口的愈合。 ? 易洗除 ，不污染衣服。 第十一章 20 二 .軟膏劑的基質(zhì) （一）油脂性基質(zhì) （二）乳劑型基質(zhì) (creams) （ 三）水溶性基質(zhì) （四）其他基質(zhì) 第十一章 21 （一）油脂性基質(zhì) 共同特點： 潤滑、無刺激性，保護及軟化作用比其他基質(zhì)強； 吸水性差與分泌液不易混合， 很少單獨應(yīng)用 ； 對藥物的釋放、穿透性亦較其他基質(zhì)??； 油膩性較大，不易洗除，且妨礙皮膚的正常功能。 適 用于 遇水不穩(wěn)定藥物。 不宜用于急性且有多量滲出液的皮膚疾病 ，也不宜用于皮脂分泌過盛引起的諸如脂溢性皮炎、粉刺等病灶 第十一章 22 各類油脂性基質(zhì) ：動物油 、 植物油 、 氫化植物油 易氧化酸敗 ， 可加 抗氧劑和防腐劑 。 動物油：豚脂 、 羊脂 、 牛脂 植物油：常與熔點較高的蠟類調(diào)制成稠度適宜的基質(zhì) 。 ： 羊毛脂 、 蜂蠟 、 蟲白蠟 、 鯨蠟 有乳化作用 ， 常與油脂類基質(zhì)合用 ， 可 增加油脂性基質(zhì)的吸水性 。 羊毛脂：良好的吸水性 ， 有利于藥物的滲透 ， 羊毛脂因過于粘稠而不宜單用 ， 常與 凡士林 合用 ， 改善