【正文】 第一章 總論 概述 項目名稱及單位負責人項目名稱：X制藥(集團)有限公司多項生物技術集成實施香菇（菌）多糖產業(yè)化項目主辦單位：X制藥(集團)有限公司法人代表： 技術協(xié)作單位： 編制依據 （1）X制藥(集團)有限公司提供的香菇（菌）多糖生產技術及有關參數。（2）項目建設單位提供的有關項目的水文、地質、氣象、圖紙及工藝等有關設計基礎數據。（3）《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》關于香菇（菌）多糖及國家有關安全、衛(wèi)生、勞動保護和環(huán)境規(guī)范等規(guī)定。（4）國家藥監(jiān)局關于《香菇菌多糖GMP認證檢查標準》。（5）X制藥(集團)有限公司委托河南省醫(yī)藥有限公司編制多項生物技術集成實施香菇（菌）多糖產業(yè)化項目可行性研究報告的委托書。 項目編制原則（1）本著規(guī)范、先進、適用、經濟的原則，盡量采用國內先進技術和設備。（2）可研報告從客觀實際出發(fā)，在充分調查研究市場的基礎上，對產品的市場需求，工藝技術方案，廠區(qū)布局、技術經濟及投資估算等方面作了同客觀評價。（3）按照GMP規(guī)范香菇菌多糖升級要求及GMP認證標準進行工程建設，并符合國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的GMP認證規(guī)范的要求和規(guī)定的標準。（4）本著三同時為原則，在設計生產及輔助設施的同時，按照國家有關標準考慮環(huán)境保護和職業(yè)安全衛(wèi)生設施。（5）編制可研報告遵循國家防火、安全、衛(wèi)生、勞動保護、環(huán)保等有關規(guī)定和規(guī)范。X制藥（集團）有限公司成立于2003年9月26日，公司類型為有限責任公司，占地面積406畝,屬國家綜合性大型二類制藥企業(yè)。企業(yè)注冊資本金人民幣20097萬元，現(xiàn)有員工1800名，其中 中專以上人數1580人，管理人員420人，工程技術人員和各類專業(yè)技術人員合計896人。目前企業(yè)擁有282個國藥準字文號，經營范圍包括片劑、硬膠囊劑、香菇菌多糖、軟膏劑、滴眼劑、顆粒劑、口服劑、原料藥、藥用輔料的生產銷售，藥用中間體及下腳料加工銷售等。醫(yī)藥制造業(yè)是高科技、高回報的產業(yè)，一直是發(fā)達國家競爭的焦點。隨著經濟全球化的到來，國際市場競爭日趨激烈，也為我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展帶來了機遇，在這種大背景下，國內醫(yī)藥企業(yè)要生存要發(fā)展，必須適應這種新的客觀條件，跟得上這種外界大環(huán)境的變化規(guī)模與變化速度。X制藥（集團）有限公司成立以來，以人為本，以先進的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢競爭力，通過數年來的建設和完善，已形成良好的發(fā)展機制：2004年11月，企業(yè)通過國家“GMP”認證, 2006年12月，被評為省級“高新技術企業(yè)”；2007年8月公司被省政府認定為農業(yè)產業(yè)化省級重點龍頭企業(yè)，2009年11月被農發(fā)行河南省分行評定為AA級信用等級企業(yè), 被河南省銀行業(yè)協(xié)會評為“河南省銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被河南省工商行政管理局、河南省合同管理協(xié)會評為“守合同 重信用企業(yè)”；各類藥品經國家、省、市藥檢部門市場抽檢連年100%合格，其中產品已獲國家銀質獎2個，部優(yōu)產品3個，省優(yōu)產品8個；原料藥強力霉素獲歐洲“COS”認證， 目前慶大霉素原料藥正在申報美國的“FDA”認證。經過多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關研發(fā)、生產、銷售的經驗，先后承擔國家級高技術產業(yè)化示范、河南省雙百及工業(yè)結構調整等產業(yè)升級項目，形成了強大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產能、全終端”的獨特優(yōu)勢。2009年，X制藥（集團）有限公司在全國制藥企業(yè)中化學類制藥排名16位，綜合類制藥排名24位。2009年年由于國家實施基本醫(yī)療保險目錄制度，至2010年該企業(yè)已入選國家基本醫(yī)療保險目錄175個，其中甲類122個、乙類53個，占基本藥物目錄307個品種的55%以上；其中甘草片、香菇菌多糖等皆為河南省獨家品種。根據《醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點實施方案（20092011年）》（國發(fā)〔2009〕12號）的規(guī)定：三年內，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農合將覆蓋城鄉(xiāng)全體居民，參保率均提高到90%以上。而只有進入基本藥物目錄的藥品，才能享有國家制定的這項制度，所以醫(yī)藥生產企業(yè)進入國家基本藥物目錄的藥品越多，企業(yè)的生產經營越能產生重大變革，產量、產值、銷售才能更快實現(xiàn)持續(xù)不斷和穩(wěn)健的增長。生產經營過程中，企業(yè)還根據國內外醫(yī)藥市場的發(fā)展趨勢，確定了以科技進步和技術創(chuàng)新為主題，以產品結構調整為主線，開發(fā)高科技、高附加值產品的戰(zhàn)略思想，強力推進技術改造，實現(xiàn)了品牌擴張和企業(yè)再造。如合理分布著抗生素、合成、制劑等車間，自身擁有2萬KVA的變電站、1600立方米/min空氣壓縮裝置、56T能力的蒸汽鍋爐及16眼40T至60T自提深水井。同時公司投入資金對生產車間及生產線進行技術改造，購進了國內一流的大型設備，并聘請鄭州大學、河南工業(yè)大學、河南大學醫(yī)學院等高校知名專家、教授作為兼職研究人員，重點發(fā)展組合化學技術、現(xiàn)代生物技術，開展多課題研究。目前，企業(yè)已有多個全國獨家或知名產品：如復方甘草片是國家指定的河南省唯一生產商，強力霉素原料藥出口歐美、東南亞等國家和地區(qū)。X制藥（集團）有限公司通過對企業(yè)整體改造，企業(yè)從原料供應、產品生產、成品庫存、到銷售網絡，呈現(xiàn)出了健康、穩(wěn)健的發(fā)展勢頭，已經形成一個巨大的產業(yè)鏈。加之經多年市場檢驗和市場推廣，以及大批產品名錄入選國家醫(yī)保目錄。預計市場規(guī)模每年將以25%30%的速度遞增。由此，X制藥(集團)有限公司架構戰(zhàn)略管理平臺，企業(yè)管理實現(xiàn)了從科學走向科學加藝術的管理，促使企業(yè)迅速提升為一個集約型、現(xiàn)代化的企業(yè)集團。 項目單位財務狀況該公司財務管理規(guī)范，會計崗位設置、人員配備合理，制定了一套完善的財務制度，資金收支按規(guī)定流程辦理，逐級審批，資金籌措年初制定計劃并嚴格執(zhí)行，產品銷售基本上實現(xiàn)款現(xiàn)貨，各種往來賬項定期核對，應收賬款及時回收，幾年來財務沒有呆、壞賬現(xiàn)象，資金管理得到不斷加強公司基本戶開設在農發(fā)行X市分行營業(yè)部，2009年5月信用等級被中國農業(yè)發(fā)展銀行河南省分行評定為AA。2008年，，，,%；2009年，，，,%。2010年，，，,%。 本項目課題負責人基本情況王衛(wèi)國：男，1962年生，河南省汝州市人。生物制藥教授，碩士生導師，河南省學術技術帶頭人。中國生物化學與分子生物學學會會員，中國微生物學會會員，河南省微生物學會理事，河南省政府采購招投標專家?！吨袊锕こ屉s志》、《食品科學》、《Biotechnology Progress》等刊物審稿專家。1987年畢業(yè)于河南師范大學生物系，同年考入中科院病毒所攻讀碩士，于90年7月畢業(yè)并獲碩士學位。畢業(yè)后即到南陽理工學院工作，曾任南陽理工學院生化系生化及微生物教研室主任、南陽理工學院實驗中心副主任、生化實驗中心主任，南陽理工學院生化系教授，南陽綠環(huán)生化技術研究中心副主任。現(xiàn)任河南X制藥集團有限公司技術總工，河南工業(yè)大學教授。從事科研教育教學工作十幾年來，除圓滿完成各項教學任務外，在教學改革、教材建設、實驗室建設、提高教育教學質量方面做出了突出成績；在科學研究與開發(fā)等方面也取得了突出成果，先后主講過《微生物學》、《生物制藥工藝學》、《抗生素生產工藝學》、《生物制藥技術》、《藥物毒理學》、《藥劑學》、《工業(yè)發(fā)酵分析》、《發(fā)酵生物技術英語》、《Microbiology》和《環(huán)境工程概論》等10余門課程。以第一/二發(fā)明人完成6項已獲得2項國家發(fā)明專利，其中與本項目直接相關專利4項。主持完成與本申請項目相關技術成果4項：完成的省部級成果“香菇(菌)多糖提取純化新技術”（2000年9月通過河南省科技廳主持的成果鑒定）2001年9月獲南陽市優(yōu)秀科技成果一等獎，2002年6月在由河南省政府等單位主辦的2002中國鄭州先進實用技術交易會上獲金獎。完成的“蓮花菌多糖分離純化新技術” 也于2007年5月通過河南省科技廳和教育廳主持的成果鑒定?！耙簯B(tài)法黃酒生產新工藝”98年7月通過河南省科委鑒定并獲南陽市科技進步二等獎?！胺€(wěn)定性二氧化氯溶液生產新方法與新工藝”2007年通過河南省科技廳鑒定。以第一/二作者撰寫的直接相關研究或技術論文“香菇(菌)多糖分離最隹工藝及最隹原料研究(已被CA收錄)”、“香菇(菌)多糖分離純化技術研究”、“幾種測定香菇(菌)多糖中蛋白質含量方法的比較研究”、“香菇(菌)多糖的提取及純化技術初探”、“A Novel Approach to Deproteinization in Isolation and Purification of Lentinan”、“A Novel Approach to Degrading Plant Cellulose*Continual Adding of Materials and Cycling Utilization of Acids and Cellulase (CACU)”、“蓮花菌菌株Sd的液態(tài)發(fā)酵特性研究”等10余篇分別發(fā)表在《中草藥》、《Transactions of the Chinese Society of Agricultural Engineering》(國家一級) (已被EI收錄)、《食品科學》(國家一級)、《中國生物防治》(國家一級)、《中國蔬菜》、《中國食用菌》、《中國釀造》、《生物技術》等國家一級及國內核心刊物上。其中，有2篇于2003年7月獲得河南省自然科學優(yōu)秀學術論文2等獎。主編、副主編出版與該項目直接相關的論著3部：（1）《微生物工程概論》，2000年9月由中國兵器工業(yè)出版社出版，主編。（2）《中藥與腫瘤免疫研究》，96年8月由中國醫(yī)藥科技出版社出版，副主編。（3）《微生物學》，2001年3月由吉林人民出版社出版，副主編。在發(fā)酵工程、生物制藥、釀造酒、食品添加劑等領域均取得突出成果。曾于96年4月獲南陽理工學院吳天喜獎教金一等獎；97年4月獲中入奎獎教金一等獎；98年10月和2000年11月獲南陽市科技進步一等獎。2001年9月獲南陽市政府優(yōu)秀學術成果一等獎。2002年9月獲南陽市優(yōu)秀教師。2004年7月榮獲2004全球華人生物科學家大會獎。2004年9月榮獲河南省學術技術帶頭人。第二章 項目的基本情況 項目建設背景隨著我國建設環(huán)境友好型社會，大力發(fā)展循環(huán)經濟的需要，加快資源節(jié)約型、環(huán)境友好型、可持續(xù)發(fā)展及節(jié)能減排等高技術開發(fā)成為產業(yè)發(fā)展的重點。采用生物技術創(chuàng)新引領現(xiàn)代生物產業(yè)的快速發(fā)展，生物制造、生物醫(yī)藥、生物能源、生物環(huán)保等一批新興產業(yè)正在快速形成。面對日益嚴重的“白色污染”、石油資源的短缺和人類生活水平的提高，亟需開發(fā)綠色安全、環(huán)境友好、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產品新技術新工藝，加快微生物制造產業(yè)發(fā)展，推動傳統(tǒng)發(fā)酵產業(yè)化升級，提高微生物制造產品的國際競爭力。香菇(菌)多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的一種能治療癌癥，抗惡性腫瘤，抗病毒，抗感染，提高人體免疫力等具有多種生理藥理功能的生物活性物質。香菇多糖是當今世界上公認療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨特的療效，倍受WHO和許多國家，特別是歐美發(fā)達國家的醫(yī)療權威機構所推崇和青睞。香菇多糖及其系列產品香菇多糖下腳料的研發(fā)具有非常廣闊的前景。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應用范圍會越來越大，不僅可用于多種癌癥的預防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預防與治療。香菇多糖下腳料香菇蛋白粉是一種用途相當廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應用將會為改變我國乃至國外（特別是發(fā)展中國家，其飲食中普遍缺乏蛋白質，鈣，硒等營養(yǎng)素）人們的飲食結構起到促進作用，將會帶動一系列新型或功能食品的開發(fā)生產。通過本項目的建設，全面增強企業(yè)的自主創(chuàng)新能力，促進產業(yè)技術進步和升級，提高原料轉化率和資源綜合利用率，提高產品市場核心競爭力和企業(yè)經濟效益，將起到重要的示范帶動作用。公司原香菇菌多糖生產車間雖然幾經升級改造（包括GMP認證的改造），但是隨著醫(yī)藥生產形勢快速發(fā)展，國家對香菇菌多糖的生產要求越來越高，特別是今年一月新發(fā)布的藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂），該車間的廠房、設備、空氣凈化系統(tǒng)等已不能完全滿足藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂）對香菇菌多糖的要求。因此，該公司對香菇菌多糖車間進行GMP質量升級和產業(yè)化技術改造已勢在必行。 項目的產能規(guī)?？傮w建設目標：建立1個符合國家GMP要求的規(guī)模化產業(yè)化示范生產基地。年產120噸香菇多糖（純度≥25%）（以1700元/kg計）或年產香菇(菌)多糖2,040,000mg（純度≥85%）；以100元/mg計，年產值達20400萬元。 .2建設的主要內容項目新增建筑面積3000m2，主要建設生產車間，配套建設、公用和環(huán)保設施等。項目建設期二年，采取公開招標的組織方式。項目達產后，形成年產120噸香菇（菌）多糖的生產規(guī)模。本項目的主要建設內容有2項：香菇(菌)多糖液態(tài)發(fā)酵產業(yè)化平臺的創(chuàng)建和示范；多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流法創(chuàng)建香菇(菌)多糖提取濃縮產業(yè)化平臺和示范應用。香菇(菌)多糖液態(tài)發(fā)酵工藝技術由X制藥（集團）有限公司自主研發(fā)成功，率先在我國實現(xiàn)了小規(guī)模產業(yè)化開發(fā)生產。采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產香菇多糖片達五年之久，生產的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評為高新技術產品。內含多糖制備、除雜蛋白及脫色等多項專利技術（1.一種多糖類藥物復合脫色劑及其脫色方法，申請?zhí)枺海ㄒ咽跈啵?；，申請?zhí)枺海ㄓ诮谑跈啵?.一種制備真菌多糖的方法，申請?zhí)枺海ㄓ诮谑跈啵?；，申請?zhí)枺海ㄒ咽跈啵┑南愎?菌)多糖高效制備新工藝和香菇蛋白粉及香菇保健酒生產技術來自河南工業(yè)大學，該項目是一個典型的產學研緊密結合的成果。目前中試生產規(guī)?？梢赃_到月處理香菇（菌）5噸/月, 年處理香菇（菌）50噸,年產香菇多糖粗品2500kg, 香菇多糖精品100000mg。X